Estudo farmacocinético/farmacodinâmico (PK/PD) da Vancomicina
Estudo farmacocinético/farmacodinâmico (PK/PD) da vancomicina no tratamento de Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) Infecção da corrente sanguínea (septicemia) e endocardite em pacientes chineses
- A resistência aos medicamentos dos cocos G+ é um grave problema de saúde. De acordo com o relatório de vigilância da Rede Nacional de Investigação de Resistentes Antimicrobianos do Ministério da Saúde (mohnarin), a taxa de isolamento de MRSA é de cerca de 60% na China. A infecção por MRSA tornou-se um problema clínico sério;
- A vancomicina é um antibiótico glicopeptídico bactericida que inibe o crescimento bacteriano ao impedir a síntese da parede celular em bactérias. Exerce forte efeito antibiótico para bactérias Gram+. É indicado para infecções graves por estafilococos, especialmente infecção por MRSA, e tornou-se o agente padrão-ouro no tratamento de MRSA;
- A vancomicina é um antibiótico dependente do tempo, sua eficácia clínica e microbiológica está relacionada à área sob a curva (AUC)/concentração inibitória mínima (CIM) (AUIC). A Cmin no estado estacionário é um parâmetro substituto de AUIC, que está intimamente associado à eficácia;
- AUIC >400 e Cmin entre 15~20 mg/L são recomendados para o tratamento eficaz com vancomicina pela Infectious Diseases Society of America （IDSA） embora ainda seja discutível;
- Devido à ausência de estudo de PK/PD sobre vancomicina na China, a administração de vancomicina é realizada em referência à recomendação da IDSA. Sua adequação a pacientes chineses ainda precisa ser esclarecida;
- As concentrações plasmáticas de vancomicina variam significativamente entre a população e os indivíduos. Fatores como infusão de grande volume de fluidos, hipoproteinemia e depuração renal, etc. irão influenciar a distribuição e excreção da vancomicina, resultando em diferentes concentrações plasmáticas entre os indivíduos. Os resultados dos estudos PK diferem muito entre a China e o exterior. A administração com base no AUIC ou Cmin recomendado pela IDSA não seria adequada para pacientes chineses. Dado o benefício definitivo a longo prazo do tratamento com vancomicina, o AUIC ou Cmin adequado para pacientes chineses deve ser identificado por estudo clínico.
- O estudo PK/PD da vancomicina no tratamento da septicemia e endocardite por MRSA é de grande importância para um uso mais razoável e melhor eficácia terapêutica da infecção por MRSA.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Design de estudo:
Um estudo observacional multicêntrico, não controlado e aberto
Objetivos de pesquisa
Objetivo primário:
Explorar o valor-alvo PK/PD (AUIC) da vancomicina no tratamento de septicemia e endocardite por MRSA em pacientes chineses.
Objetivo secundário:
Detectar a eficácia terapêutica e a segurança da vancomicina no tratamento de septicemia e endocardite por MRSA em pacientes chineses.
Examinar a relação entre a Cmin da vancomicina e sua eficácia no tratamento da septicemia e endocardite por MRSA.
Explorar a relação entre o tipo molecular de MRSA e a eficácia terapêutica da vancomicina
Medicina e administração
Medicamento:
vancomicina
Dosagem:
15~20 mg/kg, IV, q 12~8h (ou 1 g, IV, q12~8h) para paciente adulto com função renal normal; A dosagem deve ser ajustada pela depuração da creatinina sanguínea em pacientes com insuficiência renal; Via de administração: 1~2 h/ dosagem, IV
Combinação de drogas:
A combinação de medicamentos não é recomendada para pacientes com infecção simples por MRSA; A rifampicina pode ser combinada em caso de endocardite de válvula artificial por MRSA; Agentes antibacterianos anti-G podem ser combinados em caso de infecções concomitantes por bactérias G.
Duração:
Septicemia: 2~4 semanas Endocardite: 6~8 semanas
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- Recrutamento
- Yong-Hong Xiao
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Contato:
- Yong-Hong Xiao, MD
- Número de telefone: +86-571-87236421
- E-mail: xiao-yonghong@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos, masculino ou feminino;
- diagnosticado como septicemia ou endocardite por MRSA; Manifestações clínicas de septicemia de infecção; infecção por MRSA confirmada por hemocultura; Endocardite: diagnosticada de acordo com os Critérios de Duke modificados
- nenhuma terapia com drogas anti-MRSA eficazes 72 horas antes do estudo; Os medicamentos anti-MRSA eficazes usados na China incluem: vancomicina, norvancomicina, teicoplanina, linezolida, daptomicina, tigeciclina e ácido fusídico.
Critério de exclusão:
- aqueles que são alérgicos a antibióticos glicopeptídeos;
- aqueles com osteomielite, infecção do sistema nervoso central ou outras migrações sépticas (exceto endocardite);
- pacientes com infecção de corrente sanguínea relacionada ao cateter que não conseguem retirar o cateter;
- aqueles durante a quimioterapia para câncer ou leucemia;
- aqueles com agranulocitose;
- aqueles com infecção pelo HIV;
- mulheres na gravidez ou lactação;
- pacientes recebendo vancomicina por menos de 72 horas;
- pacientes que participaram de qualquer outro ensaio clínico nos 3 meses anteriores ao estudo (não limitado a ensaios de antibióticos)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Paciente com infecção de corrente sanguínea por MRSA
Intervenção: Vancomicina Dosagem: 15-20mg/kg, IV, q 12~8h (ou 1 g, IV, q12~8h) para paciente adulto com função renal normal; A dosagem deve ser ajustada pela depuração da creatinina sanguínea em pacientes com insuficiência renal; Via de administração: 1~2 h/ dosagem, IV Combinação de drogas: A combinação de medicamentos não é recomendada para pacientes com infecção simples por MRSA; A rifampicina pode ser combinada em caso de endocardite de válvula artificial por MRSA; Agentes antibacterianos anti-G podem ser combinados em caso de infecções concomitantes por bactérias G. Duração: Septicemia: 2~4 semanas Endocardite: 6~8 semanas |
A vancomicina foi administrada a pacientes chineses com infecção da corrente sanguínea por MRSA e endocardite. Farmacocinética: 5 amostras de sangue coletadas em estado estacionário para determinação das concentrações plasmáticas para análise farmacocinética populacional (PPK). Microbiologia: hemoculturas para isolamento de MRSA, MIC de vancomicina contra MRSA; a tipagem molecular será analisada em cepas bacterianas, incluindo Staphylococcus aureus intermediário-vancomicina heterogêneo (hVISA) e Staphylococcus aureus intermediário-vancomicina （VISA); Avaliação de segurança: função hepática e renal, teste de rotina de sangue e assim por diante. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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AUC/CIM de vancomicina em cada paciente
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 4 semanas
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Os participantes serão acompanhados durante a internação, uma média esperada de 4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de participantes com hemocultura negativa ao final do tratamento
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante o tratamento com vancomicina e em média 4 semanas após o tratamento com vancomicina
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Os participantes serão acompanhados durante o tratamento com vancomicina e em média 4 semanas após o tratamento com vancomicina
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante o tratamento com vancomicina e em média 4 semanas após o tratamento com vancomicina
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Os participantes serão acompanhados durante o tratamento com vancomicina e em média 4 semanas após o tratamento com vancomicina
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Número de participantes sobreviventes
Prazo: Os participantes serão acompanhados durante o tratamento com vancomicina e em média 4 semanas após o tratamento com vancomicina
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Os participantes serão acompanhados durante o tratamento com vancomicina e em média 4 semanas após o tratamento com vancomicina
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yong-hong Xiao, MD, The First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kullar R, Davis SL, Levine DP, Rybak MJ. Impact of vancomycin exposure on outcomes in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia: support for consensus guidelines suggested targets. Clin Infect Dis. 2011 Apr 15;52(8):975-81. doi: 10.1093/cid/cir124.
- Brown J, Brown K, Forrest A. Vancomycin AUC24/MIC ratio in patients with complicated bacteremia and infective endocarditis due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus and its association with attributable mortality during hospitalization. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Feb;56(2):634-8. doi: 10.1128/AAC.05609-11. Epub 2011 Nov 28.
- Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, Daum RS, Fridkin SK, Gorwitz RJ, Kaplan SL, Karchmer AW, Levine DP, Murray BE, J Rybak M, Talan DA, Chambers HF; Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children. Clin Infect Dis. 2011 Feb 1;52(3):e18-55. doi: 10.1093/cid/ciq146. Epub 2011 Jan 4. Erratum In: Clin Infect Dis. 2011 Aug 1;53(3):319.
- Anonymous. Expert consensus on the use of vancomycin(2011). Chin J of New Drug & Regimen. 2011，30（8）：561-56
- 1.Xiao YH, et al. 2010 report of Mohnarin. Chin J Nosocomial Infect. 2012, 22(22):4946-4952
- Moise-Broder PA, Forrest A, Birmingham MC, Schentag JJ. Pharmacodynamics of vancomycin and other antimicrobials in patients with Staphylococcus aureus lower respiratory tract infections. Clin Pharmacokinet. 2004;43(13):925-42. doi: 10.2165/00003088-200443130-00005.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- XYH-88
- zju-vancamycin (OUTRO: zju-vancamycin)
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