L'effet de la MElatonine sur la dépression, l'anxiété, les troubles cardiaques et les troubles du sommeil chez les patients après un syndrome myocardique aigu (MEDACIS)

AIM La dépression après syndrome coronarien aigu (SCA - infarctus du myocarde et angor instable) est très répandue et associée à une augmentation de 2,5 fois de la morbidité et de la mortalité toutes causes confondues. Les troubles du sommeil font partie intégrante de la pathologie de la dépression et ont des conséquences graves sur la qualité de vie.

La mélatonine a montré un potentiel pour réduire les symptômes dépressifs et l'anxiété. De même, la mélatonine a montré des effets d'amélioration du sommeil dans plusieurs populations et également chez les patients souffrant de dépression. La mélatonine peut potentiellement réduire l'incidence de la dépression et des troubles du sommeil chez les patients après un infarctus du myocarde.

Le projet se propose de répondre aux hypothèses suivantes :

1. La mélatonine, grâce à son effet antidépresseur, préviendra ou réduira l'incidence des symptômes dépressifs chez les patients après un SCA.
2. La mélatonine, grâce à son effet anxiolytique, préviendra ou réduira l'incidence de l'anxiété chez les patients après un SCA.
3. La mélatonine, en raison de ses effets hypnotiques et circadiens, empêchera le développement de troubles du sommeil et du rythme circadien chez les patients après un SCA.

CONTEXTE Au Danemark, environ 8 600 personnes souffrent chaque année d'un infarctus aigu du myocarde. Un infarctus aigu du myocarde est un événement bouleversant qui affecte la vie des gens longtemps après le caillot sanguin. 20 % développent une dépression modérée à sévère nécessitant un traitement pharmacologique et jusqu'à 50 % présentent des symptômes dépressifs après le traitement initial. La dépression après un syndrome coronarien aigu est associée à une mortalité multipliée par 2,5 et à un risque de récidive de thrombose multiplié par 1,5. Le dépistage des patients souffrant de dépression a donc été recommandé à la fois par l'Association danoise de cardiologie et l'American Heart Association.

La dépression en elle-même nécessite un traitement car la dépression après un infarctus du myocarde est associée à une qualité de vie réduite, une observance réduite des médicaments, une participation réduite à la réadaptation cardiaque et une moindre probabilité d'activité professionnelle.

Le traitement médical de la dépression serait traditionnellement un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) en première intention. Les ISRS sont associés à des effets secondaires tels que des troubles du sommeil, des troubles sexuels et des troubles du rythme cardiaque.

Comme alternative aux ISRS, les chercheurs se concentrent sur l'hormone endogène mélatonine qui est pratiquement sans effet secondaire. Des expériences antérieures ont montré que 1000 mg de mélatonine par jour pendant un mois n'étaient associés qu'à une somnolence légère augmentée. La mélatonine régule le rythme circadien du corps et joue un rôle important en tant qu'hypnotique et dans la stabilisation du sommeil pendant la nuit. Les troubles du sommeil font partie intégrante de la pathogenèse de la dépression et sont importants pour le développement de la dépression.

Méthode Les enquêteurs réaliseront un essai randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, dans lequel les patients recevront soit de la mélatonine, soit un placebo dans une configuration prophylactique. Les participants seront suivis pendant 12 semaines, où ils auront trois visites cliniques et des mesures de dépression toutes les deux semaines.

La dépression dans l'étude est mesurée par le Major Depression Inventory (MDI), un formulaire d'auto-évaluation avec 12 questions. Le questionnaire est bien étudié et validé dans une population danoise. Les questions couvrent les 10 symptômes de dépression de la CIM-10 et sont recommandées pour une utilisation en médecine générale. Le MDI est un outil flexible qui peut être utilisé comme outil de diagnostic et en même temps comme instrument de mesure de la sévérité du trouble dépressif. Le MDI sera administré lors des visites à la clinique et utilisé dans la phase ambulatoire, de sorte que les patients sont suivis en continu toutes les deux semaines tout au long de l'étude. En cas de dépression exigeant un traitement (modérée/sévère), le participant sera référé à un psychiatre dédié qui effectuera une évaluation à Hamilton et formulera des recommandations de traitement.

Les participants sont également évalués pour la dépression et l'anxiété à l'aide de l'échelle d'anxiété et de dépression de l'hôpital (HADS). Une grande étude danoise de patients après un infarctus du myocarde a montré une prévalence de dépression de 20 %, et l'HADS sera également utilisée pour comparer les patients inclus avec les non participants (validité externe).

La mélatonine s'est avérée améliorer le sommeil et le rythme circadien. Les troubles du sommeil et du rythme circadien font partie intégrante du développement et du maintien de la dépression. Ceux-ci seront surveillés de manière intensive avec actigraphie (mesures objectives du sommeil), indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI), journaux de sommeil et échelles visuelles analogiques de la réunion d'inclusion au premier contrôle clinique. Ensuite, des mesures subjectives du sommeil seront effectuées toutes les deux semaines.

La taille de l'échantillon est calculée sur la base d'une hypothèse prudente selon laquelle 31 % des patients suivant un SCA développeront des symptômes dépressifs, ce qui, selon les enquêteurs, peut être réduit à 15,5 % par un traitement à la mélatonine. Le calcul de la puissance est basé sur un test bilatéral, et avec une puissance de 0,80 et un niveau de signification de 5 % (alpha = 0,05), la taille d'échantillon requise dans chaque groupe est de 116. Aucune analyse d'efficacité intermédiaire n'est prévue. L'étude se poursuivra jusqu'à ce que 120 patients aient été recrutés dans chaque bras.

Sous-essai MEFACS (monocentre)

L'objectif de l'étude MEFACS est d'étudier si le traitement prophylactique à la mélatonine a un effet sur la dysfonction endothéliale. Secondairement, notre objectif est d'étudier l'effet de la mélatonine sur les marqueurs de l'inflammation.

L'essai MEFACS est un sous-essai de l'essai MEDACIS, et L'essai MEFACS sera réalisé en tant qu'essai monocentrique sur une sous-population de patients inscrits à l'essai MEDACIS.

L'essai MEFACS inclura 2 x 15 patients.