Segurança e Viabilidade do Argatroban, Ativador do Plasminogênio Tecidual e Terapia Intra-arterial no AVC (ARTSS-IA)

Critério de inclusão:

• Sintomas de AVC isquêmico incapacitantes com início < 3 horas tratados com rt-PA IV de acordo com os padrões locais*.

  • ou </= 4,5 horas de acordo com o padrão de atendimento local. Os sintomas devem ser diferenciados de outro evento isquêmico, como síncope, convulsão, enxaqueca, hemorragia subaracnóidea e hipoglicemia. Se o paciente relatar despertar com o evento, a hora do início deve ser considerada como a última vez que o paciente (ou uma testemunha da condição do paciente) se considerou normal.

• Os pacientes devem atender aos critérios locais e institucionais para se submeter à terapia endovascular emergente (intra-arterial) para incluir:

  1. O IAT deve poder começar antes de 6 horas do início do AVC ou da última vez que foi visto bem.
  2. Confirmação de angiografia por TC de oclusão intra-arterial em qualquer um dos seguintes locais: ACI terminal, MCA (territórios M1 ou M2), PCA, artéria vertebral ou basilar distal.
  3. A pontuação de ASPECTS na TC de crânio sem contraste deve ser >/= 6.
  4. O IAT deve ser capaz de começar dentro de 90 minutos após a tomografia computadorizada qualificada.
• Idade >/= 18.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da administração do medicamento experimental.
• Consentimento informado (escrito) assinado pelo paciente ou seu representante legal e/ou tutor.

Critério de exclusão:

• Evidência de hemorragia intracraniana (ICH) na tomografia computadorizada basal ou diagnóstico de causa não vascular de déficit neurológico.
• Pontuação do Nível de Consciência do NIHSS (1a) >/= 2.
• Incapacidade pré-existente com mRS > 2.
• Qualquer evidência de sangramento clinicamente significativo ou coagulopatia conhecida.
• RNI >1,5.
• Pacientes com aPTT elevado acima do limite superior do normal (o teste pode ser repetido se o investigador suspeitar de um valor falsamente elevado, como quando o tubo de coleta não está completamente cheio).
• Pacientes atualmente, ou nas últimas 24 horas, em uso de um inibidor oral direto da trombina (isto é, dabigatrana), um inibidor do fator 10a (isto é, rivaroxabana, apixabana) ou qualquer outro anticoagulante de ação prolongada.
• Lavagem de heparina necessária para uma linha IV. Linha de descargas apenas com solução salina.
• Qualquer história de hemorragia intracraniana, malformação arteriovenosa conhecida ou aneurismas cerebrais não protegidos.
• Episódio de sangramento significativo [p. gastrointestinal (GI) ou trato urinário] nas 3 semanas anteriores à inscrição no estudo.
• Grande cirurgia ou trauma grave nas últimas 2 semanas. - Pacientes que tiveram punção arterial em local não compressível, biópsia de órgão parenquimatoso ou punção lombar nas últimas 2 semanas.
• Acidente vascular cerebral anterior, infarto do miocárdio (IM), pericardite pós-infarto do miocárdio, cirurgia intracraniana ou traumatismo craniano significativo nos últimos 3 meses.
• Hipertensão não controlada (PAS > 185 mmHg ou PAD >110 mmHg) que não responde aos anti-hipertensivos intravenosos.
• Intervenção cirúrgica (qualquer motivo) prevista para as próximas 48 horas.
• História conhecida de disfunção hepática clinicamente significativa ou doença hepática - incluindo história atual de abuso de álcool.
• Glicemia anormal <50 mg/dL (2,7 mmol/L).
• História de tumor cerebral primário ou metastático.
• Contagem de plaquetas atual < 100.000/mm3.
• Expectativa de vida < 3 meses.
• Pacientes que, no julgamento do investigador, precisam estar em uso concomitante (ou seja, durante a infusão de Argatroban) de outros anticoagulantes além do Argatroban, incluindo qualquer forma de heparina, HNF, HBPM, agente desfibrinogênico, dextrano, outros inibidores diretos da trombina ou agentes trombolíticos , inibidor da GPIIb/IIIa ou varfarina. [*Advertência: No entanto, se no julgamento do investigador um paciente precisar ser anticoagulado, mas isso pode ser adiado por 48 horas, então eles podem ser incluídos.]
• Atualmente participando ou tendo participado de qualquer droga experimental ou estudo de dispositivo dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida ao Argatroban ou seus agentes.

• Critérios de exclusão adicionais se o paciente apresentar entre 3-4,5 horas:

  1. Idade >80
  2. Atualmente tomando anticoagulantes orais (independentemente do INR)
  3. Histórico de AVC e diabetes.
  4. NIHS > 25.