脳卒中におけるアルガトロバン、組織プラスミノーゲン活性化因子および動脈内療法の安全性と実現可能性 (ARTSS-IA)
ARTSS-IA：組換え組織プラスミノーゲンアクチベーター脳卒中研究と組み合わせたARgatrobanのパイロット、フェーズIIa、安全性および実現可能性研究-動脈内
バックグラウンド：
アルガトロバン + 組換え組織プラスミノーゲン活性化因子 (rt-PA) の組み合わせによる以前の研究 (ARTSS-1: 第 IIa 低用量安全性試験; n=65 および ARTSS-2: 第 IIb 無作為化低用量および高用量試験; n=90 ）、同時に送達された場合の2つの薬物の安全性を示し、再開通率は過去の対照よりも高かった. さらに、無作為化第 IIb 相試験の 75 人の患者における神経学的転帰の中間分析では、対照 (rt-PA 単独) 患者と比較した場合に有効性のシグナルが示されました。 しかし、rt-PA は、大きな血栓を有するほとんどの患者で脳を再灌流することができず、rt-PA に続く動脈内療法 (IA) が遠位頸動脈または近位中大脳動脈を有する患者の転帰を大幅に改善することを実証したいくつかの最近のランダム化臨床試験を促した閉塞。 その結果、rt-PA + IA は、ARTSS-1 および 2 で治療された患者など、大きな動脈閉塞を伴う多くの患者の新しい標準治療となっています。したがって、この研究は追加の実現可能性と安全性を調査するために必要です。 rt-PAに続いてIAを受ける急性虚血性脳卒中患者におけるアルガトロバン。
第一目的：
通常の血栓溶解療法を受けるアルガトロバンによる脳卒中患者の治療の実現可能性と安全性を実証する (静脈内 rt-PA に続いて IA)。
副次的な目的:
- IA 開始時の超早期再開通率を評価します。
- IA によって得られた完全性と再灌流のパターンを評価します。 3) 臨床転帰の評価
調査の概要
詳細な説明
デザイン：
前向き、単群、非盲検、実現可能性および安全性第 IIa 相試験。
調査対象母集団：
合計10人の虚血性脳卒中患者全員がrt-PA（各施設の現地基準に従って0～3時間または0～4.5時間）およびIAで治療されました。 18歳以上; CT血管造影図(CTA)で画像化された近位(頭蓋内)動脈閉塞。
処理：
すべての患者は、標準治療の静脈内 rt-PA (0.9 mg/kg; 最大 90 mg) および IA を受けます。 1時間のrt-PA注入が終了する前に、3.0 mcg/kg/分のアルガトロバンの持続注入を、100 mcg/kgのボーラスに先行して、3～5分にわたって投与する。 注入は、最大 12 時間、ベースラインの 2.25 倍の aPTT (10 mcg/kg/分を超えない) を達成するように滴定されます。
評価:
ベースライン：病歴および身体検査、バイタルサイン、CBC、肝機能検査、PT/INR、PTT、非造影頭部 CT、CT-血管造影、NIHSS、mRS、併用薬。
検査結果は、治験薬投与前に報告する必要があります。
- 0～24時間：バイタルサイン、aPTT（2、6、12時間予定）、NIHSS（24時間）、通常の動脈内治療の一環としての従来の血管造影。 rt-PA ボーラスから 24 時間後に実質脳イメージング (非造影頭部 CT または MRI) を繰り返します。 実験室でのテスト作業 (ベースラインと同じ)。
- 7日目/退院（いずれか早い方）：バイタルサイン、mRS、NIHSS
- 90 日目: mRS (認定評価者によって取得)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
地域の基準*によるIV rt-PAで治療された発症3時間未満の虚血性脳卒中症状の無効化。
- または </= 4.5 時間。 症状は、失神、発作、片頭痛、くも膜下出血、低血糖などの他の虚血性イベントと区別する必要があります。 患者がイベントで目覚めたと報告した場合、発症時刻は、患者 (または患者の状態の目撃者) が自分自身を正常であると最後に考えたときと見なす必要があります。
患者は緊急の血管内治療（動脈内）を受けるために、以下を含む地域の施設基準を満たす必要があります。
- IAT は、脳卒中発症の 6 時間前または最後によく観察される前に開始できなければなりません。
- 次の場所のいずれかにおける動脈内閉塞の CT 血管造影図の確認: 終末 ICA、MCA (M1 または M2 領域)、PCA、遠位椎骨または脳底動脈。
- 非造影頭部 CT の ASPECTS スコアは >/= 6 でなければなりません。
- IAT は、適格な CT スキャンから 90 分以内に開始できる必要があります。
- 年齢 >/= 18。
- 出産の可能性のある女性は、試験薬の投与前に妊娠検査で陰性でなければなりません。
- -患者または患者の法定代理人および/または保護者による署名された（書面による）インフォームドコンセント。
除外基準:
- -ベースラインCTスキャンでの頭蓋内出血（ICH）の証拠、または神経学的欠損の血管以外の原因の診断。
- NIHSS 意識レベルスコア (1a) >/= 2。
- mRSが2を超える既存の障害。
- -臨床的に重大な出血の証拠、または既知の凝固障害。
- INR >1.5。
- aPTTが正常の上限を超えて上昇している患者（採血管が完全に満たされていない場合など、研究者が誤って上昇した値を疑う場合は、テストを繰り返すことができます）。
- -現在、または過去24時間以内に経口直接トロンビン阻害剤（ダビガトラン）、第10a因子阻害剤（リバーロキサバン、アピキサバン）、またはその他の長時間作用型抗凝固薬を服用している患者。
- IVラインにはヘパリンフラッシュが必要です。 ラインは生理食塩水のみで洗い流します。
- -頭蓋内出血、既知の動静脈奇形または固定されていない脳動脈瘤の病歴。
- 重大な出血エピソード [e.g. 胃腸（GI）または尿路] 研究登録前の3週間以内。
- 過去 2 週間以内に大手術または深刻な外傷を受けた。 -非圧縮部位での動脈穿刺、実質臓器の生検、または過去2週間以内の腰椎穿刺を受けた患者。
- -以前の脳卒中、心筋梗塞（MI）、心筋梗塞後の心膜炎、頭蓋内手術、または3か月以内の重大な頭部外傷。
- -制御されていない高血圧 (SBP > 185 mmHg または DBP > 110 mmHg) は、静脈内の降圧剤に反応しません。
- -次の48時間以内に予想される外科的介入（理由は問わない）。
- -臨床的に重要な肝機能障害または肝疾患の既知の病歴-現在のアルコール乱用歴を含む。
- 異常な血糖値が 50 mg/dL (2.7 mmol/L) 未満。
- -原発性または転移性脳腫瘍の病歴。
- 現在の血小板数が 100,000/mm3 未満。
- 平均余命は3ヶ月未満。
- -研究者の判断で、併用する必要がある患者（つまり、アルガトロバン注入中）アルガトロバン以外の抗凝固剤、任意の形態のヘパリン、UFH、LMWH、除細動剤、デキストラン、その他の直接トロンビン阻害剤または血栓溶解剤を含む、GPIIb/IIIa 阻害剤またはワルファリン。 [*注意: ただし、治験責任医師の判断で患者に抗凝固療法が必要であるが、これを 48 時間延期できる場合は、それらを含めることができます。]
- -現在、治験薬または治験薬の初回投与前30日以内に治験薬またはデバイスの治験に参加している、または参加したことがあります。
- -アルガトロバンまたはその薬剤に対する既知の過敏症。
患者が3〜4.5時間の間に存在する場合の追加の除外基準：
- 年齢 >80
- 現在経口抗凝固薬を服用中（INRに関係なく）
- 脳卒中と糖尿病の病歴。
- NIHSS > 25。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アルガトロバン治療
アルガトロバンの静脈内投与は 100mcg/kg ボーラスで送達され、その後 3mcg/kg/min で 12 時間の注入が開始されました。
|
すべての患者は、100 mcg/kg ボーラスの前に、3.0 mcg/kg/min のアルガトロバンの持続注入を受けます。
注入は、最大 12 時間、ベースラインの 2.25 倍の aPTT (10 mcg/kg/分を超えない) を達成するように滴定されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
症候性頭蓋内出血（sICH）の発生率（絶対数）によって測定される安全性
時間枠：Rt-PA ボーラスの 12 ～ 36 時間後。
|
次のように定義されます。
|
Rt-PA ボーラスの 12 ～ 36 時間後。
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
Rt-PA注入の終了前に治験薬ボーラスを開始することの成功によって測定される、アルガトロバンを通常のケアと組み合わせることの実現可能性。 1. CT から tPA までの時間、2. 施設の脳卒中センター データベースと比較した CT から鼠径部穿刺まで
時間枠：脳卒中発症または病院受診の 0 ～ 12 時間後。
|
脳卒中発症または病院受診の 0 ～ 12 時間後。
|
|
以下の発生率（症例の絶対数）によって測定される安全性： 1. 鼠径部または後腹膜の血腫 2. 輸血を必要とする大規模な全身出血 3. 動脈の穿孔または解離
時間枠：登録後 0 ～ 48 時間。
|
登録後 0 ～ 48 時間。
|
|
脳血管造影で測定した動脈再灌流の速度と完全性。診断時（閉塞性病変の片側への最初の頭蓋内注射）および研究手順の終了時に評価した。
時間枠：動脈内治療手順の終了時 (通常、登録から 12 時間未満)
|
動脈内治療手順の終了時 (通常、登録から 12 時間未満)
|
|
ベースラインでＮＩＨ脳卒中スケール（ＮＩＨＳＳ）評価を実施し、２４時間、４８時間および７日目／退院時（いずれか早い方）に繰り返す。
時間枠：Rt-PA 処理後 24、48 時間、および 7 日目。
|
Rt-PA 処理後 24、48 時間、および 7 日目。
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Andrew D Barreto, MD, MS、UT HEalth Sicience Center, Houston Medical School, Department of Neurology, Stroke Team
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。