急性心筋症候群後の患者におけるうつ病、不安、概日および睡眠障害に対するメラトニンの効果 (MEDACIS)

AIM 急性冠症候群 (ACS - 心筋梗塞および不安定狭心症) 後のうつ病は非常に有病率が高く、すべての原因による罹患率と死亡率が 2.5 倍に増加します。 睡眠障害はうつ病の病状の一部であり、生活の質に深刻な影響を及ぼします。

メラトニンは、抑うつ症状や不安を軽減する可能性を示しています. 同様に、メラトニンは、いくつかの集団およびうつ病患者において睡眠改善効果を示しています. メラトニンは、心筋梗塞後の患者のうつ病や睡眠障害の発生率を潜在的に減らすことができます.

プロジェクトは、次の仮説に答えるように設定されています。

1. メラトニンは、その抗うつ効果により、ACS 後の患者の抑うつ症状の発生を予防または軽減します。
2. メラトニンは、その抗不安効果により、ACS 後の患者の不安の発生を予防または軽減します。
3. メラトニンは、その催眠効果と概日効果により、ACS後の患者の睡眠の発達と概日障害を防ぎます.

背景 デンマークでは、毎年約 8600 人が急性心筋梗塞を患っています。 急性心筋梗塞は、血栓ができてからずっと後に人々の生活に影響を与える、人生を変える出来事です。 20% が薬理学的治療を必要とする中等度から重度のうつ病を発症し、最大 50% が最初の治療後に抑うつ症状を経験します。 急性冠症候群の後のうつ病は、死亡率が 2.5 倍増加し、血栓症の再発リスクが 1.5 倍増加します。 したがって、うつ病の患者のスクリーニングは、デンマーク心臓病学会とアメリカ心臓協会の両方によって推奨されています。

心筋梗塞後のうつ病は、生活の質の低下、投薬コンプライアンスの低下、心臓リハビリテーションへの参加の減少、および職業活動の可能性の低下と関連しているため、うつ病自体に治療が必要です。

うつ病の治療は、従来、選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) を第一選択薬として使用していました。 SSRI には、睡眠障害、性的障害、心拍リズム障害などの副作用が伴います。

SSRI の代替として、研究者は実質的に副作用のない内因性ホルモンのメラトニンに注目しています。 以前の実験では、毎日 1000 mg のメラトニンを 1 か月間摂取しても、軽度の眠気が増加しただけであることが示されています。 メラトニンは体の概日リズムを調節し、催眠剤として、また夜間の睡眠を安定させる上で重要な役割を果たします。 睡眠障害は、うつ病の病因の不可欠な部分であり、うつ病の発症にとって重要です。

方法 治験責任医師は、二重盲検、プラセボ対照、無作為化試験を実施します。この試験では、患者が予防設定でメラトニンまたはプラセボのいずれかに割り当てられます。 参加者は 12 週間追跡され、2 週間ごとに 3 回の臨床訪問とうつ病の測定が行われます。

この研究におけるうつ病は、12 の質問による自己評価フォームである Major Depression Inventory (MDI) によって測定されます。 アンケートは、デンマークの人口でよく研究され、検証されています。 質問は、うつ病の 10 の ICD-10 症状をカバーしており、一般診療での使用が推奨されています。 MDI は、診断ツールとして使用できる柔軟なツールであると同時に、抑うつ障害の重症度を測定するツールでもあります。 MDI は診療所訪問中に投与され、外来患者段階で使用されるため、患者は研究を通じて 2 週間ごとに継続的に追跡されます。 うつ病（中等度/重度）を必要とする治療が必要な場合、参加者は専任の精神科医に紹介され、ハミルトンの評価を行い、治療の推奨を行います。

参加者は、病院の不安とうつ病のスケール (HADS) を使用して、うつ病と不安についても評価されます。 心筋梗塞後の患者に関するデンマークの大規模研究では、20% にうつ病の有病率があることが示されており、HADS は参加していない患者と比較するためにも使用されます (外部妥当性)。

メラトニンは、睡眠と概日リズムの改善効果が示されています。 睡眠障害と概日リズム障害は、うつ病の発症と維持に不可欠な要素です。 これらは、アクティグラフィー (客観的な睡眠測定)、ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI)、睡眠日誌、およびインクルージョン ミーティングから最初の臨床管理までのビジュアル アナログ スケールで集中的に監視されます。 その後、主観的な睡眠測定が2週間ごとに行われます。

サンプルサイズは、ACS 後の患者の 31% が抑うつ症状を発症するという控えめな仮定に基づいて計算され、研究者は、メラトニン治療によって 15.5% まで軽減できると想定しています。 検出力の計算は両側検定に基づいており、検出力が 0.80、有意水準が 5% (アルファ = 0.05) の場合、各グループに必要なサンプル サイズは 116 です。 暫定的な有効性分析は予定されていません。 この研究は、各群に 120 人の患者が登録されるまで続行されます。

MEFACS サブトライアル (単一センター)

MEFACS研究の目的は、メラトニンによる予防的治療が内皮機能障害に影響を与えるかどうかを調査することです. 第二に、私たちの目的は、炎症マーカーに対するメラトニンの効果を調査することです.

MEFACS 試験は、MEDACIS 試験のサブ試験であり、MEDACIS 試験に登録された患者の部分母集団に対して単一施設試験として実施されます。

MEFACS 試験には 2 x 15 人の患者が含まれます。