Влияние мелатонина на депрессию, тревогу, циркадианные нарушения и нарушения сна у пациентов после острого миокардиального синдрома (MEDACIS)

АИМ Депрессия после острого коронарного синдрома (ОКС - инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия) широко распространена и связана с увеличением в 2,5 раза общей заболеваемости и смертности. Нарушения сна являются составной частью патологии депрессии и имеют тяжелые последствия для качества жизни.

Мелатонин продемонстрировал способность уменьшать симптомы депрессии и тревоги. Точно так же мелатонин показал улучшение сна в некоторых группах населения, а также у пациентов с депрессией. Мелатонин потенциально может снижать частоту возникновения депрессии и нарушений сна у пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Проект ставит перед собой задачу ответить на следующие гипотезы:

1. Мелатонин благодаря своему антидепрессивному эффекту предотвратит или уменьшит частоту возникновения депрессивных симптомов у пациентов, перенесших ОКС.
2. Мелатонин благодаря своему анксиолитическому эффекту предотвратит или уменьшит частоту тревожных состояний у пациентов, перенесших ОКС.
3. Мелатонин благодаря своим гипнотическим и циркадным эффектам предотвращает развитие нарушений сна и циркадных ритмов у пациентов после ОКС.

ПРЕДПОСЫЛКИ В Дании около 8600 человек ежегодно переносят острый инфаркт миокарда. Острый инфаркт миокарда — это судьбоносное событие, которое влияет на жизнь людей еще долго после образования тромба. У 20% развивается умеренная или тяжелая депрессия, требующая фармакологического лечения, и до 50% испытывают депрессивные симптомы после первоначального лечения. Депрессия после острого коронарного синдрома связана с увеличением смертности в 2,5 раза и увеличением риска рецидива тромбоза в 1,5 раза. Поэтому скрининг пациентов на депрессию рекомендуется как Датской кардиологической ассоциацией, так и Американской кардиологической ассоциацией.

Депрессия сама по себе требует лечения, поскольку депрессия после инфаркта миокарда связана со снижением качества жизни, снижением приверженности лечению, снижением участия в кардиореабилитации и меньшей вероятностью профессиональной деятельности.

Медикаментозное лечение депрессии традиционно представляет собой селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) в качестве лечения первой линии. СИОЗС связаны с побочными эффектами, такими как нарушения сна, сексуальные расстройства и нарушения сердечного ритма.

В качестве альтернативы СИОЗС исследователи сосредоточились на эндогенном гормоне мелатонине, который практически не имеет побочных эффектов. Предыдущие эксперименты показали, что прием 1000 мг мелатонина в день в течение одного месяца вызывал только усиление легкой сонливости. Мелатонин регулирует циркадные ритмы организма и играет важную роль в качестве снотворного и в стабилизации ночного сна. Нарушения сна являются неотъемлемой частью патогенеза депрессии и имеют важное значение для развития депрессии.

Метод Исследователи проведут двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование, в котором пациенты будут распределены либо на мелатонин, либо на плацебо в профилактических целях. За участниками будут наблюдать в течение 12 недель, во время которых каждые две недели у них будет три клинических визита и измерения депрессии.

Депрессия в исследовании измеряется с помощью Опросника большой депрессии (MDI), формы самооценки с 12 вопросами. Анкета хорошо изучена и проверена среди населения Дании. Вопросы охватывают 10 симптомов депрессии по МКБ-10 и рекомендуются для использования в общей практике. MDI — это гибкий инструмент, который можно использовать как диагностический инструмент и в то же время как инструмент измерения тяжести депрессивного расстройства. MDI будет вводиться во время визитов в клинику и использоваться на амбулаторном этапе, поэтому за пациентами будут наблюдать непрерывно каждые две недели на протяжении всего исследования. В случае необходимости лечения депрессии (умеренной/тяжелой) участник будет направлен к специально назначенному психиатру, который проведет оценку Гамильтона и даст рекомендации по лечению.

Участников также оценивают на депрессию и тревогу с использованием госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS). Большое датское исследование пациентов после инфаркта миокарда показало, что у них распространенность депрессии составляет 20%, и HADS также будет использоваться для сравнения включенных пациентов с неучаствующими (внешняя достоверность).

Было показано, что мелатонин улучшает сон и циркадный ритм. Нарушения сна и циркадных ритмов являются неотъемлемой частью развития и поддержания депрессии. Они будут интенсивно отслеживаться с актиграфией (объективные измерения сна), Питтсбургским индексом качества сна (PSQI), дневниками сна и визуальными аналоговыми шкалами от встречи включения до первого клинического контроля. После этого каждые две недели будут проводиться субъективные измерения сна.

Размер выборки рассчитан на основе консервативного предположения, что у 31 % пациентов после ОКС разовьются симптомы депрессии, которые, по мнению исследователей, могут быть уменьшены до 15,5 % при лечении мелатонином. Расчет мощности основан на двустороннем тесте, и при мощности 0,80 и уровне значимости 5 % (альфа = 0,05) требуемый размер выборки в каждой группе составляет 116. Промежуточные анализы эффективности не планируются. Исследование будет продолжаться до тех пор, пока в каждую группу не будет включено по 120 пациентов.

Подсудебное разбирательство MEFACS (единый центр)

Целью исследования MEFACS является изучение влияния профилактического лечения мелатонином на эндотелиальную дисфункцию. Во-вторых, наша цель - исследовать влияние мелатонина на маркеры воспаления.

Исследование MEFACS является частью исследования MEDACIS, и исследование MEFACS будет проводиться как одноцентровое исследование на субпопуляции пациентов, включенных в исследование MEDACIS.

В исследование MEFACS будут включены 2 пациента по 15 человек.