Veiligheid en haalbaarheid van Argatroban, Tissue Plasminogen Activator en intra-arteriële therapie bij beroerte (ARTSS-IA)

Inclusiecriteria:

• Uitschakelen Symptomen van een ischemische beroerte met aanvang < 3 uur behandeld met IV rt-PA volgens lokale normen*.

  • of </= 4,5 uur volgens de lokale zorgstandaard. Symptomen moeten worden onderscheiden van andere ischemische gebeurtenissen zoals syncope, toevallen, migraine, subarachnoïdale bloeding en hypoglykemie. Als de patiënt meldt wakker te worden met het voorval, moet het tijdstip van aanvang worden beschouwd als de laatste keer dat de patiënt (of een getuige van de toestand van de patiënt) zichzelf als normaal beschouwde.

• Patiënten moeten voldoen aan lokale, institutionele criteria om opkomende endovasculaire therapie (intra-arterieel) te ondergaan, waaronder:

  1. IAT moet kunnen beginnen vóór 6 uur na het begin van de beroerte of voor het laatst goed gezien.
  2. CT-angiogram bevestiging van intra-arteriële occlusie op een van de volgende locaties: terminale ICA, MCA (territoria M1 of M2), PCA, distale vertebrale of basilaire slagader.
  3. ASPECTEN-score op niet-contrast CT-kop moet >/= 6 zijn.
  4. IAT moet binnen 90 minuten na kwalificerende CT-scan kunnen beginnen.
• Leeftijd >/= 18.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze de proefmedicatie mogen toedienen.
• Ondertekende (schriftelijke) geïnformeerde toestemming door de patiënt of de wettelijke vertegenwoordiger en/of voogd van de patiënt.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van intracraniale bloeding (ICH) op baseline CT-scan of diagnose van een niet-vasculaire oorzaak van neurologische uitval.
• NIHSS Bewustzijnsniveau-score (1a) >/= 2.
• Reeds bestaande handicap met mRS > 2.
• Elk bewijs van klinisch significante bloeding of bekende coagulopathie.
• INR >1,5.
• Patiënten met een verhoogde aPTT die groter is dan de bovengrens van normaal (de test kan worden herhaald als de onderzoeker een foutief verhoogde waarde vermoedt, bijvoorbeeld wanneer het verzamelbuisje niet volledig gevuld is).
• Patiënten die momenteel of in de afgelopen 24 uur een orale directe trombineremmer (d.w.z. dabigatran), een factor 10a-remmer (d.w.z. rivaroxaban, apixaban) of een ander langwerkend anticoagulans gebruiken.
• Heparinespoeling vereist voor een IV-lijn. Lijn spoelt alleen met zoutoplossing.
• Elke voorgeschiedenis van intracraniale bloeding, bekende aterioveneuze malformatie of ongedekte cerebrale aneurysma's.
• Significante bloedingsepisode [bijv. gastro-intestinaal (GI) of urinewegen] binnen de 3 weken vóór inschrijving voor het onderzoek.
• Grote operatie of ernstig trauma in de afgelopen 2 weken. - Patiënten die in de afgelopen 2 weken een arteriële punctie op een niet-samendrukbare plaats, een biopsie van een parenchymaal orgaan of een lumbaalpunctie hebben ondergaan.
• Eerdere beroerte, myocardinfarct (MI), pericarditis na myocardinfarct, intracraniale chirurgie of significant hoofdtrauma binnen 3 maanden.
• Ongecontroleerde hypertensie (SBD > 185 mmHg of DBP > 110 mmHg) die niet reageert op intraveneuze antihypertensiva.
• Chirurgische ingreep (om welke reden dan ook) verwacht binnen de komende 48 uur.
• Bekende geschiedenis van klinisch significante leverdisfunctie of leverziekte - inclusief een huidige geschiedenis van alcoholmisbruik.
• Abnormale bloedglucose <50 mg/dL (2,7 mmol/L).
• Geschiedenis van primaire of uitgezaaide hersentumor.
• Huidig ​​aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3.
• Levensverwachting < 3 maanden.
• Patiënten die, naar het oordeel van de onderzoeker, gelijktijdig (d.w.z. tijdens de Argatroban-infusie) andere anticoagulantia dan Argatroban moeten gebruiken, waaronder elke vorm van heparine, UFH, LMWH, defibrinogeenmakend middel, dextran, andere directe trombineremmers of trombolytica , GPIIb/IIIa-remmer of warfarine. [*Waarschuwing: echter, als naar het oordeel van de onderzoeker een patiënt antistolling nodig heeft, maar dit 48 uur kan worden uitgesteld, dan kunnen ze worden opgenomen.]
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Bekende overgevoeligheid voor Argatroban of zijn middelen.

• Aanvullende uitsluitingscriteria als patiënt zich tussen 3-4,5 uur presenteert:

  1. Leeftijd >80
  2. Gebruikt momenteel orale anticoagulantia (ongeacht INR)
  3. Een geschiedenis van beroerte en diabetes.
  4. NIHSS > 25.