O efeito da melatonina na depressão, ansiedade, distúrbios circadianos e do sono em pacientes após síndrome miocárdica aguda (MEDACIS)

AIM A depressão após síndrome coronariana aguda (SCA - infarto do miocárdio e angina instável) é altamente prevalente e está associada a um aumento de 2,5 vezes na morbidade e mortalidade por todas as causas. As perturbações do sono fazem parte integrante da patologia da depressão e têm consequências graves na qualidade de vida.

A melatonina tem mostrado potencial para reduzir os sintomas depressivos e a ansiedade. Da mesma forma, a melatonina mostrou efeitos de melhoria do sono em várias populações e também em pacientes com depressão. A melatonina pode potencialmente reduzir a incidência de depressão e distúrbios do sono em pacientes após infarto do miocárdio.

O projeto se propõe a responder as seguintes hipóteses:

1. A melatonina irá, devido ao seu efeito antidepressivo, prevenir ou reduzir a incidência de sintomas depressivos em pacientes após uma SCA.
2. A melatonina devido ao seu efeito ansiolítico prevenirá ou reduzirá a incidência de ansiedade em pacientes após uma SCA.
3. A melatonina, devido aos seus efeitos hipnóticos e circadianos, previne o desenvolvimento de distúrbios do sono e circadianos em pacientes após uma SCA.

ANTECEDENTES Na Dinamarca cerca de 8.600 a cada ano sofreu um infarto agudo do miocárdio. Um infarto agudo do miocárdio é um evento de mudança de vida que afeta a vida das pessoas muito depois do coágulo sanguíneo. 20% desenvolvem uma depressão moderada a grave que requer tratamento farmacológico e até 50% apresentam sintomas depressivos após o tratamento inicial. A depressão após uma síndrome coronariana aguda está associada a um aumento de 2,5 vezes na mortalidade e em 1,5 vezes no risco de recorrência de trombose. A triagem de pacientes para depressão tem, portanto, sido recomendada pela Associação Dinamarquesa de Cardiologia e pela Associação Americana do Coração.

A depressão em si requer tratamento porque a depressão após o infarto do miocárdio está associada à redução da qualidade de vida, redução da adesão à medicação, redução da participação na reabilitação cardíaca e menor probabilidade de atividade ocupacional.

O tratamento médico da depressão seria tradicionalmente um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS) como tratamento de primeira linha. Os ISRS estão associados a efeitos colaterais, como distúrbios do sono, distúrbios sexuais e distúrbios do ritmo cardíaco.

Como uma alternativa aos ISRSs, os pesquisadores se concentram no hormônio endógeno melatonina, que é virtualmente livre de efeitos colaterais. Experimentos anteriores mostraram que 1000 mg de melatonina por dia durante um mês foi associado apenas ao aumento leve da sonolência. A melatonina regula o ritmo circadiano do corpo e desempenha um papel importante como hipnótico e estabilizador do sono durante a noite. Os distúrbios do sono são parte integrante da patogênese da depressão e são importantes para o desenvolvimento da depressão.

Método Os investigadores realizarão um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, no qual os pacientes serão alocados para melatonina ou placebo em uma configuração profilática. Os participantes serão acompanhados por 12 semanas, onde terão três visitas clínicas e medições de depressão a cada duas semanas.

A depressão no estudo é medida pelo Inventário de Depressão Maior (MDI), um formulário de autoavaliação com 12 perguntas. O questionário é bem estudado e validado em uma população dinamarquesa. As perguntas abrangem os 10 sintomas de depressão da CID-10 e são recomendadas para uso na clínica geral. O MDI é uma ferramenta flexível que pode ser usada como ferramenta de diagnóstico e, ao mesmo tempo, como instrumento de medição da gravidade do transtorno depressivo. O MDI será administrado durante as visitas clínicas e usado na fase ambulatorial, de modo que os pacientes sejam acompanhados continuamente a cada duas semanas durante o estudo. Caso haja um tratamento que exija depressão (moderada/grave), o participante será encaminhado a um psiquiatra dedicado que realizará uma avaliação de Hamilton e fará recomendações de tratamento.

Os participantes também são avaliados quanto à depressão e ansiedade usando a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS). Um grande estudo dinamarquês de pacientes após infarto do miocárdio demonstrou ter uma prevalência de depressão em 20%, e HADS também será usado para comparar pacientes incluídos com não participantes (validade externa).

A melatonina demonstrou efeito melhorador no sono e no ritmo circadiano. Os distúrbios do sono e do ritmo circadiano são parte integrante do desenvolvimento e manutenção da depressão. Estes serão monitorados intensivamente com actigrafia (medidas objetivas do sono), índice de qualidade do sono de Pittsburgh (PSQI), diários do sono e escalas analógicas visuais desde a reunião de inclusão até o primeiro controle clínico. Posteriormente, medições subjetivas do sono serão realizadas a cada duas semanas.

O tamanho da amostra é calculado com base em uma suposição conservadora de que 31% dos pacientes após SCA desenvolverão sintomas depressivos, que os investigadores supõem que podem ser reduzidos para 15,5% pelo tratamento com melatonina. O cálculo do poder é baseado no teste bilateral, e com um poder de 0,80 e nível de significância de 5% (alfa= 0,05), o tamanho amostral necessário em cada grupo é 116. Não há análises de eficácia temporárias planejadas. O estudo prosseguirá até que 120 pacientes tenham sido inscritos em cada braço.

Subensaio MEFACS (centro único)

O objetivo do estudo MEFACS é investigar se o tratamento profilático com melatonina tem efeito sobre a disfunção endotelial. Secundariamente, nosso objetivo é investigar o efeito da melatonina em marcadores de inflamação.

O estudo MEFACS é um sub-ensaio do estudo MEDACIS, e o estudo MEFACS será realizado como um estudo de centro único em uma subpopulação de pacientes inscritos no estudo MEDACIS.

O estudo MEFACS incluirá 2 x 15 pacientes.