Farmakokinetika/farmakodynamika (PK/PD) Studie vankomycinu
Farmakokinetika/farmakodynamika (PK/PD) Studie vankomycinu při léčbě methicilin-rezistentního Staphylococcus aureus (MRSA) infekce krevního řečiště (septikémie) a endokarditidy u čínských pacientů
- Léková rezistence G+ koků je vážným zdravotním problémem. Podle zprávy Ministerstva zdravotnictví National Antimicrobial Resistant Investigation Net (mohnarin) je míra izolace MRSA v Číně asi 60 %. Infekce MRSA se stala vážným klinickým problémem;
- Vankomycin je baktericidní glykopeptidové antibiotikum, které inhibuje růst bakterií tím, že brání syntéze buněčné stěny v bakteriích. Má silný antibiotický účinek na Gram+ bakterie. Je indikován u závažných stafylokokových infekcí, zejména infekcí MRSA, a stal se zlatým standardem v léčbě MRSA;
- Vankomycin je časově závislé antibiotikum, jeho klinická a mikrobiologická účinnost souvisí s plochou pod křivkou (AUC)/minimální inhibiční koncentrací (MIC) (AUIC). Cmin v ustáleném stavu je náhradním parametrem AUIC, který úzce souvisí s účinností;
- AUIC >400 a Cmin mezi 15~20 mg/l jsou doporučeny pro účinnou léčbu vankomycinem Infectious Diseases Society of America (IDSA), i když je to stále sporné;
- Vzhledem k absenci PK/PD studie vankomycinu v Číně se podávání vankomycinu provádí s odkazem na doporučení IDSA. Jeho vhodnost pro čínské pacienty je ještě třeba objasnit;
- Plazmatické koncentrace vankomycinu se významně liší mezi populací a jednotlivci. Faktory, jako je infuze velkého objemu tekutin, hypoproteinémie a renální clearance atd., ovlivní distribuci a vylučování vankomycinu, což má za následek různé plazmatické koncentrace mezi jednotlivci. Výsledky PK studií se mezi Čínou a zahraničím značně liší. Podávání založené na AUIC nebo Cmin doporučených IDSA by nebylo vhodné pro čínské pacienty. Vzhledem k jednoznačnému dlouhodobému přínosu léčby vankomycinem musí být AUIC nebo Cmin vhodné pro čínské pacienty identifikovány klinickou studií.
- PK/PD studie vankomycinu v léčbě MRSA septikémie a endokarditidy má velký význam pro rozumnější použití a zlepšenou terapeutickou účinnost infekce MRSA.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studovat design:
Multicentrická, nekontrolovaná, otevřená observační studie
Cíle výzkumu
Primární cíl:
Prozkoumat PK/PD cílovou hodnotu (AUIC) vankomycinu při léčbě MRSA septikémie a endokarditidy u čínských pacientů.
Sekundární cíl:
Zjistit terapeutickou účinnost a bezpečnost vankomycinu při léčbě MRSA septikémie a endokarditidy u čínských pacientů.
Zkoumat vztah mezi Cmin vankomycinu a jeho účinností při léčbě MRSA septikémie a endokarditidy.
Prozkoumat vztah mezi molekulárním typem MRSA a terapeutickou účinností vankomycinu
Medicína a administrativa
Lék:
vankomycin
Dávkování:
15~20 mg/kg, IV, q 12~8h (nebo 1 g, IV, q12~8h) pro dospělého pacienta s normální funkcí ledvin; U pacientů s poruchou funkce ledvin by měla být dávka upravena podle clearance kreatininu v krvi; Způsob podání: 1~2 h/ dávkování, IV
Kombinace léků:
Kombinace léků se nedoporučuje u pacientů s jednoduchou infekcí MRSA; Rifampicin lze kombinovat v případě MRSA endokarditidy umělé chlopně; Anti-G- antibakteriální látky lze kombinovat v případě souběžných G-bakteriálních infekcí.
Doba trvání:
Septikémie: 2~4 týdny Endokarditida: 6~8 týdnů
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310003
- Nábor
- Yong-Hong Xiao
-
Kontakt:
- Yong-Hong Xiao, MD
- Telefonní číslo: +86-571-87236421
- E-mail: xiao-yonghong@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let, muž nebo žena;
- diagnostikována jako MRSA septikémie nebo endokarditida; Septikémie klinické projevy infekce; infekce MRSA potvrzená hemokulturou; Endokarditida: diagnostikována podle modifikovaných Dukeových kritérií
- žádná terapie účinnými léky proti MRSA 72 hodin před studií; Mezi účinné léky proti MRSA používané v Číně patří: vankomycin, norvankomycin, teikoplanin, linezolid, daptomycin, tigecyklin a kyselina fusidová.
Kritéria vyloučení:
- osoby alergické na glykopeptidová antibiotika;
- pacienti s osteomyelitidou, infekcí centrálního nervového systému nebo jinou septickou migrací (kromě endokarditidy);
- pacienti s infekcí krevního řečiště související s katetrem, kteří nemohou vytáhnout katetr;
- ty během chemoterapie rakoviny nebo leukémie;
- osoby s agranulocytózou;
- osoby s infekcí HIV;
- ženy v těhotenství nebo při kojení;
- pacienti užívající vankomycin po dobu kratší než 72 hodin;
- pacienti účastnící se jakékoli jiné klinické studie během 3 měsíců před studií (neomezeno na studie antibiotik)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Pacient s infekcí krevního řečiště MRSA
Intervence: Vankomycin Dávkování: 15-20 mg/kg, IV,q 12~8h (nebo 1 g, IV,q12~8h) pro dospělého pacienta s normální funkcí ledvin; U pacientů s poruchou funkce ledvin by měla být dávka upravena podle clearance kreatininu v krvi; Způsob podání: 1~2 h/ dávkování, IV Kombinace léků: Kombinace léků se nedoporučuje u pacientů s jednoduchou infekcí MRSA; Rifampicin lze kombinovat v případě MRSA endokarditidy umělé chlopně; Anti-G- antibakteriální látky lze kombinovat v případě souběžných G-bakteriálních infekcí. Doba trvání: Septikémie: 2~4 týdny Endokarditida: 6~8 týdnů |
Vankomycin byl podáván čínským pacientům s infekcí krevního řečiště MRSA a endokarditidou. Farmakokinetika: 5 vzorků krve odebraných v ustáleném stavu pro stanovení plazmatických koncentrací pro analýzu populační farmakokinetiky (PPK). Mikrobiologie: hemokultury pro izolaci MRSA, MIC vankomycinu proti MRSA; molekulární typizace bude analyzována na bakteriálních kmenech včetně heterogenního vankomycinového intermediárního Staphylococcus aureus (hVISA) a vankomycinového intermediárního Staphylococcus aureus (VISA); Hodnocení bezpečnosti: funkce jater a ledvin, rutinní krevní test a tak dále. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
AUC/MIC vankomycinu u každého pacienta
Časové okno: Účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici, očekávaný průměr 4 týdny
|
Účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici, očekávaný průměr 4 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Počet účastníků s negativní hemokulturou na konci léčby
Časové okno: Účastníci budou sledováni během léčby vankomycinem a v průměru 4 týdny po léčbě vankomycinem
|
Účastníci budou sledováni během léčby vankomycinem a v průměru 4 týdny po léčbě vankomycinem
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky
Časové okno: Účastníci budou sledováni během léčby vankomycinem a v průměru 4 týdny po léčbě vankomycinem
|
Účastníci budou sledováni během léčby vankomycinem a v průměru 4 týdny po léčbě vankomycinem
|
|
Počet přežití účastníků
Časové okno: Účastníci budou sledováni během léčby vankomycinem a v průměru 4 týdny po léčbě vankomycinem
|
Účastníci budou sledováni během léčby vankomycinem a v průměru 4 týdny po léčbě vankomycinem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yong-hong Xiao, MD, The First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kullar R, Davis SL, Levine DP, Rybak MJ. Impact of vancomycin exposure on outcomes in patients with methicillin-resistant Staphylococcus aureus bacteremia: support for consensus guidelines suggested targets. Clin Infect Dis. 2011 Apr 15;52(8):975-81. doi: 10.1093/cid/cir124.
- Brown J, Brown K, Forrest A. Vancomycin AUC24/MIC ratio in patients with complicated bacteremia and infective endocarditis due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus and its association with attributable mortality during hospitalization. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Feb;56(2):634-8. doi: 10.1128/AAC.05609-11. Epub 2011 Nov 28.
- Liu C, Bayer A, Cosgrove SE, Daum RS, Fridkin SK, Gorwitz RJ, Kaplan SL, Karchmer AW, Levine DP, Murray BE, J Rybak M, Talan DA, Chambers HF; Infectious Diseases Society of America. Clinical practice guidelines by the infectious diseases society of america for the treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections in adults and children. Clin Infect Dis. 2011 Feb 1;52(3):e18-55. doi: 10.1093/cid/ciq146. Epub 2011 Jan 4. Erratum In: Clin Infect Dis. 2011 Aug 1;53(3):319.
- Anonymous. Expert consensus on the use of vancomycin(2011). Chin J of New Drug & Regimen. 2011，30（8）：561-56
- 1.Xiao YH, et al. 2010 report of Mohnarin. Chin J Nosocomial Infect. 2012, 22(22):4946-4952
- Moise-Broder PA, Forrest A, Birmingham MC, Schentag JJ. Pharmacodynamics of vancomycin and other antimicrobials in patients with Staphylococcus aureus lower respiratory tract infections. Clin Pharmacokinet. 2004;43(13):925-42. doi: 10.2165/00003088-200443130-00005.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- XYH-88
- zju-vancamycin (JINÝ: zju-vancamycin)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .