Serum-, cellulaire en beeldvormingsmarkers van artritis bij psoriasispatiënten (RRF)

Onze langetermijndoelen zijn: 1) biomarkers voor artritis ontwikkelen bij psoriasispatiënten die vroege behandelingsinterventies vergemakkelijken; en 2) nieuwe therapeutische doelen in PsA identificeren door een beter begrip van de onderliggende moleculaire pathogenese. PsA, een inflammatoire artritis geassocieerd met psoriasis, treft ongeveer 650.000 volwassenen in de Verenigde Staten en wordt geassocieerd met verhoogde morbiditeit en mortaliteit. Gewrichtsontsteking en -beschadiging ontstaan ​​binnen de eerste 2 jaar van de ziekte bij 50% van de patiënten die boterosie en vernauwing van de gewrichtsruimte vertonen op gewone röntgenfoto's. De komst van tumornecrosefactorantagonisten (TNFi) voor de behandeling van PsA heeft de klinische respons drastisch verbeterd en de afbraak van bot en kraakbeen vertraagd. Desalniettemin haalt tot 45% van de patiënten de primaire eindpunten niet in klinische onderzoeken, wat de behoefte aan nieuwe therapeutische opties onderstreept.

Een andere benadering om de respons op de behandeling te verbeteren, is een vroege diagnose van PsA, en recente gegevens geven aan dat behandeling kort na het begin van de ziekte de resultaten kan verbeteren. Relevant voor het potentieel voor vroege interventie en preventie, psoriatische huidplaques gaan doorgaans 10 jaar vooraf aan PsA. Bovendien heeft een aanzienlijk percentage van deze psoriasispatiënten subklinische bevindingen op het gebied van musculoskeletale beeldvorming. Deze bevindingen bieden een ongeëvenaarde mogelijkheid voor vroegtijdige interventie die mogelijk gewrichtsontsteking en -beschadiging zou kunnen beperken of stoppen. Helaas blijft dit doel, ondanks de duidelijke voordelen van vroege diagnose en behandeling, ongrijpbaar omdat de klinische betekenis van beeldvormingsafwijkingen bij psoriasis onbekend blijft. Bovendien hebben onderzoekers een beperkt begrip van de mechanismen die ten grondslag liggen aan de overgang van psoriasis naar PsA, en missen onderzoekers de ziektespecifieke biomarkers die nodig zijn om psoriasispatiënten met nieuw ontstane artritis of subklinische ziekte te identificeren. Ten slotte geeft tot een derde van de psoriasispatiënten met matige tot ernstige huidziekte aan dat ze onderbehandeld zijn en velen gebruiken lokale middelen die waarschijnlijk geen significant effect hebben op subklinische of klinisch duidelijke gewrichtsontsteking.

In deze cross-sectionele studie zullen maximaal 150 proefpersonen worden goedgekeurd en bestudeerd - 125 proefpersonen met psoriasis (Ps) en 25 gezonde controles. Power Doppler Ultrasound (PDUS) in gewrichten en enthesen zal worden geanalyseerd om ten minste 35 proefpersonen te vinden met positieve US-bevindingen gedefinieerd als synovitis, effusie, gewrichtserosie of verhoogde vasculariteit, ook wel bekend als een signaal. Maximaal 50 Ps-patiënten met positieve PDUS-resultaten zullen prospectief worden gevolgd en met tussenpozen worden gecontacteerd om de medicatiegeschiedenis voor onbepaalde tijd bij te werken. Ps-patiënten zullen worden gevraagd om een ​​follow-up PDUS 4 maanden na de start van biologische, DMARD-therapie of fototherapie als de patiënt besluit dergelijke therapieën longitudinaal te bestuderen.

Er zullen maximaal 30 beenmergaspiraties worden uitgevoerd bij gezonde en PDUS-positieve psoriasispatiënten. Een beenmergaspiratie na het starten van biologische of DMARD-standaardtherapie zal ook worden beoordeeld.

Onderzoekstesten: serum zal worden gebruikt om biomarker 14-3-3η-niveaus te meten, die kunnen worden geanalyseerd door een extern bedrijf. Perifeer bloed zal worden gebruikt om de frequentie van DC-STAMP+ cellen te meten (CD14+DC-STAMP+ CD4+DCSTAMP+DC-STAMP+IL-17+). Met behulp van multichromatische flowcytometrie zullen we de DC-STAMP-expressie meten op perifere bloedcellen en op beenmergcellen. Om te bepalen of verhoogde BM DC-STAMP-expressie door stromale cellen, T-cellen en/of monocyten OC-vorming bevordert, zullen co-culturen van stromale en hematopoietische beenmergcellen met perifere bloedcellen worden geanalyseerd op OCP's.