Seguridad y viabilidad de argatroban, activador tisular del plasminógeno y terapia intraarterial en el accidente cerebrovascular (ARTSS-IA)

Criterios de inclusión:

• Síntomas incapacitantes de accidente cerebrovascular isquémico con inicio < 3 horas tratados con IV rt-PA según los estándares locales*.

  • o </= 4,5 horas según el estándar de atención local. Los síntomas deben distinguirse de otro evento isquémico como síncope, convulsiones, migraña, hemorragia subaracnoidea e hipoglucemia. Si el paciente informa despertarse con el evento, la hora de inicio debe considerarse como la última vez que el paciente (o un testigo de la condición del paciente) se consideró normal.

• Los pacientes deben cumplir con los criterios institucionales locales para someterse a una terapia endovascular emergente (intraarterial) que incluye:

  1. IAT debe poder comenzar antes de las 6 horas del inicio del accidente cerebrovascular o visto bien por última vez.
  2. CT-Angiografía confirmación de oclusión intraarterial en cualquiera de las siguientes localizaciones: terminal ICA, MCA (territorios M1 o M2), PCA, arteria vertebral distal o basilar.
  3. La puntuación de ASPECTS en la TC de cabeza sin contraste debe ser >/= 6.
  4. IAT debe poder comenzar dentro de los 90 minutos posteriores a la tomografía computarizada calificada.
• Edad >/= 18.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la administración de la medicación de prueba.
• Consentimiento informado (escrito) firmado por el paciente o su representante legal y/o tutor.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de hemorragia intracraneal (HIC) en una tomografía computarizada de referencia o diagnóstico de una causa no vascular de déficit neurológico.
• Puntuación NIHSS del nivel de conciencia (1a) >/= 2.
• Discapacidad preexistente con mRS > 2.
• Cualquier evidencia de sangrado clínicamente significativo o coagulopatía conocida.
• INR >1,5.
• Pacientes con un aPTT elevado mayor que el límite superior de lo normal (la prueba se puede repetir si el investigador sospecha un valor falsamente elevado, como cuando el tubo de recolección no está completamente lleno).
• Pacientes actualmente, o en las últimas 24 horas, con un inhibidor de trombina directo oral (es decir, dabigatrán), un inhibidor del factor 10a (es decir, rivaroxabán, apixabán) o cualquier otro anticoagulante de acción prolongada.
• Se requiere enjuague con heparina para una línea IV. La línea se enjuaga solo con solución salina.
• Cualquier historial de hemorragia intracraneal, malformación arteriovenosa conocida o aneurismas cerebrales no asegurados.
• Episodio de sangrado significativo [p. gastrointestinal (GI) o del tracto urinario] dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
• Cirugía mayor o traumatismo grave en las últimas 2 semanas. - Pacientes que hayan tenido una punción arterial en un sitio no compresible, biopsia de órgano parenquimatoso o punción lumbar en las últimas 2 semanas.
• Accidente cerebrovascular previo, infarto de miocardio (IM), pericarditis posterior a un infarto de miocardio, cirugía intracraneal o traumatismo craneoencefálico significativo en los últimos 3 meses.
• Hipertensión no controlada (PAS > 185 mmHg o PAD > 110 mmHg) que no responde a agentes antihipertensivos intravenosos.
• Intervención quirúrgica (cualquier motivo) anticipada dentro de las próximas 48 horas.
• Antecedentes conocidos de disfunción hepática clínicamente significativa o enfermedad hepática, incluidos antecedentes actuales de abuso de alcohol.
• Glucosa en sangre anormal <50 mg/dL (2,7 mmol/L).
• Antecedentes de tumor cerebral primario o metastásico.
• Recuento actual de plaquetas < 100.000/mm3.
• Esperanza de vida < 3 meses.
• Pacientes que, a juicio del investigador, deben recibir anticoagulantes concomitantes (es decir, durante la infusión de Argatroban) distintos de Argatroban, incluida cualquier forma de heparina, HNF, LMWH, agente desfibrinogenante, dextrano, otros inhibidores directos de la trombina o agentes trombolíticos , inhibidor de GPIIb/IIIa o warfarina. [*Advertencia: Sin embargo, si a juicio del investigador un paciente necesita ser anticoagulado, pero esto se puede diferir por 48 horas, entonces podría incluirse.]
• Participar actualmente o ha participado en cualquier estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Hipersensibilidad conocida a Argatroban oa sus agentes.

• Criterios de exclusión adicionales si el paciente presenta entre 3-4.5 horas:

  1. Edad >80
  2. Actualmente tomando anticoagulantes orales (independientemente del INR)
  3. Antecedentes de accidente cerebrovascular y diabetes.
  4. NIHSS > 25.