Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og gjennomførbarhet av Argatroban, vevsplasminogenaktivator og intraarteriell terapi ved hjerneslag (ARTSS-IA)

20. juni 2017 oppdatert av: Andrew D. Barreto, MD, The University of Texas Health Science Center, Houston

ARTSS-IA: En pilot-, fase IIa-, sikkerhets- og gjennomførbarhetsstudie av ARgatroban i kombinasjon med rekombinant vevsplasminogenaktivator-slagstudie – intraarteriell

Bakgrunn:

Vårt tidligere arbeid med kombinasjon argatroban + rekombinant vevsplasminogenaktivator (rt-PA) (ARTSS-1: Fase IIa lavdose sikkerhetsstudie; n=65 og ARTSS-2: Fase IIb randomisert lav- og høydosestudie; n=90 ), demonstrerte sikkerheten til de to legemidlene når de ble levert samtidig, og rekanaliseringshastighetene var høyere enn med historiske kontroller. Videre viste interimanalyse av nevrologiske utfall hos 75 pasienter i den randomiserte fase IIb-studien et signal om effekt sammenlignet med kontrollpasienter (rt-PA alene). Imidlertid klarer ikke rt-PA å gjenopprette hjernen hos de fleste pasienter med store tromber, noe som førte til flere nylige randomiserte kliniske studier som har vist at intraarteriell terapi (IA) etter rt-PA vesentlig forbedrer resultatet hos pasienter med distal carotis eller proksimal midtre cerebral arterie okklusjoner. Som et resultat av dette har rt-PA + IA blitt den nye behandlingsstandarden for mange pasienter med store arterielle okklusjoner som de som er behandlet i ARTSS-1 og 2. Derfor er denne studien nødvendig for å utforske muligheten og sikkerheten ved å legge til Argatroban hos akutte iskemiske slagpasienter som også får rt-PA etterfulgt av IA.

Hovedmål:

For å demonstrere gjennomførbarheten og sikkerheten ved å behandle slagpasienter med Argatroban som gjennomgår vanlig trombolysebehandling (intravenøs rt-PA etterfulgt av IA).

Sekundære mål:

  1. Vurdere rater av ultratidlig rekanalisering ved oppstart av IA;
  2. Vurder fullstendigheten og mønsteret av reperfusjon som oppnådd ved IA; 3) Vurder klinisk utfall

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Design:

Prospektiv, enarms, åpen, gjennomførbarhets- og sikkerhetsfase IIa-studie.

Studiepopulasjon:

10 totale iskemiske slagpasienter alle behandlet med rt-PA (0-3 timer eller 0-4,5 timer i henhold til hvert steds lokale standard) og IA; alder på 18 år eller eldre; proksimal (intrakraniell) arterieokkklusjon som avbildet ved CT-angiogram (CTA).

Behandling:

Alle pasienter vil få standard-of-care intravenøs rt-PA (0,9 mg/kg; maksimalt 90 mg) og IA. Før slutten av 1-times rt-PA-infusjonen vil en 3,0 mcg/kg/min kontinuerlig infusjon av Argatroban, etterfulgt av en 100 mcg/kg bolus gis over 3-5 minutter. Infusjonen vil titreres for å oppnå en aPTT på 2,25 ganger baseline (ikke overstige 10 mcg/kg/min) i maksimalt 12 timer.

Vurderinger:

  1. Baseline: Anamnese og fysisk undersøkelse, vitale tegn, CBC, leverfunksjonstester, PT/INR, PTT, CT-hode uten kontrast, CT-angiogram, NIHSS, mRS, samtidige medisiner.

    Laboratorieresultater må rapporteres før administrasjon av studiemedisin.

  2. 0-24 timer: Vitale tegn, aPTT (planlagt 2, 6, 12 timer), NIHSS (24-timer), konvensjonell angiografi som en del av vanlig pleie intraarteriell terapi. Gjenta parenkymal hjerneavbildning (hode-CT eller MR uten kontrast) 24 timer etter rt-PA-bolus. Laboratorietesting (samme som baseline).
  3. Dag 7/Utskrivelse (det som inntreffer først): Vitale tegn, mRS, NIHSS
  4. Dag 90: mRS (oppnådd av sertifisert vurderer).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Invalidiserende iskemiske slagsymptomer med debut < 3 timer behandlet med IV rt-PA etter lokale standarder*.

    • eller </= 4,5 timer i henhold til lokale standarder for omsorg. Symptomer må skilles fra andre iskemiske hendelser som synkope, anfall, migrene, subaraknoidal blødning og hypoglykemi. Hvis pasienten rapporterer oppvåkning med hendelsen, bør tidspunktet for debut betraktes som siste gang pasienten (eller et vitne til pasientens tilstand) anså seg selv som normal.

  • Pasienter bør oppfylle lokale, institusjonelle kriterier for å gjennomgå emergent endovaskulær terapi (intraarteriell) for å inkludere:

    1. IAT må kunne begynne før 6 timer med hjerneslag eller sist sett godt.
    2. CT-angiogram bekreftelse av intraarteriell okklusjon på noen av følgende steder: terminal ICA, MCA (M1 eller M2 territorier), PCA, distal vertebral eller basilar arterie.
    3. ASPECTS-score på ikke-kontrast hode-CT må være >/= 6.
    4. IAT må kunne starte innen 90 minutter etter kvalifiserende CT-skanning.
  • Alder >/= 18.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før administrasjon av prøvemedisiner.
  • Signert (skriftlig) informert samtykke av pasienten eller pasientens juridiske representant og/eller verge.

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis for intrakraniell blødning (ICH) ved baseline CT-skanning eller diagnose av en ikke-vaskulær årsak til nevrologisk underskudd.
  • NIHSS nivå av bevissthet (1a) >/= 2.
  • Eksisterende funksjonshemming med mRS > 2.
  • Eventuelle tegn på klinisk signifikant blødning eller kjent koagulopati.
  • INR >1,5.
  • Pasienter med en forhøyet aPTT større enn den øvre normalgrensen (testen kan gjentas hvis etterforskeren mistenker en falsk forhøyet verdi, for eksempel når oppsamlingsrøret ikke er helt fylt).
  • Pasienter som for tiden, eller i løpet av de siste 24 timene, bruker en oral direkte trombinhemmer (dvs. dabigatran), en faktor 10a-hemmer (dvs. rivaroksaban, apixaban) eller andre langtidsvirkende antikoagulasjonsmidler.
  • Heparinskylling kreves for en IV-linje. Line spyler kun med saltvann.
  • Enhver historie med intrakraniell blødning, kjent ateriovenøs misdannelse eller usikrede cerebrale aneurismer.
  • Betydelig blødningsepisode [f.eks. gastrointestinal (GI) eller urinveier] innen 3 uker før studieregistrering.
  • Større operasjon eller alvorlige traumer de siste 2 ukene. - Pasienter som har hatt en arteriell punktering på et ikke-komprimerbart sted, biopsi av parenkymalt organ eller lumbalpunksjon i løpet av de siste 2 ukene.
  • Tidligere slag, hjerteinfarkt (MI), perikarditt etter hjerteinfarkt, intrakraniell kirurgi eller betydelig hodetraume innen 3 måneder.
  • Ukontrollert hypertensjon (SBP > 185 mmHg eller DBP >110 mmHg) som ikke reagerer på intravenøse antihypertensiva.
  • Kirurgisk intervensjon (en hvilken som helst grunn) forventes innen de neste 48 timene.
  • Kjent historie med klinisk signifikant leverdysfunksjon eller leversykdom - inkludert en nåværende historie med alkoholmisbruk.
  • Unormalt blodsukker <50 mg/dL (2,7 mmol/L).
  • Anamnese med primær eller metastatisk hjernesvulst.
  • Nåværende blodplatetall < 100 000/mm3.
  • Forventet levealder < 3 måneder.
  • Pasienter som, etter utforskerens vurdering, må ha samtidig (dvs. under Argatroban-infusjonen) andre antikoagulanter enn Argatroban, inkludert alle former for heparin, UFH, LMWH, defibrinogenerende middel, dekstran, andre direkte trombinhemmere eller trombolytiske midler GPIIb/IIIa-hemmer eller warfarin. [*Advarsel: Imidlertid, hvis etterforskeren vurderer en pasient som må antikoaguleres, men dette kan utsettes i 48 timer, kan de inkluderes.]
  • Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en undersøkelse av legemiddel eller utstyr innen 30 dager før den første dosen med studiemedisin.
  • Kjent overfølsomhet overfor Argatroban eller dets midler.

  • Ytterligere eksklusjonskriterier hvis pasienten presenterer mellom 3-4,5 timer:

    1. Alder >80
    2. Tar for tiden orale antikoagulantia (uavhengig av INR)
    3. En historie med hjerneslag og diabetes.
    4. NIHSS > 25.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Argatroban behandling
Intravenøs Argatroban gitt med 100 mcg/kg bolus, deretter 12-timers infusjon startet med 3 mcg/kg/min.
Legemiddel: Argatroban
Alle pasienter vil motta en 3,0 mcg/kg/min kontinuerlig infusjon av Argatroban, etterfulgt av en 100 mcg/kg bolus. Infusjonen vil titreres for å oppnå en aPTT på 2,25 ganger baseline (ikke overstige 10 mcg/kg/min) i maksimalt 12 timer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet målt ved forekomsten (absolutt antall) av symptomatisk intrakraniell blødning (sICH)
Tidsramme: 12-36 timer etter rt-PA bolus.

definert som:

  1. Eventuelle tegn på blødning på hjerneavbildning som er assosiert med klinisk signifikant nevrologisk forverring (større eller lik 4 NIH-slagskalapunkter) og
  2. parenkymal blødning 2 (PH-2); bevis på konfluent blødning på hjerneavbildning som opptar > 30 % av volumet av infarktet og gir betydelig masseeffekt.
12-36 timer etter rt-PA bolus.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Mulighet for å kombinere Argatroban med vanlig forsiktighet målt ved suksess med å starte studiemedisinsbolusen før slutten av rt-PA-infusjonen. 1. CT til tPA-tid, 2. CT til lyskepunktur sammenlignet med institusjonell hjerneslagsenterdatabase
Tidsramme: 0-12 timer etter slagdebut eller sykehuspresentasjon.
0-12 timer etter slagdebut eller sykehuspresentasjon.
Sikkerhet målt ved forekomsten (absolutt antall tilfeller) av: 1. Lyske eller retroperitonealt hematom 2. Større systemisk blødning som krever transfusjon 3. Arteriell perforering eller disseksjon
Tidsramme: 0-48 timer etter påmelding.
0-48 timer etter påmelding.
Hastigheter og fullstendighet av arteriell reperfusjon målt ved cerebral angiografi. Vurdert ved diagnosetidspunktet (første intrakranielle injeksjon ensidig til den okklusive lesjonen) og ved avslutning av studieprosedyren.
Tidsramme: Ved slutten av intraarteriell behandlingsprosedyre (vanligvis <12 timer fra innmelding)
Ved slutten av intraarteriell behandlingsprosedyre (vanligvis <12 timer fra innmelding)
En NIH Stroke Scale (NIHSS)-vurdering vil bli utført ved baseline og gjentatt etter 24 timer, 48 timer og dag 7/utskrivning (det som kommer først).
Tidsramme: 24, 48 timer og dag 7 etter rt-PA-behandling.
24, 48 timer og dag 7 etter rt-PA-behandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew D Barreto, MD, MS, UT HEalth Sicience Center, Houston Medical School, Department of Neurology, Stroke Team

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2015

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. august 2016

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2015

Først lagt ut (ANSLAG)

19. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

21. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2017

Sist bekreftet

1. juni 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HSC-MS-15-0327

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Argatroban

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Norway

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere