Marcadores séricos, celulares e de imagem de artrite em pacientes com psoríase (RRF)

Nossos objetivos de longo prazo são: 1) desenvolver biomarcadores de artrite em pacientes com psoríase que facilitarão as intervenções de tratamento precoce; e, 2) identificar novos alvos terapêuticos em APs por meio de uma melhor compreensão da patogênese molecular subjacente. A APs, uma artrite inflamatória associada à psoríase, afeta aproximadamente 650.000 adultos nos Estados Unidos e está associada ao aumento da morbidade e mortalidade. A inflamação e o dano articular surgem nos primeiros 2 anos da doença em 50% dos pacientes que manifestam erosões ósseas e estreitamento do espaço articular em radiografias simples. O advento dos antagonistas do Fator de Necrose Tumoral (TNFi) para o tratamento da PsA melhorou drasticamente a resposta clínica e retardou a degradação do osso e da cartilagem. No entanto, até 45% dos pacientes não atingem os desfechos primários em ensaios clínicos, o que ressalta a necessidade de novas opções terapêuticas.

Outra abordagem para melhorar a resposta ao tratamento é o diagnóstico precoce de APs, e dados recentes indicam que o tratamento logo após o início da doença pode melhorar os resultados. Relevante para o potencial de intervenção e prevenção precoces, as placas cutâneas psoriásicas geralmente precedem a PSA em 10 anos. Além disso, uma porcentagem significativa desses pacientes com psoríase apresenta achados de imagem musculoesqueléticos subclínicos. Esses achados fornecem uma oportunidade incomparável para intervenção precoce que poderia limitar ou interromper a inflamação e os danos nas articulações. Infelizmente, apesar das vantagens óbvias do diagnóstico e tratamento precoces, esse objetivo permanece indefinido porque o significado clínico das anormalidades de imagem na psoríase permanece desconhecido. Além disso, os investigadores têm uma compreensão limitada dos mecanismos subjacentes à transição da psoríase para APs, e os investigadores não possuem os biomarcadores específicos da doença necessários para identificar pacientes com psoríase com artrite de início recente ou doença subclínica. Por fim, até um terço dos pacientes com psoríase com doença de pele moderada a grave relatam que são subtratados e muitos estão em uso de agentes tópicos que provavelmente não terão um efeito significativo na inflamação articular subclínica ou clinicamente aparente.

Até 150 indivíduos serão consentidos e estudados neste estudo transversal - 125 indivíduos com psoríase (Ps) e 25 controles saudáveis. O ultrassom Power Doppler (PDUS) nas articulações e enteses será analisado para encontrar pelo menos 35 indivíduos com achados US positivos definidos como sinovite, derrame, erosões articulares ou aumento da vascularização, também conhecido como sinal. Até 50 pacientes Ps com resultados positivos de PDUS serão acompanhados prospectivamente e contatados em intervalos para atualizar o histórico de medicamentos indefinidamente. Os pacientes Ps serão solicitados a fazer um acompanhamento PDUS 4 meses após o início da terapia biológica, DMARD ou fototerapia, se o paciente decidir fazer essas terapias para estudar longitudinalmente.

Serão realizadas até 30 aspirações de medula óssea em indivíduos saudáveis ​​e com psoríase PDUS positivo. Uma aspiração de medula óssea após o início da terapia padrão de tratamento biológico ou DMARD também será avaliada.

Ensaios de pesquisa: o soro será usado para medir os níveis do biomarcador 14-3-3η, que pode ser analisado por uma empresa externa. O sangue periférico será utilizado para medir a frequência de células DC-STAMP+ (CD14+DC-STAMP+ CD4+DCSTAMP+DC-STAMP+IL-17+). Usando citometria de fluxo multicromática, mediremos a expressão de DC-STAMP em células do sangue periférico e em células da medula óssea. Para determinar se a expressão elevada de BM DC-STAMP por células estromais, células T e/ou monócitos promove a formação de OC, co-culturas de células estromais e hematopoiéticas da medula óssea com células sanguíneas periféricas serão analisadas para OCPs.