L'effetto della MElatonina su depressione, ansia, disturbi circolatori e del sonno nei pazienti dopo sindrome miocardica acuta (MEDACIS)

AIM La depressione dopo la sindrome coronarica acuta (ACS - infarto del miocardio e angina instabile) è altamente prevalente e associata a un aumento di 2,5 volte della morbilità e della mortalità per tutte le cause. I disturbi del sonno sono parte integrante della patologia della depressione e hanno gravi conseguenze sulla qualità della vita.

La melatonina ha mostrato il potenziale per ridurre i sintomi depressivi e l'ansia. Allo stesso modo la melatonina ha mostrato effetti di miglioramento del sonno in diverse popolazioni e anche nei pazienti con depressione. La melatonina può potenzialmente ridurre l'incidenza della depressione e dei disturbi del sonno nei pazienti dopo infarto del miocardio.

Il progetto si propone di rispondere alle seguenti ipotesi:

1. La melatonina, grazie al suo effetto antidepressivo, previene o riduce l'incidenza dei sintomi depressivi nei pazienti dopo una SCA.
2. La melatonina, grazie al suo effetto ansiolitico, previene o riduce l'incidenza dell'ansia nei pazienti dopo una SCA.
3. La melatonina, grazie ai suoi effetti ipnotici e circadiani, previene lo sviluppo del sonno e disturbi circadiani nei pazienti dopo una sindrome coronarica acuta.

CONTESTO In Danimarca circa 8600 persone all'anno hanno subito un infarto miocardico acuto. Un infarto miocardico acuto è un evento che cambia la vita che colpisce la vita delle persone molto tempo dopo il coagulo di sangue. Il 20% sviluppa una depressione da moderata a grave che richiede un trattamento farmacologico e fino al 50% presenta sintomi depressivi dopo il trattamento iniziale. La depressione dopo una sindrome coronarica acuta è associata a un aumento della mortalità di 2,5 volte e a un aumento del rischio di recidiva di trombosi di 1,5 volte. Lo screening dei pazienti per la depressione è stato pertanto raccomandato sia dalla Danish Cardiology Association che dall'American Heart Association.

La depressione di per sé richiede un trattamento perché la depressione dopo l'infarto del miocardio è associata a una ridotta qualità della vita, ridotta compliance con i farmaci, ridotta partecipazione alla riabilitazione cardiaca e minore probabilità di attività lavorativa.

Il trattamento medico della depressione sarebbe tradizionalmente un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) come trattamento di prima linea. Gli SSRI sono associati a effetti collaterali come disturbi del sonno, disturbi sessuali e disturbi del ritmo cardiaco.

In alternativa agli SSRI, i ricercatori si concentrano sull'ormone endogeno melatonina che è praticamente privo di effetti collaterali. Precedenti esperimenti hanno dimostrato che 1000 mg di melatonina al giorno per un mese erano associati solo a un lieve aumento della sonnolenza. La melatonina regola il ritmo circadiano del corpo e svolge un ruolo importante come ipnotico e nella stabilizzazione del sonno durante la notte. I disturbi del sonno sono parte integrante della patogenesi della depressione ed è importante per lo sviluppo della depressione.

Metodo Gli investigatori eseguiranno uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo in cui i pazienti sono stati assegnati alla melatonina o al placebo in una configurazione profilattica. I partecipanti saranno seguiti per 12 settimane, dove avranno tre visite cliniche e misurazioni della depressione ogni due settimane.

La depressione nello studio è misurata dal Major Depression Inventory (MDI), un modulo di autovalutazione con 12 domande. Il questionario è ben studiato e validato in una popolazione danese. Le domande riguardano i 10 sintomi ICD-10 della depressione ed è raccomandato per l'uso nella medicina generale. MDI è uno strumento flessibile che può essere utilizzato come strumento diagnostico e allo stesso tempo come strumento di misurazione della gravità del disturbo depressivo. L'MDI verrà somministrato durante le visite cliniche e utilizzato nella fase ambulatoriale, quindi i pazienti vengono seguiti continuamente ogni due settimane durante lo studio. In caso di trattamento che richieda depressione (moderata / grave), il partecipante verrà indirizzato a uno psichiatra dedicato che eseguirà una valutazione Hamilton e formulerà raccomandazioni terapeutiche.

I partecipanti vengono valutati anche per la depressione e l'ansia utilizzando la scala dell'ansia e della depressione dell'ospedale (HADS). Un ampio studio danese sui pazienti dopo infarto del miocardio ha mostrato una prevalenza di depressione nel 20% e HADS verrà utilizzato anche per confrontare i pazienti inclusi con quelli non partecipanti (validità esterna).

La melatonina ha dimostrato un effetto migliorativo sul sonno e sul ritmo circadiano. I disturbi del sonno e del ritmo circadiano sono parte integrante dello sviluppo e del mantenimento della depressione. Questi saranno monitorati intensamente con actigrafia (misurazioni oggettive del sonno), indice di qualità del sonno di Pittsburgh (PSQI), diari del sonno e scale analogiche visive dalla riunione di inclusione al primo controllo clinico. Successivamente verranno eseguite misurazioni soggettive del sonno ogni due settimane.

La dimensione del campione è calcolata sulla base di un'ipotesi prudente secondo cui il 31% dei pazienti che seguono ACS svilupperà sintomi depressivi, che i ricercatori presumono possano essere ridotti al 15,5% dal trattamento con melatonina. Il calcolo della potenza si basa su un test a due code e, con una potenza di 0,80 e un livello di significatività del 5 % (alfa= 0,05), la dimensione del campione richiesta in ciascun gruppo è 116. Non sono previste analisi di efficacia ad interim. Lo studio proseguirà fino a quando non saranno stati arruolati 120 pazienti in ciascun braccio.

Subtrial MEFACS (centro singolo)

L'obiettivo dello studio MEFACS è indagare se il trattamento profilattico con melatonina ha un effetto sulla disfunzione endoteliale. Secondariamente, il nostro obiettivo è quello di studiare l'effetto della melatonina sui marcatori di infiammazione.

Lo studio MEFACS è un sottostudio dello studio MEDACIS e lo studio MEFACS sarà condotto come studio a centro singolo su una sottopopolazione di pazienti arruolati nello studio MEDACIS.

Lo studio MEFACS includerà 2 x 15 pazienti.