Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og gennemførlighed af Argatroban, Tissue Plasminogen Activator og intraarteriel terapi ved slagtilfælde (ARTSS-IA)

20. juni 2017 opdateret af: Andrew D. Barreto, MD, The University of Texas Health Science Center, Houston

ARTSS-IA: En pilot-, fase IIa-, sikkerheds- og gennemførlighedsundersøgelse af ARgatroban i kombination med rekombinant vævsplasminogenaktivator slagtilfælde-undersøgelse - intraarteriel

Baggrund:

Vores tidligere arbejde med kombination argatroban + rekombinant vævsplasminogenaktivator (rt-PA) (ARTSS-1: fase IIa lavdosis sikkerhedsundersøgelse; n=65 og ARTSS-2: fase IIb randomiseret lav- og højdosisundersøgelse; n=90 ), demonstrerede sikkerheden af ​​de to lægemidler, når de blev indgivet samtidig, og rekanaliseringshastighederne var højere end med historiske kontroller. Yderligere viste interimanalyse af neurologiske resultater hos 75 patienter i det randomiserede fase IIb-studie et signal om effektivitet sammenlignet med kontrolpatienter (rt-PA alene). Imidlertid formår rt-PA ikke at afvise hjernen hos de fleste patienter med store tromber, hvilket har foranlediget adskillige nylige randomiserede kliniske undersøgelser, som har vist, at intraarteriel terapi (IA) efter rt-PA væsentligt forbedrer resultatet hos patienter med distal carotis eller proksimal mellem-cerebral arterie okklusioner. Som følge heraf er rt-PA + IA blevet den nye plejestandard for mange patienter med store arterielle okklusioner som dem, der er behandlet i ARTSS-1 og 2. Derfor er denne undersøgelse nødvendig for at udforske gennemførligheden og sikkerheden ved at tilføje Argatroban hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde, som også får rt-PA efterfulgt af IA.

Primært mål:

At demonstrere gennemførligheden og sikkerheden ved at behandle apopleksipatienter med Argatroban, som gennemgår sædvanlig trombolysebehandling (intravenøs rt-PA efterfulgt af IA).

Sekundære mål:

  1. Vurder rater af ultratidlig rekanalisering ved påbegyndelse af IA;
  2. Vurder fuldstændigheden og mønsteret af reperfusion som opnået ved IA; 3) Vurder klinisk resultat

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Design:

Prospektivt, enkeltarm, åbent, gennemførligheds- og sikkerhedsfase IIa-studie.

Undersøgelsespopulation:

10 totale iskæmiske apopleksipatienter alle behandlet med rt-PA (0-3 timer eller 0-4,5 timer i henhold til hver lokalitets lokale standard) og IA; alder på 18 år eller ældre; proksimal (intrakraniel) arterieokklusion som afbildet ved CT-angiogram (CTA).

Behandling:

Alle patienter vil modtage standard-of-care intravenøs rt-PA (0,9 mg/kg; maksimalt 90 mg) og IA. Inden afslutningen af ​​1-times rt-PA-infusionen vil en 3,0 mcg/kg/min kontinuerlig infusion af Argatroban, efterfulgt af en 100 mcg/kg bolus blive administreret over 3-5 minutter. Infusionen vil blive titreret for at opnå en aPTT på 2,25 gange baseline (må ikke overstige 10 mcg/kg/min) i maksimalt 12 timer.

Vurderinger:

  1. Baseline: Anamnese og fysisk undersøgelse, vitale tegn, CBC, leverfunktionstests, PT/INR, PTT, ikke-kontrast hoved CT, CT-angiogram, NIHSS, mRS, samtidig medicin.

    Laboratorieresultater skal rapporteres før administration af studielægemidlet.

  2. 0-24 timer: Vitale tegn, aPTT (planlagt 2, 6, 12 timer), NIHSS (24 timer), konventionel angiografi som en del af normal pleje intraarteriel terapi. Gentag parenkymal hjernebilleddannelse (ikke-kontrast hoved CT eller MR) efter 24 timer fra rt-PA bolus. Laboratorietestarbejde (samme som baseline).
  3. Dag 7/Udskrivning (alt efter hvad der indtræffer først): Vitale tegn, mRS, NIHSS
  4. Dag 90: mRS (opnået af certificeret bedømmer).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Invaliderende iskæmiske slagtilfældesymptomer med debut < 3 timer behandlet med IV rt-PA efter lokale standarder*.

    • eller </= 4,5 timer i henhold til lokal plejestandard. Symptomer skal skelnes fra en anden iskæmisk hændelse såsom synkope, krampeanfald, migræne, subaraknoidal blødning og hypoglykæmi. Hvis patienten rapporterer opvågning med hændelsen, skal tidspunktet for debut betragtes som den sidste gang, patienten (eller et vidne til patientens tilstand) anså sig selv for normal.

  • Patienter bør opfylde lokale, institutionelle kriterier for at gennemgå emergent endovaskulær terapi (intraarteriel) for at omfatte:

    1. IAT skal være i stand til at begynde før 6 timers slagtilfælde eller sidst set godt.
    2. CT-angiogram bekræftelse af intraarteriel okklusion på en af ​​følgende steder: terminal ICA, MCA (M1 eller M2 territorier), PCA, distal vertebral eller basilar arterie.
    3. ASPECTS-score på ikke-kontrast hoved-CT skal være >/= 6.
    4. IAT skal kunne begynde inden for 90 minutter efter kvalificerende CT-scanning.
  • Alder >/= 18.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før administration af prøvemedicin.
  • Underskrevet (skriftligt) informeret samtykke af patienten eller patientens juridiske repræsentant og/eller værge.

Ekskluderingskriterier:

  • Evidens for intrakraniel blødning (ICH) ved baseline CT-scanning eller diagnose af en ikke-vaskulær årsag til neurologisk deficit.
  • NIHSS niveau af bevidsthed score (1a) >/= 2.
  • Eksisterende handicap med mRS > 2.
  • Ethvert tegn på klinisk signifikant blødning eller kendt koagulopati.
  • INR >1,5.
  • Patienter med en forhøjet aPTT, der er større end den øvre normalgrænse (testen kan gentages, hvis investigator har mistanke om en falsk forhøjet værdi, såsom når opsamlingsrøret ikke er helt fyldt).
  • Patienter i øjeblikket, eller inden for de foregående 24 timer, på en oral direkte thrombinhæmmer (dvs. dabigatran), en faktor 10a-hæmmer (dvs. rivaroxaban, apixaban) eller enhver anden langtidsvirkende antikoagulant.
  • Heparinskylning påkrævet til en IV-slange. Line skyller kun med saltvand.
  • Enhver historie med intrakraniel blødning, kendt ateriovenøs misdannelse eller usikrede cerebrale aneurismer.
  • Betydelig blødningsepisode [f.eks. gastrointestinale (GI) eller urinveje] inden for de 3 uger før studietilmelding.
  • Større operation eller alvorlige traumer inden for de sidste 2 uger. - Patienter, der har haft en arteriel punktering på et ikke-komprimerbart sted, biopsi af parenkymalt organ eller lumbalpunktur inden for de sidste 2 uger.
  • Tidligere slagtilfælde, myokardieinfarkt (MI), post myokardieinfarkt pericarditis, intrakraniel kirurgi eller betydelig hovedtraume inden for 3 måneder.
  • Ukontrolleret hypertension (SBP > 185 mmHg eller DBP >110 mmHg), der ikke reagerer på intravenøse antihypertensiva.
  • Kirurgisk indgreb (enhver grund) forventes inden for de næste 48 timer.
  • Kendt historie med klinisk signifikant leverdysfunktion eller leversygdom - herunder en aktuel historie med alkoholmisbrug.
  • Unormalt blodsukker <50 mg/dL (2,7 mmol/L).
  • Anamnese med primær eller metastatisk hjernetumor.
  • Aktuelt blodpladetal < 100.000/mm3.
  • Forventet levetid < 3 måneder.
  • Patienter, som efter investigators vurdering skal have samtidig (dvs. under Argatroban-infusionen) andre antikoagulantia end Argatroban, herunder enhver form for heparin, UFH, LMWH, defibrinogenerende middel, dextran, andre direkte trombinhæmmere eller trombolytiske midler GPIIb/IIIa-hæmmer eller warfarin. [*Advarsel: Men hvis efter investigatorens vurdering skal en patient have antikoagulering, men dette kan udskydes i 48 timer, så kunne de inkluderes.]
  • Deltager i øjeblikket eller har deltaget i et forsøg med lægemiddel eller udstyr inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
  • Kendt overfølsomhed over for Argatroban eller dets midler.

  • Yderligere eksklusionskriterier, hvis patienten præsenterer mellem 3-4,5 timer:

    1. Alder >80
    2. Tager i øjeblikket orale antikoagulantia (uanset INR)
    3. En historie med slagtilfælde og diabetes.
    4. NIHSS > 25.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Argatroban behandling
Intravenøs Argatroban indgivet ved 100 mcg/kg bolus, derefter 12-timers infusion påbegyndt ved 3 mcg/kg/min.
Medicin: Argatroban
Alle patienter vil modtage en 3,0 mcg/kg/min kontinuerlig infusion af Argatroban, efterfulgt af en 100 mcg/kg bolus. Infusionen vil blive titreret for at opnå en aPTT på 2,25 gange baseline (må ikke overstige 10 mcg/kg/min) i maksimalt 12 timer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed målt ved forekomsten (absolut antal) af symptomatisk intrakraniel blødning (sICH)
Tidsramme: 12-36 timer efter rt-PA bolus.

defineret som:

  1. Ethvert tegn på blødning på hjernebilleddannelse, der er forbundet med klinisk signifikant neurologisk forværring (større eller lig med 4 NIH-slagskalapunkter) og
  2. parenkymal blødning 2 (PH-2); tegn på konfluent blødning på hjernebilleddannelse, der optager > 30 % af infarktets volumen og frembringer betydelig masseeffekt.
12-36 timer efter rt-PA bolus.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Mulighed for at kombinere Argatroban med sædvanlig omhu målt ved succes med at starte undersøgelsesmedicinbolus før afslutningen af ​​rt-PA-infusion. 1. CT til tPA tid, 2. CT til lyskepunktur sammenlignet med institutionel slagtilfælde-center database
Tidsramme: 0-12 timer efter slagtilfælde eller hospitalspræsentation.
0-12 timer efter slagtilfælde eller hospitalspræsentation.
Sikkerhed målt ved forekomsten (absolut antal tilfælde) af: 1. Lyske eller retroperitonealt hæmatom 2. Større systemisk blødning, der kræver transfusion 3. Arteriel perforation eller dissektion
Tidsramme: 0-48 timer efter tilmelding.
0-48 timer efter tilmelding.
Hastighed og fuldstændighed af arteriel reperfusion målt ved cerebral angiografi. Vurderet på tidspunktet for diagnosticering (første intrakraniel injektion ensidigt til den okklusive læsion) og ved afslutningen af ​​undersøgelsesproceduren.
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​intraarteriel terapiprocedure (normalt <12 timer fra tilmelding)
Ved afslutningen af ​​intraarteriel terapiprocedure (normalt <12 timer fra tilmelding)
En NIH Stroke Scale (NIHSS) vurdering vil blive udført ved baseline og gentaget efter 24 timer, 48 timer og dag 7/udskrivelse (alt efter hvad der kommer først).
Tidsramme: 24, 48 timer og dag 7 efter rt-PA-behandling.
24, 48 timer og dag 7 efter rt-PA-behandling.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew D Barreto, MD, MS, UT HEalth Sicience Center, Houston Medical School, Department of Neurology, Stroke Team

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2015

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. maj 2015

Først opslået (SKØN)

19. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

21. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juni 2017

Sidst verificeret

1. juni 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HSC-MS-15-0327

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Argatroban

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner