Marcadores séricos, celulares y de imagen de la artritis en pacientes con psoriasis (RRF)

Nuestros objetivos a largo plazo son: 1) desarrollar biomarcadores de artritis en pacientes con psoriasis que facilitarán las intervenciones de tratamiento tempranas; y, 2) identificar nuevos objetivos terapéuticos en PsA a través de una mejor comprensión de la patogénesis molecular subyacente. PsA, una artritis inflamatoria asociada con la psoriasis, afecta aproximadamente a 650 000 adultos en los Estados Unidos y se asocia con una mayor morbilidad y mortalidad. La inflamación y el daño articular surgen dentro de los primeros 2 años de la enfermedad en el 50% de los pacientes que manifiestan erosiones óseas y estrechamiento del espacio articular en las radiografías simples. El advenimiento de los antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNFi) para el tratamiento de la APs ha mejorado drásticamente la respuesta clínica y ha ralentizado la degradación del hueso y el cartílago. Sin embargo, hasta un 45% de los pacientes no alcanzan los criterios de valoración primarios en los ensayos clínicos, lo que subraya la necesidad de nuevas opciones terapéuticas.

Otro enfoque para mejorar la respuesta al tratamiento es el diagnóstico temprano de PsA, y los datos recientes indican que el tratamiento poco después del inicio de la enfermedad puede mejorar los resultados. Relevante para el potencial de intervención temprana y prevención, las placas de piel psoriásica generalmente preceden a la PsA por 10 años. Además, un porcentaje significativo de estos pacientes con psoriasis tienen hallazgos de imagen musculoesqueléticos subclínicos. Estos hallazgos brindan una oportunidad sin precedentes para una intervención temprana que podría limitar o detener la inflamación y el daño articular. Lamentablemente, a pesar de las ventajas obvias del diagnóstico y tratamiento tempranos, este objetivo sigue siendo difícil de alcanzar porque se desconoce la importancia clínica de las anomalías en las imágenes en la psoriasis. Además, los investigadores tienen una comprensión limitada de los mecanismos que subyacen a la transición de la psoriasis a la PsA, y carecen de los biomarcadores específicos de la enfermedad necesarios para identificar a los pacientes con psoriasis con artritis de nueva aparición o enfermedad subclínica. Por último, hasta un tercio de los pacientes con psoriasis con enfermedad de la piel de moderada a grave informan que reciben tratamiento insuficiente y muchos reciben agentes tópicos que probablemente no tengan un efecto significativo sobre la inflamación articular subclínica o clínicamente aparente.

En este estudio transversal se aceptarán y estudiarán hasta 150 sujetos: 125 sujetos con psoriasis (Ps) y 25 controles sanos. Se analizará Power Doppler Ultrasound (PDUS) en articulaciones y entesis para encontrar al menos 35 sujetos con hallazgos ecográficos positivos definidos como sinovitis, derrame, erosiones articulares o aumento de la vascularización, también conocida como señal. Hasta 50 pacientes Ps con resultados positivos de PDUS serán seguidos prospectivamente y contactados a intervalos para actualizar el historial de medicamentos de forma indefinida. A los pacientes con Ps se les pedirá una PDUS de seguimiento 4 meses después del inicio de la terapia biológica, DMARD o fototerapia si el paciente decide continuar con dichas terapias para estudiar longitudinalmente.

Se realizarán hasta 30 aspiraciones de médula ósea en sujetos con Psoriasis sanos y PDUS positivos. También se evaluará una aspiración de médula ósea posterior al inicio de la terapia estándar de atención biológica o DMARD.

Ensayos de investigación: se utilizará suero para medir los niveles del biomarcador 14-3-3η, que podrá ser analizado por una empresa externa. Se utilizará sangre periférica para medir la frecuencia de células DC-STAMP+ (CD14+DC-STAMP+ CD4+DCSTAMP+DC-STAMP+IL-17+). Usando citometría de flujo multicromática, mediremos la expresión de DC-STAMP en células de sangre periférica y en células de médula ósea. Para determinar si la expresión elevada de BM DC-STAMP por parte de las células del estroma, las células T y/o los monocitos promueve la formación de OC, se analizarán los cocultivos de células del estroma y hematopoyéticas de la médula ósea con células de sangre periférica en busca de OCP.