Безопасность и осуществимость аргатробана, тканевого активатора плазминогена, и внутриартериальная терапия при инсульте (ARTSS-IA)

Критерии включения:

• Инвалидизирующие симптомы ишемического инсульта с началом менее 3 часов лечат внутривенным введением rt-PA в соответствии с местными стандартами*.

  • или </= 4,5 часа в соответствии с местными стандартами медицинской помощи. Симптомы следует отличать от других ишемических событий, таких как обморок, судороги, мигрень, субарахноидальное кровоизлияние и гипогликемия. Если пациент сообщает о пробуждении вместе с событием, время начала следует рассматривать как последний раз, когда пациент (или свидетель состояния пациента) считал себя нормальным.

• Пациенты должны соответствовать местным институциональным критериям для проведения неотложной эндоваскулярной терапии (внутриартериальной), включая:

  1. ВАТ должна быть в состоянии начаться до 6 часов от начала инсульта или до последнего осмотра.
  2. КТ-ангиограмма, подтверждающая внутриартериальную окклюзию в любом из следующих мест: терминальный отдел ВСА, СМА (территории М1 или М2), ЗМА, дистальный отдел позвоночной или базилярной артерии.
  3. Оценка по ASPECTS на КТ головы без контраста должна быть >/= 6.
  4. IAT должна быть в состоянии начать в течение 90 минут после квалификационного КТ.
• Возраст >/= 18.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до введения пробного препарата.
• Подписанное (письменное) информированное согласие пациента или его законного представителя и/или опекуна.

Критерий исключения:

• Доказательства внутричерепного кровоизлияния (ВЧК) на исходной КТ или диагноз несосудистой причины неврологического дефицита.
• Оценка уровня сознания по шкале NIHSS (1a) >/= 2.
• Ранее существовавшая инвалидность с mRS > 2.
• Любые признаки клинически значимого кровотечения или известной коагулопатии.
• МНО > 1,5.
• Пациенты с повышенным АЧТВ выше верхней границы нормы (тест можно повторить, если исследователь подозревает ложно повышенное значение, например, когда пробирка для сбора крови не полностью заполнена).
• Пациенты, принимающие в настоящее время или в течение предшествующих 24 часов пероральные прямые ингибиторы тромбина (например, дабигатран), ингибиторы фактора 10а (например, ривароксабан, апиксабан) или любые другие антикоагулянты длительного действия.
• Промывка гепарином требуется для внутривенного введения. Промывка линии только физиологическим раствором.
• Любое внутричерепное кровоизлияние, известная атеровенозная мальформация или незащищенные церебральные аневризмы.
• Эпизод значительного кровотечения [например, желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или мочевыводящих путей] в течение 3 недель до включения в исследование.
• Серьезная операция или серьезная травма за последние 2 недели. - Пациенты, перенесшие артериальную пункцию в несжимаемом участке, биопсию паренхиматозного органа или люмбальную пункцию в течение последних 2 недель.
• Предыдущий инсульт, инфаркт миокарда (ИМ), постинфарктный перикардит, внутричерепная хирургия или серьезная травма головы в течение 3 месяцев.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД > 185 мм рт. ст. или ДАД > 110 мм рт. ст.), не поддающаяся внутривенному введению антигипертензивных средств.
• Хирургическое вмешательство (по любой причине) ожидается в ближайшие 48 часов.
• Известный анамнез клинически значимой печеночной дисфункции или заболевания печени, включая текущую историю злоупотребления алкоголем.
• Аномальный уровень глюкозы в крови <50 мг/дл (2,7 ммоль/л).
• История первичной или метастатической опухоли головного мозга.
• Текущее количество тромбоцитов < 100 000/мм3.
• Ожидаемая продолжительность жизни < 3 месяцев.
• Пациенты, которым, по мнению исследователя, необходимо одновременно (т. е. во время инфузии Аргатробана) принимать антикоагулянты, отличные от Аргатробана, включая любую форму гепарина, НФГ, НМГ, дефибриногенирующий агент, декстран, другие прямые ингибиторы тромбина или тромболитические агенты. , ингибитор GPIIb/IIIa или варфарин. [*Предостережение: однако, если по мнению исследователя пациенту необходимо назначение антикоагулянтов, но это может быть отложено на 48 часов, их можно включить.]
• В настоящее время участвует или участвовал в любом исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Известная гиперчувствительность к аргатробану или его агентам.

• Дополнительные критерии исключения, если пациент обращается через 3-4,5 часа:

  1. Возраст >80
  2. В настоящее время принимает пероральные антикоагулянты (независимо от МНО)
  3. В анамнезе инсульт и диабет.
  4. NIHSS > 25.