Serum, cellulære og bildedannende markører for leddgikt hos psoriasispasienter (RRF)

Våre langsiktige mål er å: 1) utvikle artrittbiomarkører hos psoriasispasienter som vil lette tidlige behandlingsintervensjoner; og, 2) identifisere nye terapeutiske mål i PsA gjennom bedre forståelse av den underliggende molekylære patogenesen. PsA, en inflammatorisk leddgikt assosiert med psoriasis, rammer omtrent 650 000 voksne i USA og er assosiert med økt sykelighet og dødelighet. Leddbetennelse og leddskade oppstår i løpet av de første 2 årene av sykdommen hos 50 % av pasientene som viser beinerosjoner og innsnevring av leddrommet på vanlig røntgen. Fremkomsten av tumornekrosefaktorantagonister (TNFi) for behandling av PsA har dramatisk forbedret klinisk respons og bremset nedbrytning av ben og brusk. Likevel oppfyller opptil 45 % av pasientene ikke primære endepunkter i kliniske studier, noe som understreker behovet for nye terapeutiske alternativer.

En annen tilnærming for å forbedre behandlingsresponsen er tidlig PsA-diagnose, og nyere data indikerer at behandling like etter sykdomsdebut kan forbedre resultatene. Relevant for potensialet for tidlig intervensjon og forebygging, psoriatiske hudplakk går vanligvis før PsA med 10 år. Dessuten har en betydelig prosentandel av disse psoriasispasientene subkliniske muskuloskeletale avbildningsfunn. Disse funnene gir en enestående mulighet for tidlig intervensjon som potensielt kan begrense eller stoppe leddbetennelse og -skade. Dessverre, til tross for de åpenbare fordelene med tidlig diagnose og behandling, forblir dette målet unnvikende fordi den kliniske betydningen av avbildningsavvik ved psoriasis forblir ukjent. Videre har etterforskere begrenset forståelse av mekanismene som ligger til grunn for overgangen fra psoriasis til PsA, og etterforskerne mangler de sykdomsspesifikke biomarkørene som er nødvendige for å identifisere psoriasispasienter med nyoppstått leddgikt eller subklinisk sykdom. Til slutt rapporterer opptil en tredjedel av psoriasispasienter med moderat til alvorlig hudsykdom at de er underbehandlet, og mange er på aktuelle midler som sannsynligvis ikke vil ha en signifikant effekt på subklinisk eller klinisk tilsynelatende leddbetennelse.

Opptil 150 personer vil bli samtykket og studert i denne tverrsnittsstudien - 125 personer med Psoriasis (Ps) og 25 friske kontroller. Power Doppler Ultrasound (PDUS) i ledd og enteser vil bli analysert for å finne minst 35 personer med positive US-funn definert som synovitt, effusjon, ledderosjoner eller økt vaskularitet ellers kjent som et signal. Opptil 50 Ps-pasienter med positive PDUS-resultater vil bli fulgt prospektivt og kontaktet med intervaller for å oppdatere medisinhistorie på ubestemt tid. Ps-pasienter vil bli bedt om en oppfølging av PDUS 4 måneder etter oppstart av biologisk, DMARD-behandling eller fototerapi dersom pasienten bestemmer seg for å gå på slike terapier for å studere longitudinelt.

Opptil 30 benmargsaspirasjoner på friske og PDUS-positive psoriasispersoner vil bli utført. En benmargsaspirasjon etter oppstart av biologisk eller DMARD standardbehandling vil også bli vurdert.

Forskningsanalyser: serum vil bli brukt til å måle nivåer av biomarkør 14-3-3η, som kan analyseres av et eksternt selskap. Perifert blod vil bli brukt for å måle frekvensen av DC-STAMP+ celler (CD14+DC-STAMP+ CD4+DCSTAMP+DC-STAMP+IL-17+). Ved hjelp av multikromatisk flowcytometri vil vi måle DC-STAMP uttrykk på perifere blodceller og på benmargsceller. For å bestemme om forhøyet BM DC-STAMP-ekspresjon av stromale celler, T-celler og/eller monocytter fremmer OC-dannelse, vil ko-kulturer av benmargsstromale og hematopoetiske celler med perifere blodceller analyseres for OCP.