Het effect van MElatonine op depressie, angst, Circadiaanse en slaapstoornissen bij patiënten na acuut myocardsyndroom (MEDACIS)

AIM Depressie na acuut coronair syndroom (ACS - myocardinfarct en instabiele angina pectoris) komt veel voor en gaat gepaard met een 2,5-voudige toename van alle oorzaken van morbiditeit en mortaliteit. Slaapstoornissen zijn een geïntegreerd onderdeel van de pathologie van depressie en hebben ernstige gevolgen voor de kwaliteit van leven.

Melatonine heeft aangetoond dat het depressieve symptomen en angst kan verminderen. Evenzo heeft melatonine slaapverbeterende effecten laten zien in verschillende populaties en ook bij patiënten met depressie. Melatonine kan mogelijk de incidentie van depressie en slaapstoornissen bij patiënten na een hartinfarct verminderen.

Het project probeert de volgende hypothesen te beantwoorden:

1. Melatonine zal door zijn antidepressieve werking de incidentie van depressieve symptomen bij patiënten na een ACS voorkomen of verminderen.
2. Melatonine zal door zijn anxiolytische werking de incidentie van angst bij patiënten na een ACS voorkomen of verminderen.
3. Melatonine voorkomt door zijn hypnotische en circadiane effecten de ontwikkeling van slaap- en circadiane stoornissen bij patiënten na een ACS.

ACHTERGROND In Denemarken kregen jaarlijks ongeveer 8600 mensen een acuut myocardinfarct. Een acuut myocardinfarct is een levensveranderende gebeurtenis die het leven van mensen lang na de bloedstolsel beïnvloedt. 20% ontwikkelt een matige tot ernstige depressie die farmacologische behandeling vereist en tot 50% ervaart depressieve symptomen na de eerste behandeling. Depressie na een acuut coronair syndroom wordt in verband gebracht met een 2,5 maal hogere mortaliteit en een 1,5 maal grotere kans op herhaling van trombose. Screening van patiënten op depressie wordt daarom aanbevolen door zowel de Deense cardiologievereniging als de American Heart Association.

Depressie op zichzelf vereist behandeling, omdat depressie na een hartinfarct gepaard gaat met een verminderde kwaliteit van leven, verminderde therapietrouw, verminderde deelname aan hartrevalidatie en minder kans op beroepsactiviteit.

Medische behandeling van depressie zou traditioneel een selectieve serotonineheropnameremmer (SSRI) zijn als eerstelijnsbehandeling. SSRI's worden in verband gebracht met bijwerkingen zoals slaapstoornissen, seksuele stoornissen en hartritmestoornissen.

Als alternatief voor SSRI's richten de onderzoekers zich op het endogene hormoon melatonine, dat vrijwel vrij is van bijwerkingen. Eerdere experimenten hebben aangetoond dat 1000 mg melatonine per dag gedurende een maand alleen gepaard ging met milde slaperigheid. Melatonine reguleert het circadiane ritme van het lichaam en speelt een belangrijke rol als hypnoticum en bij het stabiliseren van de slaap gedurende de nacht. Slaapstoornissen zijn een integraal onderdeel van de pathogenese van depressie en zijn belangrijk voor het ontstaan ​​van depressie.

Methode De onderzoekers voeren een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie uit waarin patiënten profylactisch worden toegewezen aan melatonine of placebo. Deelnemers worden gedurende 12 weken gevolgd, waarbij ze elke twee weken drie klinische bezoeken en depressiemetingen hebben.

Depressie in het onderzoek wordt gemeten door Major Depression Inventory (MDI), een zelfbeoordelingsformulier met 12 vragen. De vragenlijst is goed bestudeerd en gevalideerd in een Deense populatie. De vragen hebben betrekking op de 10 ICD-10-symptomen van depressie en worden aanbevolen voor gebruik in de huisartsenpraktijk. MDI is een flexibel hulpmiddel dat kan worden gebruikt als diagnostisch hulpmiddel en tegelijkertijd als meetinstrument voor de ernst van de depressieve stoornis. MDI wordt toegediend tijdens kliniekbezoeken en gebruikt in de poliklinische fase, zodat de patiënten tijdens het onderzoek elke twee weken continu worden gevolgd. Als er een behandeling is die een depressie vereist (matig/ernstig), wordt de deelnemer doorverwezen naar een toegewijde psychiater die een Hamilton-evaluatie zal uitvoeren en behandelaanbevelingen zal doen.

Deelnemers worden ook beoordeeld op depressie en angst door gebruik te maken van de ziekenhuisangst- en depressieschaal (HADS). Een grote Deense studie van patiënten na een hartinfarct toonde een prevalentie van depressie van 20%, en HADS zal ook worden gebruikt om geïncludeerde en niet-deelnemende patiënten te vergelijken (externe validiteit).

Van melatonine is aangetoond dat het een verbeterend effect heeft op de slaap en het circadiane ritme. Slaap- en circadiane ritmestoornissen zijn een integraal onderdeel van de ontwikkeling en instandhouding van depressie. Deze zullen intensief worden gemonitord met actigrafie (objectieve slaapmetingen), Pittsburgh sleep quality index (PSQI), slaapdagboeken en visueel analoge schalen van opnamebijeenkomst tot eerste klinische controle. Daarna worden om de twee weken subjectieve slaapmetingen uitgevoerd.

De steekproefomvang wordt berekend op basis van een conservatieve aanname dat 31% van de patiënten die ACS volgen, depressieve symptomen zullen ontwikkelen, waarvan de onderzoekers aannemen dat deze kunnen worden teruggebracht tot 15,5% door behandeling met melatonine. Powerberekening is gebaseerd op tweezijdige toetsing en met een power van 0,80 en het significantieniveau 5% (alfa= 0,05) is de vereiste steekproefomvang in elke groep 116. Er zijn geen tussentijdse werkzaamheidsanalyses gepland. De studie zal doorgaan totdat 120 patiënten in elke arm zijn ingeschreven.

MEFACS subtrial (enkelvoudig centrum)

Het doel van de MEFACS-studie is om te onderzoeken of profylactische behandeling met melatonine een effect heeft op endotheliale disfunctie. Ten tweede is ons doel om het effect van melatonine op ontstekingsmarkers te onderzoeken.

De MEFACS-studie is een substudie van de MEDACIS-studie en de MEFACS-studie zal worden uitgevoerd als een single-center-studie op een subpopulatie van de patiënten die deelnamen aan de MEDACIS-studie.

De MEFACS-studie zal 2 x 15 patiënten omvatten.