MElatoniinin vaikutus masennukseen, ahdistuneisuuteen, vuorokausi- ja unihäiriöihin potilailla akuutin sydänlihasoireyhtymän jälkeen (MEDACIS)

AIM Akuutin sepelvaltimon oireyhtymän jälkeinen masennus (ACS - sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris) on erittäin yleistä ja siihen liittyy 2,5-kertainen lisääntynyt sairastuvuus ja kuolleisuus kaikista syistä. Unihäiriöt ovat olennainen osa masennuksen patologiaa ja niillä on vakavia seurauksia elämänlaadulle.

Melatoniinin on osoitettu vähentävän masennusoireita ja ahdistusta. Samoin melatoniini on osoittanut unta parantavia vaikutuksia useissa väestöryhmissä ja myös masennuspotilailla. Melatoniini voi mahdollisesti vähentää masennuksen ja unihäiriöiden ilmaantuvuutta potilailla sydäninfarktin jälkeen.

Projekti vastaa seuraaviin hypoteeseihin:

1. Melatoniini ehkäisee tai vähentää masennusoireiden ilmaantuvuutta masennuslääkevaikutuksensa ansiosta ACS:n jälkeen.
2. Melatoniini estää ahdistusta lievittävän vaikutuksensa vuoksi tai vähentää ahdistuneisuuden ilmaantuvuutta potilailla ACS:n jälkeen.
3. Melatoniini estää hypnoottisten ja vuorokausivaikutustensa vuoksi unen ja vuorokausihäiriöiden kehittymistä potilailla ACS:n jälkeen.

TAUSTA Tanskassa noin 8 600 ihmistä sai vuosittain akuutin sydäninfarktin. Akuutti sydäninfarkti on elämää muuttava tapahtuma, joka vaikuttaa ihmisten elämään vielä pitkään veritulpan jälkeen. 20 %:lle kehittyy kohtalainen tai vaikea masennus, joka vaatii lääkehoitoa, ja jopa 50 % kokee masennusoireita ensimmäisen hoidon jälkeen. Akuutin sepelvaltimotaudin jälkeiseen masennukseen liittyy 2,5-kertainen kuolleisuus ja 1,5-kertainen tromboosin uusiutumisen riski. Siksi sekä Danish Cardiology Association että American Heart Association ovat suositelleet potilaiden seulontaa masennuksen varalta.

Masennus itsessään vaatii hoitoa, koska sydäninfarktin jälkeiseen masennukseen liittyy heikentynyt elämänlaatu, vähentynyt lääkitysmyöntyvyys, vähentynyt osallistuminen sydämen kuntoutukseen ja ammatillisen toiminnan pienempään todennäköisyyteen.

Masennuksen lääketieteellinen hoito olisi perinteisesti ensilinjan hoitona selektiivinen serotoniinin takaisinoton estäjä (SSRI). SSRI-lääkkeisiin liittyy sivuvaikutuksia, kuten unihäiriöitä, seksuaalisia häiriöitä ja sydämen rytmihäiriöitä.

Vaihtoehtona SSRI-lääkkeille tutkijat keskittyvät endogeeniseen melatoniinihormoniin, joka on käytännössä sivuvaikutusvapaa. Aiemmat kokeet ovat osoittaneet, että 1000 mg melatoniinia päivässä kuukauden ajan liittyi vain lievään uneliaisuuden lisääntymiseen. Melatoniini säätelee kehon vuorokausirytmiä ja sillä on tärkeä rooli hypnoottisena aineena ja yöunen vakauttajana. Unihäiriöt ovat olennainen osa masennuksen patogeneesiä ja tärkeitä masennuksen kehittymiselle.

Menetelmä Tutkijat suorittavat kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, satunnaistetun tutkimuksen, jossa potilaat jaettiin joko melatoniinille tai lumelääkkeelle profylaktisessa järjestelyssä. Osallistujia seurataan 12 viikon ajan, jolloin heillä on kolme kliinistä käyntiä ja masennusmittauksia kahden viikon välein.

Tutkimuksen masennusta mitataan Major Depression Inventorylla (MDI), itsearviointilomakkeella, jossa on 12 kysymystä. Kyselylomake on hyvin tutkittu ja validoitu tanskalaisessa väestössä. Kysymykset kattavat 10 masennuksen ICD-10-oiretta, ja niitä suositellaan käytettäväksi yleislääkärissä. MDI on joustava työkalu, jota voidaan käyttää diagnostisena työkaluna ja samanaikaisesti masennushäiriön vakavuuden mittauslaitteena. MDI:tä annetaan klinikkakäyntien aikana ja sitä käytetään avohoitovaiheessa, joten potilaita seurataan jatkuvasti kahden viikon välein koko tutkimuksen ajan. Jos masennusta vaativa hoito (keskivaikea/vaikea), osallistuja ohjataan psykiatrille, joka suorittaa Hamilton-arvioinnin ja antaa hoitosuosituksia.

Osallistujien masennusta ja ahdistusta arvioidaan myös sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikolla (HADS). Laaja tanskalainen tutkimus sydäninfarktin jälkeisistä potilaista osoitti, että masennuksen esiintyvyys on 20 %, ja HADS:ää käytetään myös vertailuun osallistumattomiin potilaisiin (ulkoinen validiteetti).

Melatoniinin on osoitettu parantavan unta ja vuorokausirytmiä. Uni- ja vuorokausirytmihäiriöt ovat olennainen osa masennuksen kehittymistä ja ylläpitoa. Näitä seurataan intensiivisesti aktigrafialla (objektiiviset unimittaukset), Pittsburghin unen laatuindeksillä (PSQI), unipäiväkirjoilla ja visuaalisilla analogisilla asteikoilla inkluusiokokouksesta ensimmäiseen kliiniseen kontrolliin. Sen jälkeen subjektiiviset unimittaukset tehdään kahden viikon välein.

Otoskoko on laskettu sen konservatiivisen oletuksen perusteella, että 31 %:lle ACS-potilaista kehittyy masennusoireita, jotka tutkijat olettavat, että melatoniinihoito voi pienentää 15,5 %:iin. Teholaskenta perustuu kaksipuoliseen kokeeseen, ja potenssilla 0,80 ja merkitsevyystasolla 5 % (alfa= 0,05) vaadittava otoskoko kussakin ryhmässä on 116. Väliaikaisia ​​tehokkuusanalyysejä ei ole suunniteltu. Tutkimusta jatketaan, kunnes 120 potilasta on otettu kumpaankin haaraan.

MEFACS-alatutkimus (yksi keskus)

MEFACS-tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko ennaltaehkäisevällä melatoniinihoidolla vaikutusta endoteelin toimintahäiriöön. Toiseksi tavoitteenamme on tutkia melatoniinin vaikutusta tulehdusmarkkereihin.

MEFACS-tutkimus on MEDACIS-tutkimuksen osatutkimus, ja MEFACS-tutkimus suoritetaan yhtenä keskustutkimuksena MEDACIS-tutkimukseen osallistuvien potilaiden alaryhmälle.

MEFACS-tutkimukseen osallistuu 2 x 15 potilasta.