Wpływ MElatoniny na depresję, lęk, zaburzenia rytmu serca i snu u pacjentów po ostrym zespole mięśnia sercowego (MEDACIS)

AIM Depresja po ostrym zespole wieńcowym (ACS – zawał mięśnia sercowego i niestabilna dławica piersiowa) jest bardzo powszechna i wiąże się z 2,5-krotnym wzrostem zachorowalności i śmiertelności z dowolnej przyczyny. Zaburzenia snu są integralną częścią patologii depresji i mają poważne konsekwencje dla jakości życia.

Wykazano, że melatonina może zmniejszać objawy depresji i lęku. Podobnie melatonina wykazała działanie poprawiające sen w kilku populacjach, a także u pacjentów z depresją. Melatonina może potencjalnie zmniejszyć częstość występowania depresji i zaburzeń snu u pacjentów po zawale mięśnia sercowego.

Projekt ma odpowiedzieć na następujące hipotezy:

1. Melatonina dzięki swojemu działaniu przeciwdepresyjnemu zapobiegnie lub zmniejszy częstość występowania objawów depresyjnych u pacjentów po OZW.
2. Melatonina ze względu na swoje działanie przeciwlękowe zapobiega lub zmniejsza częstość występowania lęku u pacjentów po OZW.
3. Melatonina dzięki swojemu działaniu nasennemu i okołodobowemu zapobiega rozwojowi zaburzeń snu i rytmu okołodobowego u pacjentów po OZW.

WPROWADZENIE W Danii około 8600 każdego roku cierpiało na ostry zawał mięśnia sercowego. Ostry zawał mięśnia sercowego to zdarzenie zmieniające życie, które wpływa na życie ludzi długo po wystąpieniu zakrzepu krwi. U 20% rozwija się depresja o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, wymagająca leczenia farmakologicznego, a u 50% występują objawy depresyjne już po pierwszym leczeniu. Depresja po przebytym ostrym zespole wieńcowym wiąże się z 2,5-krotnym wzrostem śmiertelności i 1,5-krotnym wzrostem ryzyka nawrotu zakrzepicy. Badania przesiewowe pacjentów pod kątem depresji są zatem zalecane zarówno przez Duńskie Towarzystwo Kardiologiczne, jak i Amerykańskie Towarzystwo Kardiologiczne.

Depresja sama w sobie wymaga leczenia, ponieważ depresja po przebytym zawale mięśnia sercowego wiąże się z obniżoną jakością życia, mniejszą zgodnością przyjmowania leków, mniejszym udziałem w rehabilitacji kardiologicznej oraz mniejszym prawdopodobieństwem aktywności zawodowej.

Medyczne leczenie depresji byłoby tradycyjnie selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) jako leczenie pierwszego rzutu. SSRI są związane z efektami ubocznymi, takimi jak zaburzenia snu, zaburzenia seksualne i zaburzenia rytmu serca.

Jako alternatywę dla SSRI, badacze skupili się na endogennym hormonie melatoninie, który jest praktycznie wolny od skutków ubocznych. Poprzednie eksperymenty wykazały, że 1000 mg melatoniny dziennie przez jeden miesiąc wiązało się jedynie z łagodną sennością. Melatonina reguluje rytm dobowy organizmu i odgrywa ważną rolę jako środek nasenny i stabilizujący sen w nocy. Zaburzenia snu są integralną częścią patogenezy depresji i mają istotne znaczenie dla rozwoju depresji.

Metoda Badacze przeprowadzą podwójnie ślepą, kontrolowaną placebo, randomizowaną próbę, w której pacjenci zostaną przydzieleni do grupy otrzymującej melatoninę lub placebo w ramach profilaktyki. Uczestnicy będą obserwowani przez 12 tygodni, podczas których będą mieli trzy wizyty kliniczne i pomiary depresji co dwa tygodnie.

Depresja w badaniu jest mierzona za pomocą Inwentarza Głównej Depresji (MDI), formularza samooceny z 12 pytaniami. Kwestionariusz jest dobrze przebadany i zweryfikowany w duńskiej populacji. Pytania obejmują 10 objawów depresji ICD-10 i są zalecane do stosowania w praktyce ogólnej. MDI jest elastycznym narzędziem, które może być używane jako narzędzie diagnostyczne i jednocześnie jako narzędzie do pomiaru nasilenia zaburzeń depresyjnych. MDI będzie podawane podczas wizyt w klinice i stosowane w fazie ambulatoryjnej, tak więc pacjenci są obserwowani w sposób ciągły co dwa tygodnie przez cały czas trwania badania. W przypadku leczenia wymagającego depresji (umiarkowanej/ciężkiej) uczestnik zostanie skierowany do dedykowanego psychiatry, który przeprowadzi ocenę Hamiltona i wyda zalecenia dotyczące leczenia.

Uczestnicy są również oceniani pod kątem depresji i lęku za pomocą szpitalnej skali lęku i depresji (HADS). W dużym duńskim badaniu pacjentów po zawale mięśnia sercowego wykazano, że częstość występowania depresji wynosi 20%, a HADS zostanie również wykorzystany do porównania włączonych z pacjentami nieuczestniczącymi (trafność zewnętrzna).

Wykazano korzystny wpływ melatoniny na sen i rytm okołodobowy. Zaburzenia snu i rytmu okołodobowego są integralną częścią rozwoju i utrzymywania się depresji. Będą one intensywnie monitorowane za pomocą aktygrafii (obiektywne pomiary snu), wskaźnika jakości snu Pittsburgha (PSQI), dzienników snu i wizualnych skal analogowych od spotkania włączenia do pierwszej kontroli klinicznej. Następnie co dwa tygodnie będą wykonywane subiektywne pomiary snu.

Wielkość próby obliczono na podstawie konserwatywnego założenia, że ​​u 31% pacjentów po ACS wystąpią objawy depresyjne, które zdaniem badaczy można zmniejszyć do 15,5% dzięki leczeniu melatoniną. Obliczenie mocy opiera się na teście dwustronnym, a przy mocy 0,80 i poziomie istotności 5% (alfa=0,05) wymagana liczebność próby w każdej grupie wynosi 116. Nie planuje się tymczasowych analiz skuteczności. Badanie będzie kontynuowane, dopóki do każdego ramienia nie zostanie włączonych 120 pacjentów.

Badanie MEFACS (pojedynczy ośrodek)

Celem badania MEFACS jest zbadanie, czy profilaktyczne leczenie melatoniną ma wpływ na dysfunkcję śródbłonka. Po drugie, naszym celem jest zbadanie wpływu melatoniny na markery stanu zapalnego.

Badanie MEFACS jest badaniem podrzędnym badania MEDACIS, a badanie MEFACS zostanie przeprowadzone jako jednoośrodkowe badanie na subpopulacji pacjentów włączonych do badania MEDACIS.

Badanie MEFACS obejmie 2 x 15 pacjentów.