Vankomysiinin farmakokinetiikka/farmakodynamiikka (PK/PD) -tutkimus
Farmakokinetiikka/farmakodynamiikka (PK/PD) Vankomysiinitutkimus metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen (MRSA) hoidossa kiinalaisilla potilailla verenkierron infektion (septikemian) ja endokardiitin hoidossa
- G+-kokkien lääkeresistenssi on vakava terveydenhuollon ongelma. Terveysministeriön National Antimikrobial Resistant Investigation Net (mohnarin) -valvontaraportin mukaan MRSA:n eristysaste on Kiinassa noin 60 prosenttia. MRSA-infektiosta on tullut vakava kliininen ongelma;
- Vankomysiini on bakteereja tappava glykopeptidiantibiootti, joka estää bakteerien kasvua estämällä bakteerien soluseinän synteesiä. Sillä on voimakas antibioottinen vaikutus Gram+ -bakteereihin. Se on tarkoitettu vakaville stafylokokki-infektioille, erityisesti MRSA-infektiolle, ja siitä on tullut kultainen standardi MRSA-hoidossa;
- Vankomysiini on ajasta riippuva antibiootti, jonka kliininen ja mikrobiologinen teho on suhteessa käyrän alle (AUC) / pienin estävä pitoisuus (MIC) (AUIC). Cmin vakaassa tilassa on AUIC:n korvaava parametri, joka liittyy läheisesti tehoon;
- Infectious Diseases Society of America (IDSA) suosittelee AUIC > 400 ja Cmin välillä 15–20 mg/l tehokkaaseen vankomysiinihoitoon, vaikka se on edelleen kiistanalainen;
- Koska Kiinassa ei ole tehty PK/PD-tutkimusta vankomysiinistä, vankomysiinin anto suoritetaan IDSA:n suosituksen mukaisesti. Sen soveltuvuus kiinalaisille potilaille on vielä selvittämättä;
- Plasman vankomysiinipitoisuudet vaihtelevat merkittävästi väestön ja yksilöiden välillä. Tekijät, kuten suuren volyymin nesteen infuusio, hypoproteinemia ja munuaispuhdistuma jne. vaikuttavat vankomysiinin jakautumiseen ja erittymiseen, mikä johtaa erilaisiin plasmapitoisuuksiin yksilöiden välillä. PK-tutkimusten tulokset vaihtelevat suuresti Kiinan ja ulkomaisten välillä. IDSA:n suosittelemaan AUIC- tai Cmin-arvoon perustuva anto ei sovellu kiinalaisille potilaille. Ottaen huomioon vankomysiinihoidon selvä pitkän aikavälin hyöty, kiinalaisille potilaille sopiva AUIC tai Cmin on määritettävä kliinisen tutkimuksen avulla.
- PK/PD-tutkimus vankomysiinistä MRSA-septikemian ja endokardiitin hoidossa on erittäin tärkeä MRSA-infektion järkevämmän käytön ja parantuneen terapeuttisen tehon kannalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintojen suunnittelu:
Monikeskus, kontrolloimaton, avoin havaintotutkimus
Tutkimustavoitteet
Ensisijainen tavoite:
Tutkia vankomysiinin PK/PD-tavoitetta (AUIC) kiinalaisten potilaiden MRSA-septikemian ja endokardiitin hoidossa.
Toissijainen tavoite:
Vankomysiinin terapeuttisen tehon ja turvallisuuden havaitseminen MRSA-septikemian ja endokardiitin hoidossa kiinalaisilla potilailla.
Tutkia vankomysiinin Cmin:n ja sen tehokkuuden välistä suhdetta MRSA-septikemian ja endokardiitin hoidossa.
Tutkia MRSA-molekyylityypin ja vankomysiinin terapeuttisen tehon välistä suhdetta
Lääketiede ja hallinto
Lääke:
Vankomysiini
Annostelu:
15-20 mg/kg, IV, q 12-8h (tai 1 g, IV, q12-8h) aikuispotilaalle, jolla on normaali munuaisten toiminta; Annostus tulee säätää veren kreatiniinipuhdistuman mukaan potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta; Antoreitti: 1-2 h/annostus, IV
Lääkeyhdistelmä:
Lääkeyhdistelmää ei suositella potilaille, joilla on yksinkertainen MRSA-infektio; Rifampisiinia voidaan käyttää yhdessä MRSA-keinoläppäsydäntulehduksen tapauksessa; Anti-G-antibakteerisia aineita voidaan yhdistää samanaikaisissa G-bakteeri-infektioissa.
Kesto:
Septikemia: 2-4 viikkoa Endokardiitti: 6-8 viikkoa
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
- Rekrytointi
- Yong-Hong Xiao
-
Ottaa yhteyttä:
- Yong-Hong Xiao, MD
- Puhelinnumero: +86-571-87236421
- Sähköposti: xiao-yonghong@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta, mies tai nainen;
- diagnosoitu MRSA-septikemiaksi tai endokardiitiksi; Septikemia: infektion kliiniset ilmenemismuodot; MRSA-infektio, joka on vahvistettu veriviljelyllä; Endokardiitti: diagnosoitu modifioitujen Duken kriteerien mukaan
- ei hoitoa tehokkailla MRSA-lääkkeillä 72 tuntia ennen tutkimusta; Kiinassa käytettyjä tehokkaita MRSA-lääkkeitä ovat: vankomysiini, norvankomysiini, teikoplaniini, linetsolidi, daptomysiini, tigesykliini ja fusidiinihappo.
Poissulkemiskriteerit:
- ne, jotka ovat allergisia glykopeptidiantibiooteille;
- potilaille, joilla on osteomyeliitti, keskushermoston infektio tai muut septiset migraatiot (paitsi endokardiitti);
- potilaat, joilla on katetriin liittyvä verenkiertoinfektio, jotka eivät voi vetää katetria pois;
- syövän tai leukemian kemoterapian aikana;
- ne, joilla on agranulosytoosi;
- ne, joilla on HIV-infektio;
- naiset raskaana tai imetyksen aikana;
- potilaat, jotka saavat vankomysiiniä alle 72 tuntia;
- potilaat, jotka osallistuvat mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen kolmen kuukauden aikana ennen tutkimusta (ei rajoitu antibioottikokkeisiin)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: MRSA-verenkierron infektiopotilas
Interventio: Vankomysiini Annostelu: 15-20mg/kg, IV,q 12-8h (tai 1g, IV,q12-8h) aikuispotilaalle, jolla on normaali munuaisten toiminta; Annostus tulee säätää veren kreatiniinipuhdistuman mukaan potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta; Antoreitti: 1-2 h/annostus, IV Lääkeyhdistelmä: Lääkeyhdistelmää ei suositella potilaille, joilla on yksinkertainen MRSA-infektio; Rifampisiinia voidaan käyttää yhdessä MRSA-keinoläppäsydäntulehduksen tapauksessa; Anti-G-antibakteerisia aineita voidaan yhdistää samanaikaisissa G-bakteeri-infektioissa. Kesto: Septikemia: 2-4 viikkoa Endokardiitti: 6-8 viikkoa |
Vankomysiiniä annettiin kiinalaisille potilaille, joilla oli MRSA-verenkierron infektio ja endokardiitti. Farmakokinetiikka: 5 verinäytettä kerättiin vakaassa tilassa plasman pitoisuuksien määrittämiseksi populaatiofarmakokinetiikkaa (PPK) varten. Mikrobiologia: veriviljelmät MRSA:n eristämiseksi, vankomysiinin MIC MRSA:ta vastaan; molekyylityypitys analysoidaan bakteerikannoista, mukaan lukien heterogeeninen vankomysiini-välituote Staphylococcus aureus (hVISA) ja vankomysiini-välituote Staphylococcus aureus (VISA); Turvallisuusarviointi: maksan ja munuaisten toiminta, verikoe ja niin edelleen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vankomysiinin AUC/MIC kullakin potilaalla
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 4 viikkoa
|
Osallistujia seurataan sairaalahoidon ajan, keskimäärin 4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on negatiivinen veriviljely hoidon lopussa
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan vankomysiinihoidon aikana ja keskimäärin 4 viikkoa vankomysiinihoidon jälkeen
|
Osallistujia seurataan vankomysiinihoidon aikana ja keskimäärin 4 viikkoa vankomysiinihoidon jälkeen
|
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan vankomysiinihoidon aikana ja keskimäärin 4 viikkoa vankomysiinihoidon jälkeen
|
Osallistujia seurataan vankomysiinihoidon aikana ja keskimäärin 4 viikkoa vankomysiinihoidon jälkeen
|
|
Osallistujien selviytymismäärä
Aikaikkuna: Osallistujia seurataan vankomysiinihoidon aikana ja keskimäärin 4 viikkoa vankomysiinihoidon jälkeen
|
Osallistujia seurataan vankomysiinihoidon aikana ja keskimäärin 4 viikkoa vankomysiinihoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yong-hong Xiao, MD, The First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kullar R, Davis SL, Levine DP, Rybak MJ. Impact of vancomycin exposure on outcomes in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia: support for consensus guidelines suggested targets. Clin Infect Dis. 2011 Apr 15;52(8):975-81. doi: 10.1093/cid/cir124.
- Brown J, Brown K, Forrest A. Vancomycin AUC24/MIC ratio in patients with complicated bacteremia and infective endocarditis due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus and its association with attributable mortality during hospitalization. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Feb;56(2):634-8. doi: 10.1128/AAC.05609-11. Epub 2011 Nov 28.
- Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, Daum RS, Fridkin SK, Gorwitz RJ, Kaplan SL, Karchmer AW, Levine DP, Murray BE, J Rybak M, Talan DA, Chambers HF; Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children. Clin Infect Dis. 2011 Feb 1;52(3):e18-55. doi: 10.1093/cid/ciq146. Epub 2011 Jan 4. Erratum In: Clin Infect Dis. 2011 Aug 1;53(3):319.
- Anonymous. Expert consensus on the use of vancomycin(2011). Chin J of New Drug & Regimen. 2011，30（8）：561-56
- 1.Xiao YH, et al. 2010 report of Mohnarin. Chin J Nosocomial Infect. 2012, 22(22):4946-4952
- Moise-Broder PA, Forrest A, Birmingham MC, Schentag JJ. Pharmacodynamics of vancomycin and other antimicrobials in patients with Staphylococcus aureus lower respiratory tract infections. Clin Pharmacokinet. 2004;43(13):925-42. doi: 10.2165/00003088-200443130-00005.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- XYH-88
- zju-vancamycin (MUUTA: zju-vancamycin)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .