Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och genomförbarhet av Argatroban, Tissue Plasminogen Activator och intraarteriell terapi vid stroke (ARTSS-IA)

20 juni 2017 uppdaterad av: Andrew D. Barreto, MD, The University of Texas Health Science Center, Houston

ARTSS-IA: En pilotstudie, fas IIa, säkerhets- och genomförbarhetsstudie av ARgatroban i kombination med rekombinant vävnadsplasminogenaktivator strokestudie - intraarteriell

Bakgrund:

Vårt tidigare arbete med kombination argatroban + rekombinant vävnadsplasminogenaktivator (rt-PA) (ARTSS-1: Fas IIa lågdos säkerhetsstudie; n=65 och ARTSS-2: Fas IIb randomiserad låg- och högdosstudie; n=90 ), visade säkerheten för de två läkemedlen när de gavs samtidigt och rekanaliseringshastigheten var högre än med historiska kontroller. Vidare visade interimsanalys av neurologiska utfall hos 75 patienter i den randomiserade fas IIb-studien en signal om effekt jämfört med kontrollpatienter (enbart rt-PA). Emellertid misslyckas rt-PA att återställa hjärnan hos de flesta patienter med stora tromber, vilket föranledde flera nyligen genomförda randomiserade kliniska prövningar som har visat att intraarteriell terapi (IA) efter rt-PA väsentligt förbättrar resultatet hos patienter med distala carotis eller proximala cerebrala mellersta artären ocklusioner. Som ett resultat av detta har rt-PA + IA blivit den nya vårdstandarden för många patienter med stora arteriella ocklusioner som de som behandlas i ARTSS-1 och 2. Därför är denna studie nödvändig för att undersöka genomförbarheten och säkerheten med att lägga till Argatroban hos patienter med akut ischemisk stroke som också får rt-PA följt av IA.

Huvudmål:

För att demonstrera genomförbarheten och säkerheten för att behandla strokepatienter med Argatroban som genomgår vanlig trombolysvård (intravenös rt-PA följt av IA).

Sekundära mål:

  1. Bedöma graden av ultratidig rekanalisering vid början av IA;
  2. Bedöma fullständigheten och mönstret för reperfusion som erhållits genom IA; 3) Bedöm kliniskt utfall

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Design:

Prospektiv, enarmad, öppen, genomförbarhets- och säkerhetsfas IIa-studie.

Studera befolkning:

10 totala ischemiska strokepatienter, alla behandlade med rt-PA (0-3 timmar eller 0-4,5 timmar enligt varje platsens lokala standard) och IA; ålder av 18 år eller äldre; proximal (intrakraniell) artärocklusion som avbildats med CT-angiogram (CTA).

Behandling:

Alla patienter kommer att få standardbehandling intravenöst rt-PA (0,9 mg/kg; maximalt 90 mg) och IA. Före slutet av 1 timmes rt-PA-infusion kommer en 3,0 mcg/kg/min kontinuerlig infusion av Argatroban, föregås av en 100 mcg/kg bolus att administreras under 3-5 minuter. Infusionen kommer att titreras för att uppnå en aPTT på 2,25 gånger baslinjen (inte överstiga 10 mcg/kg/min) under maximalt 12 timmar.

Bedömningar:

  1. Baslinje: Historik och fysisk undersökning, vitala tecken, CBC, leverfunktionstester, PT/INR, PTT, huvud-CT utan kontrast, CT-angiogram, NIHSS, mRS, samtidig medicinering.

    Laboratorieresultat måste rapporteras före administrering av studieläkemedlet.

  2. 0-24 timmar: Vitala tecken, aPTT (schemalagd 2, 6, 12 timmar), NIHSS (24 timmar), konventionell angiografi som en del av vanlig vård intraarteriell terapi. Upprepa parenkymal hjärnavbildning (icke-kontrast CT eller MRI) vid 24 timmar från rt-PA bolus. Laboratorietestarbete (samma som baseline).
  3. Dag 7/Utskrivning (beroende på vilket som inträffar först): Vitala tecken, mRS, NIHSS
  4. Dag 90: mRS (erhållen av certifierad bedömare).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Invalidiserande ischemiska strokesymtom med debut < 3 timmar behandlade med IV rt-PA enligt lokala standarder*.

    • eller </= 4,5 timmar enligt lokal vårdstandard. Symtom måste särskiljas från andra ischemiska händelser såsom synkope, kramper, migrän, subaraknoidal blödning och hypoglykemi. Om patienten rapporterar uppvaknande i samband med händelsen, bör tidpunkten för debut betraktas som sista gången patienten (eller ett vittne till patientens tillstånd) ansåg sig vara normal.

  • Patienter bör uppfylla lokala, institutionella kriterier för att genomgå emergent endovaskulär terapi (intraarteriell) för att inkludera:

    1. IAT måste kunna börja före 6 timmars strokedebut eller senast sett bra.
    2. CT-angiogram bekräftelse av intraarteriell ocklusion på någon av följande platser: terminal ICA, MCA (M1 eller M2 territorier), PCA, distal vertebral eller basilar artär.
    3. ASPECTS-poäng på CT-huvud utan kontrast måste vara >/= 6.
    4. IAT måste kunna påbörjas inom 90 minuter efter kvalificerande datortomografi.
  • Ålder >/= 18.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före administrering av provmedicinering.
  • Undertecknat (skriftligt) informerat samtycke av patienten eller patientens juridiska ombud och/eller vårdnadshavare.

Exklusions kriterier:

  • Bevis på intrakraniell blödning (ICH) vid baslinje CT-skanning eller diagnos av en icke-vaskulär orsak till neurologiskt underskott.
  • NIHSS Level of Consciousness-poäng (1a) >/= 2.
  • Redan existerande funktionsnedsättning med mRS > 2.
  • Alla tecken på kliniskt signifikant blödning eller känd koagulopati.
  • INR >1,5.
  • Patienter med en förhöjd aPTT högre än den övre normalgränsen (testet kan upprepas om prövaren misstänker ett falskt förhöjt värde, t.ex. när uppsamlingsröret inte är helt fyllt).
  • Patienter som för närvarande, eller inom de senaste 24 timmarna, har fått en oral direkt trombinhämmare (dvs dabigatran), en faktor 10a-hämmare (dvs rivaroxaban, apixaban) eller något annat långverkande antikoagulantia.
  • Heparin-spolning krävs för en IV-linje. Linan spolar endast med koksaltlösning.
  • Någon historia av intrakraniell blödning, känd ateriovenös missbildning eller osäkrade cerebrala aneurysm.
  • Betydande blödningsepisod [t.ex. gastrointestinala (GI) eller urinvägar] inom 3 veckor före studieregistreringen.
  • Stor operation eller allvarligt trauma under de senaste 2 veckorna. - Patienter som har haft en artärpunktion på ett icke-kompressibelt ställe, biopsi av parenkymorgan eller lumbalpunktion inom de senaste 2 veckorna.
  • Tidigare stroke, hjärtinfarkt (MI), perikardit efter hjärtinfarkt, intrakraniell kirurgi eller betydande huvudtrauma inom 3 månader.
  • Okontrollerad hypertoni (SBP > 185 mmHg eller DBP >110 mmHg) som inte svarar på intravenösa antihypertensiva medel.
  • Kirurgiskt ingrepp (valfri anledning) förväntas inom de närmaste 48 timmarna.
  • Känd historia av kliniskt signifikant leverdysfunktion eller leversjukdom - inklusive en aktuell historia av alkoholmissbruk.
  • Onormalt blodsocker <50 mg/dL (2,7 mmol/L).
  • Historik av primär eller metastaserande hjärntumör.
  • Aktuellt antal blodplättar < 100 000/mm3.
  • Förväntad livslängd < 3 månader.
  • Patienter som, enligt utredarens bedömning, behöver samtidigt (dvs under Argatroban-infusionen) andra antikoagulantia än Argatroban, inklusive någon form av heparin, UFH, LMWH, defibrinogeneringsmedel, dextran, andra direkta trombinhämmare eller trombolytiska medel GPIIb/IIIa-hämmare eller warfarin. [*Varning: Men om en patient enligt utredarens bedömning behöver antikoaguleras, men detta kan skjutas upp i 48 timmar, kan de inkluderas.]
  • Deltar för närvarande eller har deltagit i någon experimentell läkemedels- eller enhetsstudie inom 30 dagar före den första dosen av studiemedicin.
  • Känd överkänslighet mot Argatroban eller dess medel.

  • Ytterligare uteslutningskriterier om patienten är närvarande mellan 3-4,5 timmar:

    1. Ålder >80
    2. Tar för närvarande orala antikoagulantia (oavsett INR)
    3. En historia av stroke och diabetes.
    4. NIHSS > 25.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Argatrobanbehandling
Intravenös Argatroban tillförs med 100 mcg/kg bolus, sedan 12-timmars infusion påbörjad med 3 mcg/kg/min.
Läkemedel: Argatroban
Alla patienter kommer att få en 3,0 mcg/kg/min kontinuerlig infusion av Argatroban, föregås av en 100 mcg/kg bolus. Infusionen kommer att titreras för att uppnå en aPTT på 2,25 gånger baslinjen (inte överstiga 10 mcg/kg/min) under maximalt 12 timmar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet mätt som förekomsten (absolut antal) av symtomatiska intrakraniella blödningar (sICH)
Tidsram: 12-36 timmar efter rt-PA bolus.

definierad som:

  1. Alla tecken på blödning på hjärnavbildning som är associerad med kliniskt signifikant neurologisk försämring (större eller lika med 4 NIH-strokeskalapunkter) och
  2. parenkymal blödning 2 (PH-2); tecken på konfluenta blödningar på hjärnavbildning som upptar > 30 % av infarktens volym och ger betydande masseffekt.
12-36 timmar efter rt-PA bolus.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Möjligheten att kombinera Argatroban med vanlig försiktighet mätt som framgång med att påbörja studiemedicineringsbolus före slutet av rt-PA-infusion. 1. CT till tPA-tid, 2. CT till ljumskepunktion jämfört med institutionell stroke-center databas
Tidsram: 0-12 timmar efter strokedebut eller sjukhuspresentation.
0-12 timmar efter strokedebut eller sjukhuspresentation.
Säkerhet mätt genom incidensen (absolut antal fall) av: 1. Ljumske eller retroperitonealt hematom 2. Större systemisk blödning som kräver transfusion 3. Arteriell perforering eller dissektion
Tidsram: 0-48 timmar efter inskrivning.
0-48 timmar efter inskrivning.
Hastigheter och fullständighet av arteriell reperfusion mätt med cerebral angiografi. Bedöms vid tidpunkten för diagnostik (första intrakraniell injektion unilateral till den ocklusiva lesionen) och vid avslutande av studieproceduren.
Tidsram: Vid slutet av den intraarteriella terapiproceduren (vanligtvis <12 timmar från inskrivning)
Vid slutet av den intraarteriella terapiproceduren (vanligtvis <12 timmar från inskrivning)
En NIH Stroke Scale (NIHSS)-bedömning kommer att utföras vid baslinjen och upprepas efter 24 timmar, 48 timmar och dag 7/urladdning (beroende på vilket som inträffar först).
Tidsram: 24, 48 timmar och dag 7 efter rt-PA-behandling.
24, 48 timmar och dag 7 efter rt-PA-behandling.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Utredare

  • Huvudutredare: Andrew D Barreto, MD, MS, UT HEalth Sicience Center, Houston Medical School, Department of Neurology, Stroke Team

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2015

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 augusti 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

1 augusti 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 maj 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2015

Första postat (UPPSKATTA)

19 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

21 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2017

Senast verifierad

1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HSC-MS-15-0327

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Argatroban

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera