Argatroban, Tissue Plasminogen Activator 및 동맥 내 치료의 안전성 및 타당성 (ARTSS-IA)
ARTSS-IA: 재조합 조직 플라스미노겐 활성제 뇌졸중 연구와 병용한 ARgatroban의 파일럿, IIa상, 안전성 및 타당성 연구 - 동맥 내
배경:
아르가트로반 + 재조합 조직 플라스미노겐 활성제(rt-PA) 조합에 대한 당사의 이전 작업(ARTSS-1: 2상 저용량 안전성 연구, n=65 및 ARTSS-2: 2상 무작위 저용량 및 고용량 연구, n=90 ), 동시 투여 시 두 약물의 안전성이 입증되었으며 재개통률은 과거 대조군보다 컸습니다. 또한, 무작위 임상 IIb 시험의 75명의 환자에 대한 신경학적 결과의 중간 분석은 대조군(rt-PA 단독) 환자와 비교할 때 효능의 신호를 입증했습니다. 그러나 rt-PA는 혈전이 큰 대부분의 환자에서 뇌를 재관류하지 못하여 rt-PA 후 동맥 내 치료(IA)가 원위 경동맥 또는 근위 중대뇌 동맥 환자의 결과를 실질적으로 향상시킨다는 것을 입증한 최근 여러 무작위 임상 시험을 촉발했습니다. 폐색. 결과적으로 rt-PA + IA는 ARTSS-1 및 2에서 치료된 것과 같은 많은 대동맥 폐색 환자의 새로운 표준 치료가 되었습니다. rt-PA를 받은 후 IA를 받는 급성 허혈성 뇌졸중 환자의 Argatroban.
주요 목표:
일반적인 혈전 용해 치료(정맥 내 rt-PA 후 IA)를 받는 뇌졸중 환자를 Argatroban으로 치료하는 것의 타당성과 안전성을 입증합니다.
보조 목표:
- IA 시작 시 초조기 재개통율을 평가합니다.
- IA에서 얻은 재관류의 완전성과 패턴을 평가합니다. 3) 임상 결과 평가
연구 개요
상세 설명
설계:
전향적, 단일 암, 공개 라벨, 타당성 및 안전성 IIa상 연구.
연구 모집단:
총 10명의 허혈성 뇌졸중 환자는 모두 rt-PA(각 사이트의 현지 표준에 따라 0-3시간 또는 0-4.5시간) 및 IA로 치료받았습니다. 18세 이상 CT-혈관조영술(CTA)로 영상화한 근위(두개내) 동맥 폐색.
치료:
모든 환자는 표준 치료 정맥 내 rt-PA(0.9mg/kg; 최대 90mg) 및 IA를 받게 됩니다. 1시간 rt-PA 주입이 끝나기 전에 Argatroban의 3.0mcg/kg/분 연속 주입에 앞서 100mcg/kg 볼루스를 3-5분에 걸쳐 투여합니다. 최대 12시간 동안 기준선의 2.25배(10mcg/kg/분을 초과하지 않음)의 aPTT를 달성하도록 주입을 적정합니다.
평가:
기준선: 병력 및 신체 검사, 활력 징후, CBC, 간 기능 검사, PT/INR, PTT, 비조영 머리 CT, CT-혈관 조영술, NIHSS, mRS, 병용 약물.
실험실 결과는 연구 약물 투여 전에 보고되어야 합니다.
- 0~24시간: 활력 징후, aPTT(2, 6, 12시간 예정), NIHSS(24시간), 일반 치료 동맥 내 치료의 일부인 기존 혈관 조영술. rt-PA 볼루스에서 24시간에 실질 뇌 영상(비조영 헤드 CT 또는 MRI)을 반복합니다. 실험실 테스트 작업(기준선과 동일).
- 7일/퇴원(둘 중 먼저 발생하는 것): 활력 징후, mRS, NIHSS
- 90일: mRS(공인 평가자에 의해 획득됨).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
지역 표준*에 따라 IV rt-PA로 치료한 3시간 미만의 발병으로 허혈성 뇌졸중 증상을 무력화합니다*.
- 또는 </= 현지 표준 치료에 따라 4.5시간. 증상은 실신, 발작, 편두통, 지주막하 출혈 및 저혈당증과 같은 다른 허혈성 사건과 구별되어야 합니다. 환자가 사건과 함께 깨어났다고 보고하는 경우, 발병 시간은 환자(또는 환자 상태에 대한 목격자)가 자신이 정상이라고 생각한 마지막 시간으로 간주되어야 합니다.
환자는 응급 혈관내 치료(동맥내)를 받기 위해 다음을 포함하는 현지 기관 기준을 충족해야 합니다.
- IAT는 뇌졸중 발병 6시간 전 또는 마지막으로 잘 관찰되기 전에 시작할 수 있어야 합니다.
- 다음 위치 중 하나에서 동맥 내 폐색의 CT-혈관조영상 확인: 말단 ICA, MCA(M1 또는 M2 영역), PCA, 원위 척추 또는 기저 동맥.
- 비조영 머리 CT의 ASPECTS 점수는 >/= 6이어야 합니다.
- IAT는 적격 CT 스캔 후 90분 이내에 시작할 수 있어야 합니다.
- 나이 >/= 18.
- 가임 여성은 시험 약물 투여 전에 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
- 환자 또는 환자의 법적 대리인 및/또는 보호자의 서명(서면) 동의서.
제외 기준:
- 기준선 CT 스캔에서 두개내 출혈(ICH)의 증거 또는 신경학적 결손의 비혈관성 원인 진단.
- NIHSS 의식 수준 점수(1a) >/= 2.
- mRS > 2의 기존 장애.
- 임상적으로 유의한 출혈 또는 알려진 응고병증의 모든 증거.
- INR >1.5.
- aPTT가 정상 상한보다 크게 상승한 환자(수집관이 완전히 채워지지 않은 경우와 같이 검사자가 값이 잘못 상승한 것으로 의심되는 경우 테스트를 반복할 수 있음).
- 현재 또는 이전 24시간 이내에 경구용 직접 트롬빈 억제제(즉, 다비가트란), 인자 10a 억제제(즉, 리바록사반, 아픽사반) 또는 기타 지속성 항응고제를 사용 중인 환자.
- IV 라인에 필요한 헤파린 플러시. 라인은 식염수로만 세척합니다.
- 두개내출혈, 알려진 동정맥 기형 또는 고정되지 않은 뇌동맥류의 병력.
- 상당한 출혈 에피소드[예. 위장관(GI) 또는 요로] 연구 등록 전 3주 이내에.
- 지난 2주 동안의 대수술 또는 심각한 외상. - 지난 2주 이내에 비압박 부위의 동맥 천자, 실질 조직 생검 또는 요추 천자를 받은 적이 있는 환자.
- 이전 뇌졸중, 심근경색(MI), 심근경색 후 심낭염, 두개내 수술 또는 3개월 이내의 심각한 두부 외상.
- 정맥 항고혈압제에 반응하지 않는 조절되지 않는 고혈압(SBP > 185mmHg 또는 DBP >110mmHg).
- 향후 48시간 이내에 수술 개입(이유 불문)이 예상됩니다.
- 알코올 남용의 현재 병력을 포함하여 임상적으로 중요한 간 기능 장애 또는 간 질환의 알려진 병력.
- 비정상 혈당 <50mg/dL(2.7mmol/L).
- 원발성 또는 전이성 뇌종양의 병력.
- 현재 혈소판 수 < 100,000/mm3.
- 기대 수명 < 3개월.
- 연구자의 판단에 따라 아르가트로반 이외의 항응고제(헤파린, UFH, LMWH, 섬유소제거제, 덱스트란, 기타 직접적인 트롬빈 억제제 또는 혈전용해제 포함)를 병용해야 하는 환자 , GPIIb/IIIa 억제제 또는 와파린. [*주의사항: 다만, 연구자의 판단에 환자에게 항응고제가 필요하나 이를 48시간 연기할 수 있는 경우 포함시킬 수 있다.]
- 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 현재 참여 중이거나 임의의 조사 약물 또는 장치 연구에 참여했습니다.
- Argatroban 또는 그 제제에 대해 알려진 과민성.
환자가 3-4.5시간 사이에 나타나는 경우 추가 제외 기준:
- 연령 >80
- 현재 경구용 항응고제를 복용하고 있습니다(INR에 관계없이).
- 뇌졸중과 당뇨병의 병력.
- NIHSS > 25.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아르가트로반 트리트먼트
정맥 주사 Argatroban은 100mcg/kg 볼루스로 전달된 후 3mcg/kg/분으로 12시간 주입이 시작되었습니다.
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모든 환자는 Argatroban 3.0mcg/kg/min을 연속 주입한 후 100mcg/kg bolus를 주입합니다.
최대 12시간 동안 기준선의 2.25배(10mcg/kg/분을 초과하지 않음)의 aPTT를 달성하도록 주입을 적정합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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증상성 두개내출혈(sICH)의 발생률(절대수)로 측정한 안전성
기간: Rt-PA 볼루스 주입 후 12-36시간.
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로써 정의 된:
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Rt-PA 볼루스 주입 후 12-36시간.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Rt-PA 주입이 끝나기 전에 연구 약물 볼루스 시작의 성공으로 측정되는 일반적인 치료와 Argatroban의 병용 가능성. 1. CT에서 tPA 시간까지, 2. 기관 뇌졸중 센터 데이터베이스와 비교한 CT에서 사타구니 천자까지
기간: 뇌졸중 발병 또는 병원 내원 후 0-12시간.
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뇌졸중 발병 또는 병원 내원 후 0-12시간.
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1. 사타구니 또는 후복막 혈종 2. 수혈이 필요한 주요 전신 출혈 3. 동맥 천공 또는 박리
기간: 등록 후 0-48시간.
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등록 후 0-48시간.
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대뇌 혈관 조영술로 측정한 동맥 재관류의 속도 및 완전성. 진단 시점(폐색 병변에 일방적인 첫 번째 두개내 주사) 및 연구 절차 종료 시점에 평가됨.
기간: 동맥내 치료 절차가 끝날 때(보통 등록 후 12시간 미만)
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동맥내 치료 절차가 끝날 때(보통 등록 후 12시간 미만)
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NIH Stroke Scale(NIHSS) 평가는 기준선에서 수행되고 24시간, 48시간 및 퇴원 7일(둘 중 먼저 도래하는 시점)에 반복됩니다.
기간: Rt-PA 처리 후 24, 48시간 및 7일째.
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Rt-PA 처리 후 24, 48시간 및 7일째.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Andrew D Barreto, MD, MS, UT HEalth Sicience Center, Houston Medical School, Department of Neurology, Stroke Team
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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뇌졸중에 대한 임상 시험
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...모병
아르가트로반에 대한 임상 시험
-
Canyon Pharmaceuticals, Inc.종료됨의심되는 헤파린 유발 혈소판 감소증미국
-
Medical University of Vienna모병