Marqueurs sériques, cellulaires et d'imagerie de l'arthrite chez les patients atteints de psoriasis (RRF)

Nos objectifs à long terme sont les suivants : 1) développer des biomarqueurs de l'arthrite chez les patients atteints de psoriasis qui faciliteront les interventions thérapeutiques précoces ; et 2) identifier de nouvelles cibles thérapeutiques dans le PSA grâce à une meilleure compréhension de la pathogenèse moléculaire sous-jacente. Le PSA, une arthrite inflammatoire associée au psoriasis, affecte environ 650 000 adultes aux États-Unis et est associé à une morbidité et une mortalité accrues. L'inflammation et les lésions articulaires surviennent au cours des 2 premières années de la maladie chez 50 % des patients qui manifestent des érosions osseuses et un rétrécissement de l'espace articulaire sur les radiographies simples. L'avènement des antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNFi) pour le traitement de l'AP a considérablement amélioré la réponse clinique et ralenti la dégradation des os et du cartilage. Néanmoins, jusqu'à 45 % des patients ne répondent pas aux critères d'évaluation primaires des essais cliniques, ce qui souligne la nécessité de nouvelles options thérapeutiques.

Une autre approche pour améliorer la réponse au traitement est le diagnostic précoce du PSA, et des données récentes indiquent qu'un traitement peu après l'apparition de la maladie peut améliorer les résultats. Concernant le potentiel d'intervention et de prévention précoces, les plaques cutanées psoriasiques précèdent généralement l'AP de 10 ans. De plus, un pourcentage important de ces patients atteints de psoriasis présentent des résultats d'imagerie musculo-squelettique subcliniques. Ces résultats offrent une opportunité sans précédent pour une intervention précoce qui pourrait potentiellement limiter ou stopper l'inflammation et les lésions articulaires. Malheureusement, malgré les avantages évidents d'un diagnostic et d'un traitement précoces, cet objectif reste insaisissable car la signification clinique des anomalies d'imagerie dans le psoriasis reste inconnue. De plus, les chercheurs ont une compréhension limitée des mécanismes qui sous-tendent la transition du psoriasis à l'AP, et les chercheurs ne disposent pas des biomarqueurs spécifiques à la maladie nécessaires pour identifier les patients atteints de psoriasis avec une nouvelle arthrite ou une maladie subclinique. Enfin, jusqu'à un tiers des patients atteints de psoriasis souffrant d'une maladie cutanée modérée à sévère signalent qu'ils sont sous-traités et beaucoup prennent des agents topiques peu susceptibles d'avoir un effet significatif sur l'inflammation articulaire subclinique ou cliniquement apparente.

Jusqu'à 150 sujets seront acceptés et étudiés dans cette étude transversale - 125 sujets atteints de psoriasis (Ps) et 25 témoins sains. L'échographie Doppler puissance (PDUS) dans les articulations et les enthèses sera analysée pour trouver au moins 35 sujets présentant des résultats américains positifs définis comme une synovite, un épanchement, des érosions articulaires ou une vascularisation accrue autrement connue sous le nom de signal. Jusqu'à 50 patients Ps avec des résultats PDUS positifs seront suivis de manière prospective et contactés à intervalles réguliers pour mettre à jour l'historique des médicaments indéfiniment. Les patients PS se verront demander un PDUS de suivi 4 mois après le début du traitement biologique, DMARD ou photothérapie si le patient décide de suivre de telles thérapies pour étudier longitudinalement.

Jusqu'à 30 aspirations de moelle osseuse sur des sujets sains et positifs au psoriasis PDUS seront effectuées. Une aspiration de moelle osseuse après le début d'un traitement biologique ou DMARD standard de soins sera également évaluée.

Tests de recherche : le sérum sera utilisé pour mesurer les niveaux du biomarqueur 14-3-3η, qui peuvent être analysés par une société externe. Le sang périphérique sera utilisé pour mesurer la fréquence des cellules DC-STAMP+ (CD14+DC-STAMP+CD4+DCSTAMP+DC-STAMP+IL-17+). En utilisant la cytométrie en flux multichromatique, nous mesurerons l'expression de DC-STAMP sur les cellules du sang périphérique et sur les cellules de la moelle osseuse. Pour déterminer si l'expression élevée de BM DC-STAMP par les cellules stromales, les lymphocytes T et/ou les monocytes favorise la formation d'OC, des co-cultures de cellules stromales et hématopoïétiques de la moelle osseuse avec des cellules sanguines périphériques seront analysées pour les OCP.