Marcatori sierici, cellulari e di imaging dell'artrite nei pazienti affetti da psoriasi (RRF)

I nostri obiettivi a lungo termine sono: 1) sviluppare biomarcatori di artrite nei pazienti affetti da psoriasi che faciliteranno gli interventi terapeutici precoci; e, 2) identificare nuovi bersagli terapeutici nella PsA attraverso una migliore comprensione della patogenesi molecolare sottostante. La PsA, un'artrite infiammatoria associata alla psoriasi, colpisce circa 650.000 adulti negli Stati Uniti ed è associata a un aumento della morbilità e della mortalità. L'infiammazione e il danno articolare insorgono entro i primi 2 anni di malattia nel 50% dei pazienti che manifestano erosioni ossee e restringimento dello spazio articolare alle normali radiografie. L'avvento degli antagonisti del fattore di necrosi tumorale (TNFi) per il trattamento della PsA ha notevolmente migliorato la risposta clinica e rallentato la degradazione ossea e cartilaginea. Tuttavia, fino al 45% dei pazienti non raggiunge gli endpoint primari negli studi clinici, il che sottolinea la necessità di nuove opzioni terapeutiche.

Un altro approccio per migliorare la risposta al trattamento è la diagnosi precoce di PsA e dati recenti indicano che il trattamento subito dopo l'insorgenza della malattia può migliorare i risultati. Rilevante per il potenziale di intervento precoce e prevenzione, le placche cutanee psoriasiche in genere precedono la PsA di 10 anni. Inoltre, una percentuale significativa di questi pazienti affetti da psoriasi ha reperti di imaging muscoloscheletrico subclinici. Questi risultati offrono un'opportunità senza pari per un intervento precoce che potrebbe potenzialmente limitare o arrestare l'infiammazione e il danno articolare. Purtroppo, nonostante gli ovvi vantaggi della diagnosi precoce e del trattamento, questo obiettivo rimane sfuggente perché il significato clinico delle anomalie di imaging nella psoriasi rimane sconosciuto. Inoltre, i ricercatori hanno una comprensione limitata dei meccanismi che sono alla base della transizione dalla psoriasi alla PsA e mancano dei biomarcatori specifici della malattia necessari per identificare i pazienti affetti da psoriasi con artrite di nuova insorgenza o malattia subclinica. Infine, fino a un terzo dei pazienti con psoriasi con malattia della pelle da moderata a grave riferisce di essere sottotrattato e molti sono su agenti topici che difficilmente hanno un effetto significativo sull'infiammazione articolare subclinica o clinicamente evidente.

Fino a 150 soggetti saranno acconsentiti e studiati in questo studio trasversale - 125 soggetti con psoriasi (Ps) e 25 controlli sani. Verranno analizzati gli ultrasuoni Power Doppler (PDUS) nelle articolazioni e nelle entesi per trovare almeno 35 soggetti con risultati ecografici positivi definiti come sinovite, versamento, erosioni articolari o aumento della vascolarizzazione altrimenti noto come segnale. Fino a 50 pazienti Ps con risultati PDUS positivi saranno seguiti in modo prospettico e contattati a intervalli per aggiornare la storia del farmaco a tempo indeterminato. Ai pazienti affetti da Ps verrà chiesto un follow-up PDUS 4 mesi dopo l'inizio della terapia biologica, DMARD o fototerapia se il paziente decide di continuare tali terapie per studiare longitudinalmente.

Verranno eseguite fino a 30 aspirazioni di midollo osseo su soggetti affetti da psoriasi sani e PDUS positivi. Verrà valutata anche un'aspirazione del midollo osseo dopo l'inizio della terapia standard di cura biologica o DMARD.

Saggi di ricerca: il siero verrà utilizzato per misurare i livelli di biomarcatore 14-3-3η, che possono essere analizzati da una società esterna. Il sangue periferico sarà utilizzato per misurare la frequenza delle cellule DC-STAMP+ (CD14+DC-STAMP+ CD4+DCSTAMP+DC-STAMP+IL-17+). Utilizzando la citometria a flusso multicromatica, misureremo l'espressione di DC-STAMP sulle cellule del sangue periferico e sulle cellule del midollo osseo. Per determinare se l'elevata espressione di BM DC-STAMP da parte di cellule stromali, cellule T e/o monociti promuova la formazione di OC, saranno analizzate co-colture di cellule stromali ed ematopoietiche del midollo osseo con cellule del sangue periferico per OCP.