- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02448069
Innocuité et faisabilité de l'argatroban, de l'activateur tissulaire du plasminogène et de la thérapie intra-artérielle en cas d'AVC (ARTSS-IA)
ARTSS-IA : Étude pilote de phase IIa sur l'innocuité et la faisabilité de l'ARgatroban en association avec un activateur tissulaire recombinant du plasminogène Étude d'AVC - Intra-artériel
Arrière-plan:
Nos travaux antérieurs avec l'association argatroban + activateur tissulaire recombinant du plasminogène (rt-PA) (ARTSS-1 : étude de sécurité de phase IIa à faible dose ; n = 65 et ARTSS-2 : étude de phase IIb randomisée à faible et forte dose ; n = 90 ), a démontré l'innocuité des deux médicaments lorsqu'ils sont administrés simultanément et les taux de recanalisation étaient supérieurs à ceux des témoins historiques. En outre, une analyse intermédiaire des résultats neurologiques chez 75 patients de l'essai randomisé de phase IIb a démontré un signal d'efficacité par rapport aux patients témoins (rt-PA seul). Cependant, le rt-PA ne parvient pas à reperfuser le cerveau chez la plupart des patients atteints de thrombus volumineux, ce qui a conduit à plusieurs essais cliniques randomisés récents qui ont démontré que la thérapie intra-artérielle (IA) après le rt-PA améliore considérablement les résultats chez les patients atteints de carotide distale ou d'artère cérébrale moyenne proximale. occlusions. En conséquence, rt-PA + IA est devenu la nouvelle norme de soins pour de nombreux patients présentant de grandes occlusions artérielles telles que celles traitées dans ARTSS-1 et 2. Par conséquent, cette étude est nécessaire pour explorer la faisabilité et la sécurité de l'ajout Argatroban chez les patients victimes d'un AVC ischémique aigu qui reçoivent également de la rt-PA suivie d'IA.
Objectif principal:
Démontrer la faisabilité et l'innocuité du traitement des patients victimes d'AVC avec l'Argatroban qui suivent les soins habituels de thrombolyse (rt-PA intraveineux suivi d'IA).
Objectifs secondaires :
- Évaluer les taux de recanalisation ultra-précoce au début de l'AI ;
- Évaluer l'exhaustivité et le schéma de reperfusion obtenus par IA ; 3) Évaluer les résultats cliniques
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception:
Étude prospective, à un seul bras, en ouvert, de faisabilité et de sécurité Phase IIa.
Population étudiée :
10 patients ayant subi un AVC ischémique au total, tous traités par rt-PA (0-3 heure ou 0-4,5 heure selon la norme locale de chaque site) et IA ; âge de 18 ans ou plus; occlusion de l'artère proximale (intracrânienne) telle qu'elle est imagée par CT-angiogram (CTA).
Traitement:
Tous les patients recevront la norme de soins intraveineux rt-PA (0,9 mg/kg ; maximum 90 mg) et IA. Avant la fin de la perfusion de rt-PA d'une heure, une perfusion continue de 3,0 mcg/kg/min d'Argatroban, précédée d'un bolus de 100 mcg/kg sera administrée en 3 à 5 minutes. La perfusion sera titrée pour atteindre un TCA de 2,25 fois la ligne de base (sans dépasser 10 mcg/kg/min) pendant un maximum de 12 heures.
Évaluations :
Base : Antécédents et examen physique, signes vitaux, CBC, tests de la fonction hépatique, PT/INR, PTT, TDM de la tête sans contraste, TDM-Angiogramme, NIHSS, mRS, médicaments concomitants.
Les résultats de laboratoire doivent être communiqués avant l'administration du médicament à l'étude.
- 0-24 heures : signes vitaux, aPTT (programmé 2, 6, 12 heures), NIHSS (24 heures), angiographie conventionnelle dans le cadre de la thérapie intra-artérielle de soins habituels. Répétez l'imagerie cérébrale parenchymateuse (TDM ou IRM de la tête sans contraste) à 24 heures à partir du bolus rt-PA. Travaux d'essais en laboratoire (identique à la ligne de base).
- Jour 7/Sortie (selon la première éventualité) : Signes vitaux, mRS, NIHSS
- Jour 90 : mRS (obtenue par un évaluateur certifié).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Symptômes d'AVC ischémiques invalidants avec apparition < 3 heures traités par rt-PA IV selon les normes locales*.
- ou </= 4,5 heures selon la norme de soins locale. Les symptômes doivent être distingués d'un autre événement ischémique comme la syncope, les convulsions, la migraine, l'hémorragie sous-arachnoïdienne et l'hypoglycémie. Si le patient rapporte qu'il s'est réveillé avec l'événement, l'heure d'apparition doit être considérée comme la dernière fois que le patient (ou un témoin de l'état du patient) s'est considéré comme normal.
Les patients doivent répondre aux critères locaux et institutionnels pour subir une thérapie endovasculaire émergente (intra-artérielle), notamment :
- L'IAT doit pouvoir commencer avant 6 heures après le début de l'AVC ou la dernière fois qu'il a été bien vu.
- CT-Angiogram confirmation de l'occlusion intra-artérielle dans l'un des emplacements suivants : terminal ICA, MCA (territoires M1 ou M2), PCA, artère vertébrale distale ou basilaire.
- Le score ASPECTS sur le scanner crânien sans produit de contraste doit être >/= 6.
- L'IAT doit pouvoir commencer dans les 90 minutes suivant la tomodensitométrie admissible.
- Âge >/= 18.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'administration du médicament d'essai.
- Consentement éclairé signé (écrit) par le patient ou son représentant légal et/ou son tuteur.
Critère d'exclusion:
- Preuve d'hémorragie intracrânienne (ICH) sur la tomodensitométrie de base ou diagnostic d'une cause non vasculaire de déficit neurologique.
- Score du niveau de conscience NIHSS (1a) >/= 2.
- Handicap préexistant avec mRS > 2.
- Tout signe de saignement cliniquement significatif ou de coagulopathie connue.
- RNI > 1,5.
- Patients avec un TCA élevé supérieur à la limite supérieure de la normale (le test peut être répété si l'investigateur suspecte une valeur faussement élevée, par exemple lorsque le tube de prélèvement n'est pas complètement rempli).
- Patients prenant actuellement ou au cours des 24 heures précédentes un inhibiteur direct de la thrombine par voie orale (c.-à-d. dabigatran), un inhibiteur du facteur 10a (c.-à-d. rivaroxaban, apixaban) ou tout autre anticoagulant à action prolongée.
- Rinçage à l'héparine requis pour une ligne IV. Rinçage de ligne avec une solution saline uniquement.
- Tout antécédent d'hémorragie intracrânienne, de malformation artério-veineuse connue ou d'anévrismes cérébraux non sécurisés.
- Épisode hémorragique important [par ex. gastro-intestinal (GI) ou des voies urinaires] dans les 3 semaines précédant l'inscription à l'étude.
- Chirurgie majeure ou traumatisme grave au cours des 2 dernières semaines. - Patients ayant subi une ponction artérielle sur un site non compressible, une biopsie d'organe parenchymateux ou une ponction lombaire au cours des 2 dernières semaines.
- AVC antérieur, infarctus du myocarde (IM), péricardite post-infarctus du myocarde, chirurgie intracrânienne ou traumatisme crânien important dans les 3 mois.
- Hypertension non contrôlée (PAS > 185 mmHg ou PAD >110 mmHg) qui ne répond pas aux antihypertenseurs intraveineux.
- Intervention chirurgicale (toute raison) prévue dans les prochaines 48 heures.
- Antécédents connus de dysfonctionnement hépatique ou de maladie du foie cliniquement significatifs - y compris des antécédents actuels d'abus d'alcool.
- Glycémie anormale <50 mg/dL (2,7 mmol/L).
- Antécédents de tumeur cérébrale primaire ou métastatique.
- Numération plaquettaire actuelle < 100 000/mm3.
- Espérance de vie < 3 mois.
- Patients qui, de l'avis de l'investigateur, doivent être sous anticoagulants concomitants (c'est-à-dire pendant la perfusion d'argatroban) autres que l'argatroban, y compris toute forme d'héparine, d'HNF, d'HBPM, d'agent de défibrinogénation, de dextran, d'autres inhibiteurs directs de la thrombine ou d'agents thrombolytiques , inhibiteur GPIIb/IIIa ou warfarine. [*Mise en garde : Cependant, si, de l'avis de l'investigateur, un patient doit être anticoagulé, mais que cela peut être différé de 48 heures, il pourrait être inclus.]
- Participe actuellement ou a participé à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Hypersensibilité connue à l'argatroban ou à ses agents.
Critères d'exclusion supplémentaires si le patient se présente entre 3 et 4,5 heures :
- Âge >80
- Prend actuellement des anticoagulants oraux (quel que soit l'INR)
- Antécédents d'AVC et de diabète.
- NIHSS > 25.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Traitement à l'argatroban
Argatroban intraveineux administré en bolus de 100 mcg/kg, puis perfusion de 12 heures initiée à 3 mcg/kg/min.
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Tous les patients recevront une perfusion continue de 3,0 mcg/kg/min d'Argatroban, précédée d'un bolus de 100 mcg/kg.
La perfusion sera titrée pour atteindre un TCA de 2,25 fois la ligne de base (sans dépasser 10 mcg/kg/min) pendant un maximum de 12 heures.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité mesurée par l'incidence (nombre absolu) d'hémorragie intracrânienne symptomatique (ICHs)
Délai: 12 à 36 heures après le bolus rt-PA.
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défini comme:
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12 à 36 heures après le bolus rt-PA.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Faisabilité de combiner l'argatroban avec les soins habituels, mesurée par le succès du démarrage du bolus de médicament à l'étude avant la fin de la perfusion de rt-PA. 1. Temps CT à tPA, 2. CT à ponction à l'aine par rapport à la base de données institutionnelle des centres d'AVC
Délai: 0-12 heures après le début de l'AVC ou la présentation à l'hôpital.
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0-12 heures après le début de l'AVC ou la présentation à l'hôpital.
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Innocuité mesurée par l'incidence (nombre absolu de cas) de : 1. Hématome inguinal ou rétropéritonéal 2. Hémorragie systémique majeure nécessitant une transfusion 3. Perforation ou dissection artérielle
Délai: 0-48 heures après l'inscription.
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0-48 heures après l'inscription.
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Taux et complétude de la reperfusion artérielle mesurés par angiographie cérébrale. Évalué au moment du diagnostic (première injection intracrânienne unilatérale à la lésion occlusive) et à la fin de la procédure d'étude.
Délai: À la fin de la procédure de thérapie intra-artérielle (généralement <12 heures à compter de l'inscription)
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À la fin de la procédure de thérapie intra-artérielle (généralement <12 heures à compter de l'inscription)
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Une évaluation NIH Stroke Scale (NIHSS) sera effectuée au départ et répétée à 24 heures, 48 heures et au jour 7/sortie (selon la première éventualité).
Délai: 24, 48 heures et jour 7 après le traitement rt-PA.
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24, 48 heures et jour 7 après le traitement rt-PA.
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andrew D Barreto, MD, MS, UT HEalth Sicience Center, Houston Medical School, Department of Neurology, Stroke Team
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Nécrose
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Infarctus
- Infarctus cérébral
- Accident vasculaire cérébral
- Ischémie cérébrale
- Ischémie
- Infarctus cérébral
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
- Inhibiteurs de protéase
- Antithrombines
- Inhibiteurs de la sérine protéinase
- Anticoagulants
- Argatroban
Autres numéros d'identification d'étude
- HSC-MS-15-0327
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