Psoriasispotilaiden niveltulehduksen seerumi-, solu- ja kuvantamismerkit (RRF)

Pitkän aikavälin tavoitteemme ovat: 1) kehittää psoriaasipotilaille niveltulehduksen biomarkkereita, jotka helpottavat varhaisia ​​hoitotoimenpiteitä; ja 2) tunnistaa uusia terapeuttisia kohteita PsA:ssa ymmärtämällä paremmin taustalla olevaa molekyylipatogeneesiä. PsA, psoriaasiin liittyvä tulehduksellinen niveltulehdus, vaikuttaa noin 650 000 aikuiseen Yhdysvalloissa ja siihen liittyy lisääntynyt sairastuvuus ja kuolleisuus. Niveltulehdus ja vauriot ilmaantuvat sairauden kahden ensimmäisen vuoden aikana 50 %:lla potilaista, joilla havaitaan luun eroosioita ja niveltilan kapenemista tavallisissa röntgenkuvissa. Tuumorinekroositekijän antagonistien (TNFi) tulo PsA:n hoitoon on parantanut dramaattisesti kliinistä vastetta ja hidastanut luun ja ruston hajoamista. Siitä huolimatta jopa 45 % potilaista ei täytä ensisijaisia ​​päätepisteitä kliinisissä tutkimuksissa, mikä korostaa uusien hoitovaihtoehtojen tarvetta.

Toinen lähestymistapa hoitovasteen parantamiseen on varhainen PsA-diagnoosi, ja viimeaikaiset tiedot osoittavat, että hoito pian taudin puhkeamisen jälkeen voi parantaa tuloksia. Varhaisen interventio- ja ehkäisymahdollisuuksien kannalta psoriaattiset ihoplakit ovat tyypillisesti 10 vuotta ennen PsA:ta. Lisäksi merkittävällä osalla näistä psoriaasipotilaista on subkliinisiä tuki- ja liikuntaelimistön kuvantamislöydöksiä. Nämä havainnot tarjoavat vertaansa vailla olevan mahdollisuuden varhaiseen puuttumiseen, joka voisi mahdollisesti rajoittaa tai pysäyttää niveltulehdusta ja -vaurioita. Valitettavasti varhaisen diagnoosin ja hoidon ilmeisistä eduista huolimatta tämä tavoite on edelleen vaikeaselkoinen, koska psoriaasin kuvantamispoikkeavuuksien kliinistä merkitystä ei tunneta. Lisäksi tutkijoilla on rajallinen ymmärrys mekanismeista, jotka ovat taustalla siirtymisen psoriaasista PsA:han, ja tutkijoilta puuttuu sairausspesifiset biomarkkerit, jotka ovat välttämättömiä tunnistamaan psoriaasipotilaita, joilla on uusi niveltulehdus tai subkliininen sairaus. Lopuksi jopa kolmasosa psoriaasipotilaista, joilla on kohtalainen tai vaikea ihosairaus, ilmoittaa saavansa alihoitoa, ja monet käyttävät paikallisia aineita, joilla ei todennäköisesti ole merkittävää vaikutusta subkliiniseen tai kliinisesti ilmeiseen niveltulehdukseen.

Jopa 150 koehenkilöä hyväksytään ja tutkitaan tässä poikkileikkaustutkimuksessa – 125 psoriaasipotilasta (Ps) ja 25 tervettä kontrollia. Power Doppler Ultrasound (PDUS) nivelissä ja enteesissä analysoidaan, jotta löydetään vähintään 35 potilasta, joilla on positiivisia US-löydöksiä, jotka määritellään niveltulehdukseksi, effuusioksi, niveleroosioksi tai lisääntyneeksi verisuoniksi, joka tunnetaan muuten signaalina. Jopa 50:tä Ps-potilasta, joilla on positiivinen PDUS-tulos, seurataan prospektiivisesti ja otetaan yhteyttä määräajoin lääkityshistorian päivittämiseksi loputtomiin. Ps-potilaita pyydetään PDUS-seurantaan 4 kuukautta biologisen, DMARD-hoidon tai valohoidon aloittamisen jälkeen, jos potilas päättää ryhtyä tällaisiin hoitoihin pitkittäistutkimuksen suorittamiseksi.

Terveille ja PDUS-positiivisille psoriaasipotilaille tehdään jopa 30 luuytimen aspiraatiota. Myös luuytimen aspiraatio biologisen tai DMARD-standardin hoitohoidon aloittamisen jälkeen arvioidaan.

Tutkimusmääritykset: seerumia käytetään biomarkkerin 14-3-3η tasojen mittaamiseen, jotka ulkopuolinen yritys voi analysoida. Perifeeristä verta käytetään DC-STAMP+-solujen (CD14+DC-STAMP+ CD4+DCSTAMP+DC-STAMP+IL-17+) tiheyden mittaamiseen. Monikromaattisen virtaussytometrian avulla mittaamme DC-STAMP-ilmentymistä ääreisverisoluissa ja luuydinsoluissa. Sen määrittämiseksi, edistääkö stroomasolujen, T-solujen ja/tai monosyyttien kohonnut BM DC-STAMP -ekspressio OC-muodostusta, luuytimen stroomasolujen ja hematopoieettisten solujen yhteisviljelmistä perifeeristen verisolujen kanssa analysoidaan OCP:t.