褪黑激素对急性心肌综合征后患者抑郁、焦虑、昼夜节律和睡眠障碍的影响 (MEDACIS)

AIM 急性冠状动脉综合征（ACS - 心肌梗塞和不稳定型心绞痛）后的抑郁症非常普遍，并且与全因发病率和死亡率增加 2.5 倍有关。 睡眠障碍是抑郁症病理学的一个组成部分，对生活质量有严重影响。

褪黑激素已显示出减轻抑郁症状和焦虑的潜力。 同样，褪黑激素在一些人群和抑郁症患者中显示出改善睡眠的作用。 褪黑激素可能会降低心肌梗死后患者抑郁和睡眠障碍的发生率。

该项目旨在回答以下假设：

1. 由于其抗抑郁作用，褪黑激素将预防或减少 ACS 后患者抑郁症状的发生。
2. 由于其抗焦虑作用，褪黑激素将预防或减少 ACS 后患者的焦虑发生率。
3. 由于其催眠和昼夜节律作用，褪黑激素将防止 ACS 后患者的睡眠和昼夜节律紊乱的发展。

背景技术在丹麦，每年约有 8600 人患有急性心肌梗塞。 急性心肌梗塞是一种改变生命的事件，它会在血栓形成后很长一段时间内影响人们的生活。 20% 的人会发展为需要药物治疗的中度至重度抑郁症，并且多达 50% 的人在初始治疗后会出现抑郁症状。 急性冠状动脉综合征后的抑郁症与死亡率增加 2.5 倍和血栓形成复发风险增加 1.5 倍有关。 因此，丹麦心脏病学协会和美国心脏协会都建议对患者进行抑郁症筛查。

抑郁症本身需要治疗，因为心肌梗死后的抑郁症与生活质量下降、药物依从性下降、心脏康复参与减少以及职业活动的可能性降低有关。

传统上，抑郁症的药物治疗是将选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 作为一线治疗。 SSRI 与睡眠障碍、性障碍和心律紊乱等副作用有关。

作为 SSRIs 的替代品，研究人员专注于几乎无副作用的内源性激素褪黑激素。 以前的实验表明，每天服用 1000 毫克褪黑激素，持续一个月只会增加轻度嗜睡。 褪黑激素调节人体的昼夜节律，在催眠和稳定夜间睡眠方面发挥着重要作用。 睡眠障碍是抑郁症发病机制中不可或缺的一部分，对抑郁症的发生发展具有重要意义。

方法 研究人员将进行一项双盲、安慰剂对照的随机试验，其中患者在预防性设置中分配到褪黑激素或安慰剂。 参与者将被跟踪 12 周，他们每两周进行 3 次临床访问和抑郁测量。

研究中的抑郁症是通过重度抑郁量表 (MDI) 来衡量的，这是一种包含 12 个问题的自评表。 该问卷在丹麦人群中得到了充分研究和验证。 这些问题涵盖抑郁症的 10 种 ICD-10 症状，建议在一般实践中使用。 MDI 是一种灵活的工具，既可以作为诊断工具，又可以作为抑郁症严重程度的测量仪器。 MDI 将在门诊就诊期间进行管理，并在门诊阶段使用，因此在整个研究过程中每两周对患者进行连续随访。 如果需要治疗抑郁症（中度/重度），参与者将被转介给专门的精神科医生，他们将进行汉密尔顿评估并提出治疗建议。

还使用医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 评估参与者的抑郁和焦虑。 丹麦一项针对心肌梗塞后患者的大型研究表明，抑郁症的患病率为 20%，HADS 也将用于与未参与患者进行比较（外部有效性）。

褪黑激素已显示出对睡眠和昼夜节律的改善作用。 睡眠和昼夜节律紊乱是抑郁症发展和维持的一个组成部分。 从纳入会议到第一次临床控制，这些将通过活动记录仪（客观睡眠测量）、匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI)、睡眠日记和视觉模拟量表进行密切监测。 之后每两周进行一次主观睡眠测量。

样本量是根据保守假设计算的，即 31% 的 ACS 患者会出现抑郁症状，研究人员假设通过褪黑激素治疗可以将这一比例降低到 15.5%。 功效计算基于双侧检验，功效为0.80，显着性水平为5%（alfa=0.05），每组所需样本量为116。 没有计划进行中期疗效分析。 该研究将继续进行，直到每组都有 120 名患者入组。

MEFACS 子试验（单中心）

MEFACS 研究的目的是研究褪黑激素预防性治疗是否对内皮功能障碍有影响。 其次，我们的目标是研究褪黑激素对炎症标志物的影响。

MEFACS 试验是 MEDACIS 试验的子试验，MEFACS 试验将作为单中心试验对参加 MEDACIS 试验的患者亚群进行。

MEFACS 试验将包括 2 x 15 名患者。