Effekten af ​​MElatonin på depression, angst, cirkadisk og søvnforstyrrelser hos patienter efter akut myokardiesyndrom (MEDACIS)

AIM Depression efter akut koronarsyndrom (ACS - myokardieinfarkt og ustabil angina) er meget udbredt og associeret med en 2,5 gange øget morbiditet og mortalitet af alle årsager. Søvnforstyrrelser er en integreret del af depressionens patologi og har alvorlige konsekvenser for livskvaliteten.

Melatonin har vist potentiale til at reducere depressive symptomer og angst. Ligeledes har melatonin vist søvnforbedrende effekter i flere populationer og også hos patienter med depression. Melatonin kan potentielt reducere forekomsten af ​​depression og søvnforstyrrelser hos patienter efter myokardieinfarkt.

Projektet skal besvare følgende hypoteser:

1. Melatonin vil på grund af sin antidepressive virkning forebygge eller reducere forekomsten af ​​depressive symptomer hos patienter efter en ACS.
2. Melatonin vil på grund af sin anxiolytiske virkning forhindre eller reducere forekomsten af ​​angst hos patienter efter en ACS.
3. Melatonin vil på grund af dets hypnotiske og døgnrytmeeffekter forhindre udvikling af søvn og døgnrytmeforstyrrelser hos patienter efter en ACS.

BAGGRUND I Danmark får omkring 8600 hvert år et akut myokardieinfarkt. Et akut myokardieinfarkt er en livsændrende begivenhed, der påvirker menneskers liv længe efter blodproppen. 20 % udvikler en moderat til svær depression, der kræver farmakologisk behandling, og op til 50 % oplever depressive symptomer efter den indledende behandling. Depression efter et akut koronarsyndrom er forbundet med 2,5 gange øget dødelighed og 1,5 gange øget risiko for gentagelse af trombose. Screening af patienter for depression er derfor blevet anbefalet af både Dansk Kardiologisk Forening og American Heart Association.

Depression i sig selv kræver behandling, fordi depression efter myokardieinfarkt er forbundet med nedsat livskvalitet, nedsat compliance med medicin, nedsat deltagelse i hjerterehabilitering og mindre sandsynlighed for erhvervsmæssig aktivitet.

Medicinsk behandling af depression ville traditionelt være en selektiv serotonin-genoptagelseshæmmer (SSRI) som førstelinjebehandling. SSRI er forbundet med bivirkninger såsom søvnforstyrrelser, seksuelle forstyrrelser og hjerterytmeforstyrrelser.

Som et alternativ til SSRI'er fokuserer efterforskerne på det endogene hormon melatonin, som er praktisk talt fri for bivirkninger. Tidligere eksperimenter har vist, at 1000 mg melatonin dagligt i en måned kun var forbundet med let øget døsighed. Melatonin regulerer kroppens døgnrytme og spiller en vigtig rolle som hypnotisk og stabilisering af søvnen i løbet af natten. Søvnforstyrrelser er en integreret del af patogenesen af ​​depression og er vigtig for udviklingen af ​​depression.

Metode Efterforskerne vil udføre et dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret forsøg, hvor patienter allokeret til enten melatonin eller placebo i en profylaktisk opstilling. Deltagerne vil blive fulgt i 12 uger, hvor de har tre kliniske besøg og depressionsmålinger hver anden uge.

Depression i undersøgelsen er målt ved Major Depression Inventory (MDI), en selvvurderingsformular med 12 spørgsmål. Spørgeskemaet er velundersøgt og valideret i en dansk befolkning. Spørgsmålene dækker de 10 ICD-10 symptomer på depression, og anbefales til brug i almen praksis. MDI er et fleksibelt værktøj, der kan bruges som et diagnostisk værktøj og samtidig som måleinstrument for sværhedsgraden af ​​depressiv lidelse. MDI vil blive administreret under klinikbesøg og brugt i ambulant fase, så patienterne følges løbende hver anden uge gennem hele undersøgelsen. Skulle der være en behandlingskrævende depression (moderat/svær) vil deltageren blive henvist til en dedikeret psykiater, som vil foretage en Hamilton-evaluering og komme med behandlingsanbefalinger.

Deltagerne vurderes også for depression og angst ved at bruge Hospitals angst- og depressionsskalaen (HADS). En stor dansk undersøgelse af patienter efter myokardieinfarkt viste sig at have en prævalens af depression hos 20 %, og HADS vil også blive brugt til at sammenligne inkluderede med ikke-deltagende patienter (ekstern validitet).

Melatonin har vist sig forbedrende effekt på søvn og døgnrytme. Søvn- og døgnrytmeforstyrrelser er en integreret del af udviklingen og vedligeholdelsen af ​​depression. Disse vil blive overvåget intensivt med aktigrafi (objektive søvnmålinger), Pittsburgh søvnkvalitetsindeks (PSQI), søvndagbøger og visuelle analoge skalaer fra inklusionsmøde til første kliniske kontrol. Derefter udføres subjektive søvnmålinger hver anden uge.

Prøvestørrelsen er beregnet ud fra en konservativ antagelse om, at 31 % af patienterne efter ACS vil udvikle depressive symptomer, som efterforskerne antager kan reduceres til 15,5 % ved melatoninbehandling. Effektberegning er baseret på tosidet test, og med en potens på 0,80 og signifikansniveauet 5 % (alfa= 0,05) er den nødvendige stikprøvestørrelse i hver gruppe 116. Der er ingen foreløbige effektivitetsanalyser planlagt. Undersøgelsen vil fortsætte, indtil 120 patienter er blevet indskrevet i hver arm.

MEFACS underforsøg (enkelt center)

Formålet med MEFACS-studiet er at undersøge, om profylaktisk behandling med melatonin har effekt på endoteldysfunktion. Sekundært er vores mål at undersøge virkningen af ​​melatonin på inflammationsmarkører.

MEFACS-forsøget er et underforsøg af MEDACIS-forsøget, og MEFACS-studiet vil blive udført som et enkelt centerforsøg på en underpopulation af patienterne indskrevet i MEDACIS-studiet.

MEFACS-forsøget vil omfatte 2 x 15 patienter.