Serum, cellulära och avbildningsmarkörer för artrit hos psoriasispatienter (RRF)

Våra långsiktiga mål är att: 1) utveckla artritbiomarkörer hos psoriasispatienter som kommer att underlätta tidiga behandlingsinsatser; och, 2) identifiera nya terapeutiska mål i PsA genom bättre förståelse av den underliggande molekylära patogenesen. PsA, en inflammatorisk artrit associerad med psoriasis, drabbar cirka 650 000 vuxna i USA och är associerad med ökad sjuklighet och dödlighet. Ledinflammation och ledskador uppstår inom de första 2 åren av sjukdomen hos 50 % av patienterna som uppvisar benerosion och ledutrymmesförträngning på vanlig röntgen. Tillkomsten av tumörnekrosfaktorantagonister (TNFi) för behandling av PsA har dramatiskt förbättrat kliniskt svar och bromsat nedbrytning av ben och brosk. Ändå uppfyller upp till 45 % av patienterna inte primära effektmått i kliniska prövningar, vilket understryker behovet av nya terapeutiska alternativ.

Ett annat tillvägagångssätt för att förbättra behandlingssvaret är tidig PsA-diagnos, och färska data indikerar att behandling kort efter sjukdomsdebut kan förbättra resultaten. Relevant för potentialen för tidig intervention och förebyggande, psoriatiska hudplack föregår vanligtvis PsA med 10 år. Dessutom har en betydande andel av dessa psoriasispatienter subkliniska muskuloskeletala avbildningsfynd. Dessa fynd ger en oöverträffad möjlighet till tidig intervention som potentiellt skulle kunna begränsa eller stoppa ledinflammation och ledskador. Tyvärr, trots de uppenbara fördelarna med tidig diagnos och behandling, förblir detta mål svårfångat eftersom den kliniska betydelsen av avbildningsavvikelser vid psoriasis fortfarande är okänd. Vidare har utredarna begränsad förståelse för de mekanismer som ligger till grund för övergången från psoriasis till PsA, och utredarna saknar de sjukdomsspecifika biomarkörer som är nödvändiga för att identifiera psoriasispatienter med nystartad artrit eller subklinisk sjukdom. Slutligen rapporterar upp till en tredjedel av psoriasispatienter med måttlig till svår hudsjukdom att de är underbehandlade och många använder topikala medel som sannolikt inte har någon signifikant effekt på subklinisk eller kliniskt uppenbar ledinflammation.

Upp till 150 försökspersoner kommer att godkännas och studeras i denna tvärsnittsstudie - 125 försökspersoner med Psoriasis (Ps) och 25 friska kontroller. Power Doppler Ultrasound (PDUS) i leder och enteser kommer att analyseras för att hitta minst 35 försökspersoner med positiva US-fynd definierade som synovit, effusion, lederosion eller ökad vaskularitet, annars känd som en signal. Upp till 50 Ps-patienter med positiva PDUS-resultat kommer att följas prospektivt och kontaktas med intervaller för att uppdatera medicinhistoriken på obestämd tid. Ps-patienter kommer att tillfrågas om en uppföljning av PDUS 4 månader efter start av biologisk, DMARD-behandling eller fototerapi om patienten beslutar sig för att gå på sådana terapier för att studera longitudinellt.

Upp till 30 benmärgsaspirationer på friska och PDUS-positiva psoriasispersoner kommer att utföras. En benmärgsaspiration efter start av biologisk eller DMARD standardbehandling kommer också att utvärderas.

Forskningsanalyser: serum kommer att användas för att mäta nivåer av biomarkör 14-3-3η, som kan analyseras av ett externt företag. Perifert blod kommer att användas för att mäta frekvensen av DC-STAMP+ celler (CD14+DC-STAMP+ CD4+DCSTAMP+DC-STAMP+IL-17+). Med hjälp av multikromatisk flödescytometri kommer vi att mäta DC-STAMP-uttryck på perifera blodceller och på benmärgsceller. För att avgöra om förhöjt BM DC-STAMP-uttryck av stromaceller, T-celler och/eller monocyter främjar OC-bildning, kommer samkulturer av benmärgsstromala och hematopoetiska celler med perifera blodceller att analyseras för OCP.