Serum, Cellular and Imaging Markers of Arthritis in Psoriasis Patiens (RRF)

Hosszú távú céljaink a következők: 1) olyan arthritis biomarkerek kifejlesztése pikkelysömörben szenvedő betegeknél, amelyek elősegítik a korai kezelési beavatkozásokat; és 2) új terápiás célpontok azonosítása a PsA-ban a mögöttes molekuláris patogenezis jobb megértése révén. A PsA, a pikkelysömörhöz társuló gyulladásos ízületi gyulladás, körülbelül 650 000 felnőttet érint az Egyesült Államokban, és megnövekedett megbetegedéssel és mortalitással jár. Az ízületek gyulladása és károsodása a betegség első 2 évében jelentkezik azon betegek 50%-ánál, akiknél csonterózió és ízületi rés beszűkül a sima röntgenfelvételeken. A Tumor Necrosis Factor antagonisták (TNFi) megjelenése a PsA kezelésében drámaian javította a klinikai választ, és lelassította a csont- és porcdegradációt. Mindazonáltal a betegek 45%-a nem felel meg az elsődleges végpontoknak a klinikai vizsgálatok során, ami rámutat arra, hogy új terápiás lehetőségekre van szükség.

A kezelésre adott válasz javításának másik megközelítése a korai PsA diagnózis, és a legújabb adatok azt mutatják, hogy a betegség megjelenése utáni kezelés javíthatja az eredményeket. A korai beavatkozás és megelőzés lehetősége szempontjából a pszoriázisos bőrplakkok jellemzően 10 évvel megelőzik a PsA-t. Ezen túlmenően a pikkelysömörben szenvedő betegek jelentős százalékánál szubklinikai mozgásszervi képalkotó leletek vannak. Ezek az eredmények páratlan lehetőséget kínálnak a korai beavatkozásra, amely potenciálisan korlátozhatja vagy megállíthatja az ízületi gyulladást és károsodást. Sajnálatos módon a korai diagnózis és kezelés nyilvánvaló előnyei ellenére ez a cél továbbra is megfoghatatlan, mivel a pikkelysömör képalkotó rendellenességeinek klinikai jelentősége továbbra is ismeretlen. Ezenkívül a kutatók korlátozottan ismerik azokat a mechanizmusokat, amelyek a pikkelysömörről a PsA-ra való átmenet hátterében állnak, és a kutatók nem rendelkeznek olyan betegségspecifikus biomarkerekkel, amelyek szükségesek ahhoz, hogy azonosítani lehessen az újonnan fellépő ízületi gyulladásban vagy szubklinikai betegségben szenvedő pikkelysömörben szenvedő betegeket. Végül a közepesen súlyos vagy súlyos bőrbetegségben szenvedő pikkelysömörben szenvedő betegek harmada arról számolt be, hogy alulkezelték őket, és sokan olyan helyi szereket szednek, amelyeknek valószínűleg nincs jelentős hatása a szubklinikai vagy klinikailag nyilvánvaló ízületi gyulladásra.

Ebben a keresztmetszeti vizsgálatban legfeljebb 150 alany beleegyezését és tanulmányozását végzik – 125 pszoriázisos (Ps) alany és 25 egészséges kontroll. Az ízületekben és az entézisekben végzett Power Doppler Ultrahang (PDUS) elemzésével legalább 35 olyan alanyt találnak, akiknek pozitív UH-leletei vannak, amelyeket synovitisnek, effúziónak, ízületi eróziónak vagy megnövekedett vaszkulárisnak neveznek, más néven jelnek. Legfeljebb 50 pozitív PDUS-eredményű Ps-beteget prospektíven követnek, és időközönként felveszik velük a kapcsolatot, hogy határozatlan időre frissítsék a gyógyszeres kórtörténetet. A Ps betegeket 4 hónappal a biológiai, DMARD terápia vagy fényterápia megkezdése után PDUS nyomon követésére kérik, ha a beteg úgy dönt, hogy ilyen terápiát folytat longitudinális vizsgálat céljából.

Akár 30 csontvelő-aspirációt is végeznek egészséges és PDUS-pozitív Psoriasis alanyokon. A biológiai vagy DMARD standard ellátási terápia megkezdése után elvégzett csontvelő-aspirációt is értékelni fogják.

Kutatási vizsgálatok: szérumot használnak a 14-3-3η biomarker szintjének mérésére, amelyet külső cég is elemezni lehet. Perifériás vért használnak a DC-STAMP+ sejtek gyakoriságának mérésére (CD14+DC-STAMP+ CD4+DCSTAMP+DC-STAMP+IL-17+). Multikromatikus áramlási citometria segítségével mérjük a DC-STAMP expressziót perifériás vérsejteken és csontvelősejteken. Annak meghatározására, hogy a stromasejtek, T-sejtek és/vagy monociták általi megemelkedett BM DC-STAMP expresszió elősegíti-e az OC képződését, a csontvelői stroma- és hematopoietikus sejtek és a perifériás vérsejtek együttes tenyészeteit elemzik OCP-k szempontjából.