阿加曲班、组织纤溶酶原激活剂和动脉内治疗中风的安全性和可行性 (ARTSS-IA)
ARTSS-IA：阿加曲班结合重组组织纤溶酶原激活剂的试验、IIa 期安全性和可行性研究中风研究 - 动脉内
背景：
我们之前使用阿加曲班 + 重组组织型纤溶酶原激活剂 (rt-PA) 的组合（ARTSS-1：IIa 期低剂量安全性研究；n=65 和 ARTSS-2：IIb 期随机低剂量和高剂量研究；n=90 )，证明了两种药物同时给药时的安全性，并且再通率高于历史对照。 此外，对随机 IIb 期试验的 75 名患者的神经学结果进行的中期分析表明，与对照（仅 rt-PA）患者相比具有疗效。 然而，rt-PA 无法在大多数有大血栓的患者中对大脑进行再灌注，这促使最近的几项随机临床试验表明，rt-PA 后的动脉内治疗 (IA) 可显着改善颈动脉远端或大脑中动脉近端患者的预后闭塞。 因此，rt-PA + IA 已成为许多大动脉闭塞患者（如 ARTSS-1 和 2 中治疗的患者）的新标准治疗。因此，本研究有必要探讨加入 RT-PA + IA 的可行性和安全性Argatroban 用于同时接受 rt-PA 和 IA 的急性缺血性卒中患者。
主要目标：
证明接受常规溶栓治疗（静脉 rt-PA 后进行 IA）的阿加曲班治疗中风患者的可行性和安全性。
次要目标：
- 评估 IA 开始时的超早期再通率；
- 评估 IA 获得的再灌注的完整性和模式； 3) 评估临床结果
研究概览
详细说明
设计：
前瞻性、单臂、开放标签、可行性和安全性 IIa 期研究。
研究人群：
10 名缺血性卒中患者均接受 rt-PA（0-3 小时或 0-4.5 小时，根据每个地点的当地标准）和 IA 治疗；年满 18 岁； CT 血管造影 (CTA) 成像的近端（颅内）动脉闭塞。
治疗：
所有患者都将接受标准护理静脉注射 rt-PA（0.9 mg/kg；最大 90 mg）和 IA。 在 1 小时 rt-PA 输注结束之前，将以 3.0 mcg/kg/min 的速度连续输注阿加曲班，然后在 3-5 分钟内推注 100 mcg/kg。 滴定滴定以达到基线 2.25 倍的 aPTT（不超过 10 mcg/kg/min）最长 12 小时。
评估：
基线：病史和体格检查、生命体征、CBC、肝功能检查、PT/INR、PTT、非对比头部 CT、CT-血管造影、NIHSS、mRS、合并用药。
必须在研究药物给药前报告实验室结果。
- 0-24 小时：生命体征、aPTT（预定 2、6、12 小时）、NIHSS（24 小时）、作为常规护理动脉内治疗一部分的常规血管造影。 在 rt-PA 推注后 24 小时重复脑实质成像（非对比头部 CT 或 MRI）。 实验室测试工作（与基线相同）。
- 第 7 天/出院（以先发生者为准）：生命体征、mRS、NIHSS
- 第 90 天：mRS（由认证评估员获得）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
根据当地标准*，使用 IV rt-PA 治疗发病时间 < 3 小时的致残性缺血性中风症状。
- 或 </= 4.5 小时（根据当地护理标准）。 必须将症状与其他缺血性事件（如晕厥、癫痫发作、偏头痛、蛛网膜下腔出血和低血糖）区分开来。 如果患者报告随事件醒来，则发作时间应视为患者（或患者病情的见证人）最后一次认为自己正常。
患者应符合接受紧急血管内治疗（动脉内）的当地机构标准，包括：
- IAT 必须能够在中风发作 6 小时或最后一次恢复良好之前开始。
- CT 血管造影确认以下任何位置的动脉内闭塞：终末 ICA、MCA（M1 或 M2 区域）、PCA、远端椎动脉或基底动脉。
- 非对比头部 CT 的 ASPECTS 评分必须 >/= 6。
- IAT 必须能够在合格 CT 扫描后 90 分钟内开始。
- 年龄 >/= 18。
- 有生育能力的女性在接受试验药物治疗前必须进行阴性妊娠试验。
- 由患者或患者的法定代表和/或监护人签署（书面）的知情同意书。
排除标准：
- 基线 CT 扫描显示颅内出血 (ICH) 的证据或神经功能缺损的非血管原因的诊断。
- NIHSS 意识水平评分 (1a) >/= 2。
- mRS > 2 的既往残疾。
- 临床显着出血或已知凝血病的任何证据。
- INR >1.5。
- 升高的 aPTT 大于正常上限的患者（如果研究者怀疑错误升高的值，例如当收集管未完全充满时，可以重复测试）。
- 当前或之前 24 小时内服用口服直接凝血酶抑制剂（即达比加群）、因子 10a 抑制剂（即利伐沙班、阿哌沙班）或任何其他长效抗凝剂的患者。
- IV 线需要肝素冲洗。 管线仅用生理盐水冲洗。
- 任何颅内出血病史、已知的动静脉畸形或未固定的脑动脉瘤。
- 显着出血事件[例如 胃肠道 (GI) 或泌尿道] 在研究入组前 3 周内。
- 最近 2 周内进行过大手术或严重外伤。 - 在过去 2 周内在不可压缩部位进行过动脉穿刺、实质器官活检或腰椎穿刺的患者。
- 既往中风、心肌梗塞 (MI)、心肌梗塞后心包炎、颅内手术或 3 个月内的重大头部外伤。
- 不受控制的高血压（SBP > 185 mmHg 或 DBP > 110 mmHg）对静脉内抗高血压药无反应。
- 预计在接下来的 48 小时内进行手术干预（任何原因）。
- 有临床意义的肝功能障碍或肝病的已知病史 - 包括目前的酗酒史。
- 异常血糖 <50 mg/dL (2.7 mmol/L)。
- 原发性或转移性脑肿瘤病史。
- 当前血小板计数 < 100,000/mm3。
- 预期寿命<3个月。
- 根据研究者的判断，患者需要同时服用（即在阿加曲班输注期间）阿加曲班以外的抗凝剂，包括任何形式的肝素、普通肝素、低分子肝素、去纤维蛋白原剂、葡聚糖、其他直接凝血酶抑制剂或溶栓剂, GPIIb/IIIa 抑制剂或华法林。 [*警告：但是，如果根据研究者的判断，患者需要抗凝，但可以推迟 48 小时，那么他们可以被包括在内。]
- 在首次服用研究药物前 30 天内，目前正在或已经参加任何研究性药物或器械研究。
- 已知对阿加曲班或其制剂过敏。
如果患者出现在 3-4.5 小时之间，则附加排除标准：
- 年龄 >80
- 目前正在服用口服抗凝剂（无论 INR 是多少）
- 中风和糖尿病病史。
- 美国国立卫生研究院 > 25。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿加曲班治疗
静脉内阿加曲班以 100mcg/kg 推注给药，然后以 3mcg/kg/min 开始输注 12 小时。
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所有患者将接受 3.0 mcg/kg/min 的阿加曲班连续输注，然后再进行 100 mcg/kg 推注。
滴定滴定以达到基线 2.25 倍的 aPTT（不超过 10 mcg/kg/min）最长 12 小时。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过症状性颅内出血 (sICH) 的发生率（绝对数）来衡量安全性
大体时间：Rt-PA 推注后 12-36 小时。
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定义为：
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Rt-PA 推注后 12-36 小时。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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通过在 rt-PA 输注结束前成功开始研究药物推注来衡量将阿加曲班与常规护理相结合的可行性。 1. CT 到 tPA 时间，2. CT 到腹股沟穿刺与机构卒中中心数据库的比较
大体时间：中风发作或入院后 0-12 小时。
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中风发作或入院后 0-12 小时。
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安全性通过以下情况的发生率（绝对病例数）衡量： 1. 腹股沟或腹膜后血肿 2. 需要输血的全身性大出血 3. 动脉穿孔或夹层
大体时间：注册后 0-48 小时。
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注册后 0-48 小时。
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通过脑血管造影测量的动脉再灌注率和完整性。在诊断时（闭塞性病灶单侧第一次颅内注射）和研究程序结束时进行评估。
大体时间：动脉内治疗程序结束时（通常从入组后不到 12 小时）
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动脉内治疗程序结束时（通常从入组后不到 12 小时）
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将在基线时进行 NIH 卒中量表 (NIHSS) 评估，并在 24 小时、48 小时和第 7 天/出院（以先到者为准）时重复进行。
大体时间：Rt-PA 治疗后 24、48 小时和第 7 天。
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Rt-PA 治疗后 24、48 小时和第 7 天。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Andrew D Barreto, MD, MS、UT HEalth Sicience Center, Houston Medical School, Department of Neurology, Stroke Team
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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阿加曲班的临床试验
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Canyon Pharmaceuticals, Inc.终止