バンコマイシンの薬物動態・薬力学(PK/PD)試験
中国人患者におけるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)血流感染症(敗血症)および心内膜炎の治療におけるバンコマイシンの薬物動態/薬力学(PK / PD)研究
- G+ 球菌の薬剤耐性は、深刻な健康上の問題です。 厚生省の全国抗菌薬耐性調査ネット(モーナリン)の調査報告書によると、中国での MRSA の分離率は約 60% です。 MRSA 感染は深刻な臨床問題になっています。
- バンコマイシンは、細菌の細胞壁の合成を阻害することによって細菌の増殖を阻害する殺菌性グリコペプチド抗生物質です。 グラム+菌に対して強い抗菌効果を発揮します。 重篤なブドウ球菌感染症、特に MRSA 感染症の適応であり、MRSA 治療の代表的な薬剤となっています。
- バンコマイシンは時間依存性の抗生物質であり、その臨床的および微生物学的有効性は、曲線下面積(AUC)/最小発育阻止濃度(MIC)(AUIC)に関連しています。 定常状態での Cmin は、有効性と密接に関連する AUIC の代理パラメーターです。
- AUIC >400 および 15~20 mg/L の Cmin は、米国感染症学会 (IDSA) によって効果的なバンコマイシン治療として推奨されていますが、依然として議論の余地があります。
- 中国ではバンコマイシンの PK/PD 試験がないため、IDSA の推奨を参考にバンコマイシンの投与を行っている。 中国人患者への適合性はまだ明らかにされていません。
- バンコマイシンの血漿濃度は、集団と個人の間で大きく異なります。 大量の輸液、低タンパク血症、腎クリアランスなどの要因がバンコマイシンの分布と排泄に影響を与え、結果として個人間で異なる血漿濃度が生じます。 PK 研究の結果は、中国と海外で大きく異なります。 IDSA が推奨する AUIC または Cmin に基づく投与は、中国人患者には適していません。 バンコマイシン治療の明確な長期的利益を考えると、中国人患者に適したAUICまたはCminは臨床研究によって特定されなければなりません.
- MRSA 敗血症および心内膜炎の治療におけるバンコマイシンの PK/PD 研究は、MRSA 感染症のより合理的な使用と治療効果の改善にとって非常に重要です。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン:
多施設非対照非盲検観察研究
研究目的
第一目的:
中国人患者におけるMRSA敗血症および心内膜炎の治療におけるバンコマイシンのPK/PD目標値(AUIC)を調査すること。
副次的な目的:
中国人患者におけるMRSA敗血症と心内膜炎の治療におけるバンコマイシンの治療効果と安全性を検出すること。
バンコマイシンの Cmin と、MRSA 敗血症および心内膜炎の治療における有効性との関係を調べること。
MRSAの分子型とバンコマイシンの治療効果との関係を探る
医学と管理
薬:
バンコマイシン
投薬:
腎機能が正常な成人患者の場合、15~20 mg/kg、IV、q 12~8h (または 1 g、IV、q12~8h);投与量は、腎機能障害のある患者の血中クレアチニンクリアランスによって調整する必要があります。投与経路: 1~2時間/投与、IV
薬剤の組み合わせ:
単純な MRSA 感染症の患者には、薬剤の併用は推奨されません。 MRSA人工弁心内膜炎の場合、リファンピシンを併用できます。同時G-細菌感染の場合、抗-G-抗菌剤を組み合わせることができる。
間隔:
敗血症:2~4週間 心内膜炎:6~8週間
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- 募集
- Yong-Hong Xiao
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コンタクト:
- Yong-Hong Xiao, MD
- 電話番号:+86-571-87236421
- メール:xiao-yonghong@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢は 18 歳以上、男性または女性。
- MRSA敗血症または心内膜炎と診断された;感染症の敗血症の臨床症状;血液培養で確認されたMRSA感染;心内膜炎: 修正デューク基準に従って診断
- 研究の72時間前に有効な抗MRSA薬による治療を受けていない;中国で使用されている有効な抗 MRSA 薬には、バンコマイシン、ノルバンコマイシン、テイコプラニン、リネゾリド、ダプトマイシン、チゲサイクリン、フシジン酸などがあります。
除外基準:
- 糖ペプチド抗生物質にアレルギーのある人;
- 骨髄炎、中枢神経系感染症またはその他の敗血症性遊走のある患者(心内膜炎を除く);
- カテーテルを引き抜くことができないカテーテル関連の血流感染症の患者。
- 癌または白血病の化学療法中のもの;
- 無顆粒球症の人;
- HIV感染者;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- -バンコマイシンを72時間未満投与されている患者;
- -研究の3か月前に他の臨床試験に参加している患者(抗生物質の試験に限定されません)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:MRSA血流感染症患者
介入:バンコマイシン 投薬: 腎機能が正常な成人患者の場合、15-20mg/kg、IV、q 12~8h (または 1 g、IV、q12~8h);投与量は、腎機能障害のある患者の血中クレアチニンクリアランスによって調整する必要があります。投与経路: 1~2時間/投与、IV 薬剤の組み合わせ: 単純な MRSA 感染症の患者には、薬剤の併用は推奨されません。 MRSA人工弁心内膜炎の場合、リファンピシンを併用できます。同時G-細菌感染の場合、抗-G-抗菌剤を組み合わせることができる。 間隔: 敗血症:2~4週間 心内膜炎:6~8週間 |
バンコマイシンは、MRSA 血流感染症および心内膜炎の中国人患者に投与されました。 微生物学:MRSA 分離のための血液培養、MRSA に対するバンコマイシンの MIC。異種バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌 (hVISA) およびバンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌 (VISA) を含む細菌株の分子タイピングが分析されます。安全性評価:肝腎機能、血液定期検査など。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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各患者におけるバンコマイシンの AUC/MIC
時間枠:参加者は、入院期間中、平均4週間と予想されます。
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参加者は、入院期間中、平均4週間と予想されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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治療終了時に血液培養が陰性であった参加者の数
時間枠:参加者は、バンコマイシン治療中およびバンコマイシン治療後平均4週間追跡されます
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参加者は、バンコマイシン治療中およびバンコマイシン治療後平均4週間追跡されます
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有害事象のある参加者の数
時間枠:参加者は、バンコマイシン治療中およびバンコマイシン治療後平均4週間追跡されます
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参加者は、バンコマイシン治療中およびバンコマイシン治療後平均4週間追跡されます
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参加者数生存
時間枠:参加者は、バンコマイシン治療中およびバンコマイシン治療後平均4週間追跡されます
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参加者は、バンコマイシン治療中およびバンコマイシン治療後平均4週間追跡されます
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者:Yong-hong Xiao, MD、The First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Kullar R, Davis SL, Levine DP, Rybak MJ. Impact of vancomycin exposure on outcomes in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia: support for consensus guidelines suggested targets. Clin Infect Dis. 2011 Apr 15;52(8):975-81. doi: 10.1093/cid/cir124.
- Brown J, Brown K, Forrest A. Vancomycin AUC24/MIC ratio in patients with complicated bacteremia and infective endocarditis due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus and its association with attributable mortality during hospitalization. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Feb;56(2):634-8. doi: 10.1128/AAC.05609-11. Epub 2011 Nov 28.
- Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, Daum RS, Fridkin SK, Gorwitz RJ, Kaplan SL, Karchmer AW, Levine DP, Murray BE, J Rybak M, Talan DA, Chambers HF; Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children. Clin Infect Dis. 2011 Feb 1;52(3):e18-55. doi: 10.1093/cid/ciq146. Epub 2011 Jan 4. Erratum In: Clin Infect Dis. 2011 Aug 1;53(3):319.
- Anonymous. Expert consensus on the use of vancomycin(2011). Chin J of New Drug & Regimen. 2011,30(8):561-56
- 1.Xiao YH, et al. 2010 report of Mohnarin. Chin J Nosocomial Infect. 2012, 22(22):4946-4952
- Moise-Broder PA, Forrest A, Birmingham MC, Schentag JJ. Pharmacodynamics of vancomycin and other antimicrobials in patients with Staphylococcus aureus lower respiratory tract infections. Clin Pharmacokinet. 2004;43(13):925-42. doi: 10.2165/00003088-200443130-00005.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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