Vliv MElatoninu na depresi, úzkost, CIrkadiánní a spánkové poruchy u pacientů po akutním myokardiálním syndromu (MEDACIS)

AIM Deprese po akutním koronárním syndromu (AKS - infarkt myokardu a nestabilní angina pectoris) je vysoce prevalenční a je spojena s 2,5násobným zvýšením morbidity a mortality ze všech příčin. Poruchy spánku jsou nedílnou součástí patologie deprese a mají vážné důsledky pro kvalitu života.

Melatonin prokázal potenciál snižovat příznaky deprese a úzkosti. Podobně melatonin prokázal účinky na zlepšení spánku u několika populací a také u pacientů s depresí. Melatonin může potenciálně snížit výskyt depresí a poruch spánku u pacientů po infarktu myokardu.

Projekt si klade za cíl odpovědět na následující hypotézy:

1. Melatonin díky svému antidepresivnímu účinku zabrání nebo sníží výskyt symptomů deprese u pacientů po AKS.
2. Melatonin díky svému anxiolytickému účinku zabrání nebo sníží výskyt úzkosti u pacientů po AKS.
3. Melatonin bude díky svým hypnotickým a cirkadiánním účinkům bránit rozvoji spánku a cirkadiánních poruch u pacientů po AKS.

DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY V Dánsku asi 8600 každý rok utrpělo akutní infarkt myokardu. Akutní infarkt myokardu je událost, která mění život a ovlivňuje životy lidí ještě dlouho po krevní sraženině. U 20 % se rozvine středně těžká až těžká deprese vyžadující farmakologickou léčbu a až 50 % pociťuje depresivní příznaky po úvodní léčbě. Deprese po akutním koronárním syndromu je spojena s 2,5krát zvýšenou mortalitou a 1,5krát zvýšeným rizikem recidivy trombózy. Screening pacientů na depresi proto doporučila jak Dánská kardiologická asociace, tak Americká kardiologická asociace.

Deprese sama o sobě vyžaduje léčbu, protože deprese po infarktu myokardu je spojena se sníženou kvalitou života, sníženou compliance s medikací, sníženou účastí na srdeční rehabilitaci a menší pravděpodobností pracovní aktivity.

Lékařská léčba deprese by tradičně byla selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) jako léčba první volby. SSRI jsou spojeny s vedlejšími účinky, jako jsou poruchy spánku, sexuální poruchy a poruchy srdečního rytmu.

Jako alternativu k SSRI se výzkumníci zaměřují na endogenní hormon melatonin, který je prakticky bez vedlejších účinků. Předchozí experimenty ukázaly, že 1000 mg melatoninu denně po dobu jednoho měsíce bylo spojeno pouze se zvýšenou mírnou ospalostí. Melatonin reguluje cirkadiánní rytmus těla a hraje důležitou roli jako hypnotikum a při stabilizaci spánku během noci. Poruchy spánku jsou nedílnou součástí patogeneze deprese a jsou důležité pro rozvoj deprese.

Metoda Vyšetřovatelé provedou dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou studii, ve které jsou pacienti profylakticky rozděleni na melatonin nebo placebo. Účastníci budou sledováni po dobu 12 týdnů, kde mají každé dva týdny tři klinické návštěvy a měření deprese.

Deprese ve studii je měřena pomocí Major Depression Inventory (MDI), což je sebehodnotící formulář s 12 otázkami. Dotazník je dobře prostudován a ověřen v dánské populaci. Otázky pokrývají 10 příznaků deprese MKN-10 a jsou doporučeny pro použití v praktické praxi. MDI je flexibilní nástroj, který lze použít jako diagnostický nástroj a zároveň jako nástroj pro měření závažnosti depresivní poruchy. MDI bude podáván během návštěv kliniky a používán v ambulantní fázi, takže pacienti jsou sledováni nepřetržitě každé dva týdny po celou dobu studie. Pokud by se jednalo o léčbu vyžadující depresi (střední/těžká), bude účastník odeslán k specializovanému psychiatrovi, který provede Hamiltonovo hodnocení a doporučí léčbu.

Účastníci jsou také hodnoceni z hlediska deprese a úzkosti pomocí nemocniční škály úzkosti a deprese (HADS). Velká dánská studie pacientů po infarktu myokardu prokázala prevalenci deprese ve 20 % a HADS bude také použita pro srovnání zahrnuty s nezúčastněnými pacienty (externí validita).

Melatonin má zlepšující účinek na spánek a cirkadiánní rytmus. Poruchy spánku a cirkadiánního rytmu jsou nedílnou součástí rozvoje a udržení deprese. Ty budou intenzivně monitorovány pomocí aktigrafie (objektivní měření spánku), Pittsburghského indexu kvality spánku (PSQI), spánkových deníků a vizuálních analogových škál od inkluzního setkání až po první klinickou kontrolu. Poté bude každé dva týdny prováděno subjektivní měření spánku.

Velikost vzorku je vypočítána na základě konzervativního předpokladu, že u 31 % pacientů po AKS se vyvinou depresivní symptomy, které lze podle výzkumníků snížit na 15,5 % léčbou melatoninem. Výpočet síly je založen na oboustranném testu a s mocninou 0,80 a hladinou významnosti 5 % (alfa= 0,05) je požadovaná velikost vzorku v každé skupině 116. Nejsou plánovány žádné prozatímní analýzy účinnosti. Studie bude pokračovat, dokud nebude do každé větve zařazeno 120 pacientů.

Subtrial MEFACS (jeden střed)

Cílem studie MEFACS je zjistit, zda má profylaktická léčba melatoninem vliv na endoteliální dysfunkci. Sekundárně je naším cílem zkoumat účinek melatoninu na markery zánětu.

Studie MEFACS je dílčí zkouškou studie MEDACIS a studie MEFACS bude provedena jako jediná centrální studie na subpopulaci pacientů zařazených do studie MEDACIS.

Studie MEFACS bude zahrnovat 2 x 15 pacientů.