Sicherheit und Durchführbarkeit von Argatroban, Tissue Plasminogen Activator und intraarterielle Therapie bei Schlaganfall (ARTSS-IA)

Einschlusskriterien:

• Deaktivierende ischämische Schlaganfallsymptome mit Beginn < 3 Stunden, behandelt mit IV rt-PA nach lokalen Standards*.

  • oder </= 4,5 Stunden gemäß dem örtlichen Pflegestandard. Die Symptome müssen von anderen ischämischen Ereignissen wie Synkopen, Krampfanfällen, Migräne, Subarachnoidalblutung und Hypoglykämie unterschieden werden. Wenn der Patient berichtet, dass er durch das Ereignis aufgewacht ist, sollte der Zeitpunkt des Einsetzens als das letzte Mal betrachtet werden, als der Patient (oder ein Zeuge des Zustands des Patienten) sich selbst als normal betrachtete.

• Patienten sollten lokale, institutionelle Kriterien erfüllen, um sich einer notfallmäßigen endovaskulären Therapie (intraarteriell) zu unterziehen, einschließlich:

  1. IAT muss in der Lage sein, vor 6 Stunden nach Beginn des Schlaganfalls zu beginnen oder zuletzt gut gesehen zu werden.
  2. CT-Angiogramm-Bestätigung eines intraarteriellen Verschlusses an einer der folgenden Stellen: terminale ICA, MCA (M1- oder M2-Gebiete), PCA, distale Vertebral- oder Basilararterie.
  3. ASPECTS-Score auf Kopf-CT ohne Kontrastmittel muss >/= 6 sein.
  4. IAT muss innerhalb von 90 Minuten nach einem qualifizierenden CT-Scan beginnen können.
• Alter >/= 18.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Verabreichung der Studienmedikation einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Unterschriebene (schriftliche) Einverständniserklärung des Patienten oder des gesetzlichen Vertreters und/oder Vormunds des Patienten.

Ausschlusskriterien:

• Nachweis einer intrakraniellen Blutung (ICH) beim Ausgangs-CT-Scan oder Diagnose einer nicht-vaskulären Ursache eines neurologischen Defizits.
• NIHSS-Bewusstseinsgrad (1a) >/= 2.
• Vorbestehende Behinderung mit mRS > 2.
• Jeder Hinweis auf eine klinisch signifikante Blutung oder eine bekannte Koagulopathie.
• INR >1,5.
• Patienten mit einer erhöhten aPTT über der oberen Normgrenze (der Test kann wiederholt werden, wenn der Prüfarzt einen fälschlicherweise erhöhten Wert vermutet, z. B. wenn das Entnahmeröhrchen nicht vollständig gefüllt ist).
• Patienten, die derzeit oder innerhalb der letzten 24 Stunden einen oralen direkten Thrombininhibitor (d. h. Dabigatran), einen Faktor-10a-Inhibitor (d. h. Rivaroxaban, Apixaban) oder ein anderes lang wirkendes Antikoagulans erhalten.
• Heparin-Spülung für eine Infusionsleitung erforderlich. Leitungsspülungen nur mit Kochsalzlösung.
• Jede Vorgeschichte von intrakraniellen Blutungen, bekannten ateriovenösen Fehlbildungen oder ungesicherten zerebralen Aneurysmen.
• Signifikante Blutungsepisode [z. Magen-Darm- (GI) oder Harntrakt] innerhalb von 3 Wochen vor Studieneinschluss.
• Größere Operation oder schweres Trauma in den letzten 2 Wochen. - Patienten, die innerhalb der letzten 2 Wochen eine arterielle Punktion an einer nicht komprimierbaren Stelle, eine Biopsie eines parenchymalen Organs oder eine Lumbalpunktion hatten.
• Früherer Schlaganfall, Myokardinfarkt (MI), Post-Myokardinfarkt-Perikarditis, intrakranielle Operation oder signifikantes Kopftrauma innerhalb von 3 Monaten.
• Unkontrollierte Hypertonie (SBP > 185 mmHg oder DBP > 110 mmHg), die nicht auf intravenöse blutdrucksenkende Mittel anspricht.
• Chirurgischer Eingriff (aus beliebigem Grund) innerhalb der nächsten 48 Stunden zu erwarten.
• Bekannte Vorgeschichte von klinisch signifikanter Leberfunktionsstörung oder Lebererkrankung - einschließlich einer aktuellen Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch.
• Anormaler Blutzucker <50 mg/dl (2,7 mmol/l).
• Vorgeschichte eines primären oder metastasierten Hirntumors.
• Aktuelle Thrombozytenzahl < 100.000/mm3.
• Lebenserwartung < 3 Monate.
• Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes gleichzeitig (d. h. während der Argatroban-Infusion) andere Antikoagulanzien als Argatroban einnehmen müssen, einschließlich jeglicher Form von Heparin, UFH, LMWH, Defibrinogenierungsmittel, Dextran, andere direkte Thrombininhibitoren oder Thrombolytika B. GPIIb/IIIa-Inhibitor oder Warfarin. [*Vorbehalt: Wenn jedoch nach Einschätzung des Prüfarztes ein Patient antikoaguliert werden muss, dies jedoch um 48 Stunden verschoben werden kann, könnte er eingeschlossen werden.]
• Derzeitige Teilnahme oder Teilnahme an einer Studie mit Prüfpräparaten oder -geräten innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Argatroban oder seine Wirkstoffe.

• Zusätzliche Ausschlusskriterien, wenn der Patient zwischen 3 und 4,5 Stunden vorstellig wird:

  1. Alter >80
  2. Aktuell Einnahme von oralen Antikoagulanzien (unabhängig von INR)
  3. Eine Geschichte von Schlaganfall und Diabetes.
  4. NIHSS > 25.