El efecto de la melatonina sobre la depresión, la ansiedad, los trastornos cardíacos y del sueño en pacientes después del síndrome agudo de miocardio (MEDACIS)

AIM La depresión después del síndrome coronario agudo (SCA - infarto de miocardio y angina inestable) es altamente prevalente y se asocia con un aumento de 2,5 veces en la morbilidad y mortalidad por todas las causas. Los trastornos del sueño son una parte integral de la patología de la depresión y tienen graves consecuencias para la calidad de vida.

La melatonina ha mostrado potencial para reducir los síntomas depresivos y la ansiedad. Asimismo, la melatonina ha demostrado efectos de mejora del sueño en varias poblaciones y también en pacientes con depresión. La melatonina puede reducir potencialmente la incidencia de depresión y trastornos del sueño en pacientes después de un infarto de miocardio.

El proyecto se propone dar respuesta a las siguientes hipótesis:

1. La melatonina, debido a su efecto antidepresivo, evitará o reducirá la incidencia de síntomas depresivos en pacientes después de un SCA.
2. La melatonina, debido a su efecto ansiolítico, evitará o reducirá la incidencia de ansiedad en pacientes después de un SCA.
3. La melatonina, debido a sus efectos hipnóticos y circadianos, evitará el desarrollo de trastornos del sueño y circadianos en pacientes después de un SCA.

ANTECEDENTES En Dinamarca alrededor de 8600 cada año sufrieron un infarto agudo de miocardio. Un infarto agudo de miocardio es un evento que cambia la vida y afecta la vida de las personas mucho después del coágulo de sangre. El 20% desarrolla una depresión moderada a severa que requiere tratamiento farmacológico y hasta el 50% experimenta síntomas depresivos después del tratamiento inicial. La depresión después de un síndrome coronario agudo se asocia con una mortalidad 2,5 veces mayor y un riesgo 1,5 veces mayor de recurrencia de la trombosis. Por lo tanto, tanto la Asociación Danesa de Cardiología como la Asociación Estadounidense del Corazón han recomendado la detección de pacientes para la depresión.

La depresión en sí misma requiere tratamiento porque la depresión después de un infarto de miocardio se asocia con una calidad de vida reducida, cumplimiento reducido con la medicación, participación reducida en la rehabilitación cardíaca y menor probabilidad de actividad laboral.

El tratamiento médico de la depresión sería tradicionalmente un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) como tratamiento de primera línea. Los ISRS están asociados con efectos secundarios como trastornos del sueño, trastornos sexuales y alteraciones del ritmo cardíaco.

Como alternativa a los ISRS, los investigadores se centran en la hormona endógena melatonina, que prácticamente no tiene efectos secundarios. Experimentos anteriores han demostrado que 1000 mg de melatonina al día durante un mes solo se asoció con un aumento leve de la somnolencia. La melatonina regula el ritmo circadiano del cuerpo y juega un papel importante como hipnótico y en la estabilización del sueño durante la noche. Los trastornos del sueño son una parte integral de la patogénesis de la depresión y son importantes para el desarrollo de la depresión.

Método Los investigadores realizarán un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en el que los pacientes se asignarán a la melatonina o al placebo en un marco profiláctico. Los participantes serán seguidos durante 12 semanas, donde tendrán tres visitas clínicas y mediciones de depresión cada dos semanas.

La depresión en el estudio se mide mediante el Inventario de Depresión Mayor (MDI), un formulario de autoevaluación con 12 preguntas. El cuestionario está bien estudiado y validado en una población danesa. Las preguntas cubren los 10 síntomas de depresión de la CIE-10 y se recomienda su uso en la práctica general. MDI es una herramienta flexible que se puede utilizar como herramienta de diagnóstico y al mismo tiempo como instrumento de medición de la gravedad del trastorno depresivo. El MDI se administrará durante las visitas a la clínica y se usará en la fase ambulatoria, por lo que los pacientes serán seguidos continuamente cada dos semanas durante todo el estudio. En caso de que haya un tratamiento que requiera depresión (moderada/grave), el participante será derivado a un psiquiatra dedicado que realizará una evaluación de Hamilton y hará recomendaciones de tratamiento.

Los participantes también son evaluados para la depresión y la ansiedad mediante el uso de la Escala de ansiedad y depresión del hospital (HADS). Un gran estudio danés de pacientes después de un infarto de miocardio mostró una prevalencia de depresión del 20 %, y HADS también se utilizará para comparar los pacientes incluidos con los no participantes (validez externa).

Se ha demostrado que la melatonina mejora el sueño y el ritmo circadiano. Los trastornos del sueño y del ritmo circadiano son una parte integral del desarrollo y mantenimiento de la depresión. Estos serán monitoreados intensivamente con actigrafía (mediciones objetivas del sueño), índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI), diarios de sueño y escalas analógicas visuales desde la reunión de inclusión hasta el primer control clínico. Posteriormente, se realizarán mediciones subjetivas del sueño cada dos semanas.

El tamaño de la muestra se calcula sobre la base de una suposición conservadora de que el 31 % de los pacientes después de un SCA desarrollará síntomas depresivos, que los investigadores suponen que pueden reducirse al 15,5 % con el tratamiento con melatonina. El cálculo de la potencia se basa en una prueba bilateral, y con una potencia de 0,80 y un nivel de significación del 5 % (alfa= 0,05), el tamaño de muestra necesario en cada grupo es de 116. No hay planificados análisis de eficacia intermedios. El estudio continuará hasta que se hayan inscrito 120 pacientes en cada brazo.

Subensayo MEFACS (centro único)

El objetivo del estudio MEFACS es investigar si el tratamiento profiláctico con melatonina tiene efecto sobre la disfunción endotelial. En segundo lugar, nuestro objetivo es investigar el efecto de la melatonina sobre los marcadores de inflamación.

El ensayo MEFACS es un ensayo secundario del ensayo MEDACIS, y el ensayo MEFACS se llevará a cabo como un ensayo de centro único en una subpoblación de pacientes inscritos en el ensayo MEDACIS.

El ensayo MEFACS incluirá 2 x 15 pacientes.