Estudio de farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) de la vancomicina
Estudio de farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) de la vancomicina en el tratamiento de la infección del torrente sanguíneo (septicemia) y endocarditis por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) en pacientes chinos
- La farmacorresistencia de los cocos G+ es un grave problema sanitario. Según el informe de vigilancia de la Red Nacional de Investigación de Resistencia a los Antimicrobianos (mohnarin) del Ministerio de Salud, la tasa de aislamiento de MRSA es de alrededor del 60% en China. La infección por SARM se ha convertido en un problema clínico grave;
- La vancomicina es un antibiótico glicopéptido bactericida que inhibe el crecimiento bacteriano al dificultar la síntesis de la pared celular en las bacterias. Ejerce un fuerte efecto antibiótico contra las bacterias Gram+. Está indicado para infecciones graves por estafilococos, especialmente infección por MRSA, y se ha convertido en el agente estándar de oro en el tratamiento de MRSA;
- La vancomicina es un antibiótico dependiente del tiempo, su eficacia clínica y microbiológica está relacionada con el área bajo la curva (AUC)/concentración inhibitoria mínima (MIC) (AUIC). Cmin en estado estacionario es un parámetro sustituto de AUIC, que está estrechamente relacionado con la eficacia;
- La Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA) recomienda AUIC >400 y Cmin entre 15~20 mg/L para un tratamiento efectivo con vancomicina, aunque aún es discutible;
- Debido a la ausencia de un estudio PK/PD sobre vancomicina en China, la administración de vancomicina se realiza en referencia a la recomendación de IDSA. Aún debe aclararse su idoneidad para los pacientes chinos;
- Las concentraciones plasmáticas de vancomicina varían significativamente entre la población y los individuos. Factores como la infusión de líquidos de gran volumen, la hipoproteinemia y la depuración renal, etc. influirán en la distribución y excreción de vancomicina, lo que dará como resultado diferentes concentraciones plasmáticas entre individuos. Los resultados de los estudios PK difieren mucho entre China y el extranjero. La administración basada en la AUIC o Cmin recomendada por IDSA no sería adecuada para pacientes chinos. Dado el beneficio definitivo a largo plazo del tratamiento con vancomicina, la AUIC o Cmin adecuada para los pacientes chinos debe identificarse mediante un estudio clínico.
- El estudio PK/PD sobre la vancomicina en el tratamiento de la septicemia y la endocarditis por MRSA es de gran importancia para un uso más razonable y una eficacia terapéutica mejorada de la infección por MRSA.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio:
Un estudio observacional abierto, no controlado y multicéntrico
Investigar objetivos
Objetivo primario:
Explorar el valor objetivo de PK/PD (AUIC) de la vancomicina en el tratamiento de la septicemia y la endocarditis por MRSA en pacientes chinos.
Objetivo secundario:
Detectar la eficacia terapéutica y la seguridad de la vancomicina en el tratamiento de la septicemia y la endocarditis por SARM en pacientes chinos.
Examinar la relación entre la Cmin de la vancomicina y su eficacia en el tratamiento de la septicemia y endocarditis por MRSA.
Explorar la relación entre el tipo molecular de SARM y la eficacia terapéutica de la vancomicina
medicina y administracion
Droga:
vancomicina
Dosificación:
15~20 mg/kg, IV, q 12~8h (o 1 g, IV, q12~8h) para pacientes adultos con función renal normal; La dosis debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina en sangre en pacientes con función renal alterada; Vía de administración: 1~2 h/ dosificación, IV
Combinación de drogas:
No se recomienda la combinación de medicamentos para pacientes con infección simple por MRSA; La rifampicina se puede combinar en caso de endocarditis de válvula artificial por SARM; Los agentes antibacterianos anti-G pueden combinarse en caso de infecciones bacterianas G concurrentes.
Duración:
Septicemia: 2~4 semanas Endocarditis: 6~8 semanas
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
- Reclutamiento
- Yong-Hong Xiao
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Contacto:
- Yong-Hong Xiao, MD
- Número de teléfono: +86-571-87236421
- Correo electrónico: xiao-yonghong@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años, hombre o mujer;
- diagnosticado como septicemia o endocarditis por MRSA; Septicemia manifestaciones clínicas de infección; Infección por MRSA confirmada por hemocultivo; Endocarditis: diagnosticada según los criterios de Duke modificados
- ninguna terapia con medicamentos anti-MRSA efectivos 72 horas antes del estudio; Los fármacos anti-MRSA efectivos utilizados en China incluyen: vancomicina, norvancomicina, teicoplanina, linezolida, daptomicina, tigeciclina y ácido fusídico.
Criterio de exclusión:
- los que son alérgicos a los antibióticos glicopéptidos;
- aquellos con osteomielitis, infección del sistema nervioso central u otras migraciones sépticas (excepto endocarditis);
- pacientes con infección del torrente sanguíneo relacionada con el catéter que no pueden retirar el catéter;
- aquellos durante la quimioterapia para el cáncer o la leucemia;
- aquellos con agranulocitosis;
- aquellos con infección por VIH;
- mujeres en estado de embarazo o lactancia;
- pacientes que reciben vancomicina por menos de 72 horas;
- pacientes que participan en cualquier otro ensayo clínico en los 3 meses anteriores al estudio (sin limitarse a los ensayos de antibióticos)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Paciente con infección del torrente sanguíneo por SARM
Intervención:Vancomicina Dosificación: 15-20 mg/kg, IV, q 12~8h (o 1 g, IV, q12~8h) para pacientes adultos con función renal normal; La dosis debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina en sangre en pacientes con función renal alterada; Vía de administración: 1~2 h/ dosificación, IV Combinación de drogas: No se recomienda la combinación de medicamentos para pacientes con infección simple por MRSA; La rifampicina se puede combinar en caso de endocarditis de válvula artificial por SARM; Los agentes antibacterianos anti-G pueden combinarse en caso de infecciones bacterianas G concurrentes. Duración: Septicemia: 2~4 semanas Endocarditis: 6~8 semanas |
Se administró vancomicina a pacientes chinos con infección del torrente sanguíneo por MRSA y endocarditis. Farmacocinética: 5 muestras de sangre recolectadas en estado estacionario para la determinación de las concentraciones plasmáticas para el análisis de farmacocinética poblacional (PPK). Microbiología: hemocultivos para aislamiento de MRSA, MIC de vancomicina contra MRSA; la tipificación molecular se analizará en cepas bacterianas que incluyen Staphylococcus aureus intermedio de vancomicina heterogéneo (hVISA) y Staphylococcus aureus intermedio de vancomicina (VISA); Evaluación de seguridad: función hepática y renal, análisis de sangre de rutina, etc. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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AUC/MIC de vancomicina en cada paciente
Periodo de tiempo: Se seguirá a los participantes durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 4 semanas.
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Se seguirá a los participantes durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 4 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con hemocultivo negativo al final del tratamiento
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante el tratamiento con vancomicina y en promedio 4 semanas después del tratamiento con vancomicina.
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Los participantes serán seguidos durante el tratamiento con vancomicina y en promedio 4 semanas después del tratamiento con vancomicina.
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante el tratamiento con vancomicina y en promedio 4 semanas después del tratamiento con vancomicina.
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Los participantes serán seguidos durante el tratamiento con vancomicina y en promedio 4 semanas después del tratamiento con vancomicina.
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Número de supervivencia de los participantes
Periodo de tiempo: Los participantes serán seguidos durante el tratamiento con vancomicina y en promedio 4 semanas después del tratamiento con vancomicina.
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Los participantes serán seguidos durante el tratamiento con vancomicina y en promedio 4 semanas después del tratamiento con vancomicina.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Yong-hong Xiao, MD, The First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kullar R, Davis SL, Levine DP, Rybak MJ. Impact of vancomycin exposure on outcomes in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia: support for consensus guidelines suggested targets. Clin Infect Dis. 2011 Apr 15;52(8):975-81. doi: 10.1093/cid/cir124.
- Brown J, Brown K, Forrest A. Vancomycin AUC24/MIC ratio in patients with complicated bacteremia and infective endocarditis due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus and its association with attributable mortality during hospitalization. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Feb;56(2):634-8. doi: 10.1128/AAC.05609-11. Epub 2011 Nov 28.
- Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, Daum RS, Fridkin SK, Gorwitz RJ, Kaplan SL, Karchmer AW, Levine DP, Murray BE, J Rybak M, Talan DA, Chambers HF; Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children. Clin Infect Dis. 2011 Feb 1;52(3):e18-55. doi: 10.1093/cid/ciq146. Epub 2011 Jan 4. Erratum In: Clin Infect Dis. 2011 Aug 1;53(3):319.
- Anonymous. Expert consensus on the use of vancomycin(2011). Chin J of New Drug & Regimen. 2011，30（8）：561-56
- 1.Xiao YH, et al. 2010 report of Mohnarin. Chin J Nosocomial Infect. 2012, 22(22):4946-4952
- Moise-Broder PA, Forrest A, Birmingham MC, Schentag JJ. Pharmacodynamics of vancomycin and other antimicrobials in patients with Staphylococcus aureus lower respiratory tract infections. Clin Pharmacokinet. 2004;43(13):925-42. doi: 10.2165/00003088-200443130-00005.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (ESTIMAR)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- XYH-88
- zju-vancamycin (OTRO: zju-vancamycin)
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