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進行性難治性固形腫瘍、膵臓がんまたは胆道がん患者の治療におけるアファチニブ ジマレエートとカペシタビン

2022年6月3日 更新者：University of Washington

進行性固形腫瘍および膵胆道がんに対するカペシタビンと併用した不可逆的EGFR/HER2チロシンキナーゼ阻害剤アファチニブ（BIBW 2992）の第I/IB多施設共同試験

この第 I/Ib 相試験では、体内の他の部位に転移し、通常は治癒または制御できない固形腫瘍、膵臓がん、または胆道がんの患者の治療において、カペシタビンと併用した場合のアファチニブ ジマレエートの副作用と最適用量を研究しています。治療を受けており、以前の治療に反応していません。 二マレイン酸アファチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 カペシタビンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 アファチニブ ジマレエートをカペシタビンと一緒に投与すると、固形腫瘍、膵臓がん、または胆道がんのより良い治療法となる可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 進行性固形腫瘍 (第 I 相) および膵胆道癌 (第 Ib 相) 患者におけるカペシタビンと組み合わせたアファチニブ ジマレイン酸塩 (アファチニブ) の安全性、最大耐量 (MTD)、および第 II 相推奨用量 (RP2D) を評価する）。 (フェーズ I/Ib)

副次的な目的:

I. 上皮成長因子受容体 (EGFR) およびヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 経路に関連するマーカーを含む、腫瘍生検からの応答のバイオマーカーを、OncoPlex または他の同等の遺伝子配列決定アッセイによって評価します。 (フェーズ I/Ib)

Ⅱ．奏効率と病勢安定率、奏効期間、進行までの時間、無増悪生存率、全生存率を評価します。 (フェーズ I/Ib)

概要: これは、アファチニブ ジマレイン酸塩の第 I 相、用量漸増研究とそれに続く第 Ib 相研究です。

患者は、1～21日目に1日1回(QD)アファチニブジマレエートを経口(PO)で受け取り、1～14日目に1日2回(BID)カペシタビンをPOする。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は 3 か月ごとに 3 年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

41

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

19年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

フェーズ I:

  • フェーズ I: 組織学的に確認された固形腫瘍の悪性腫瘍
  • フェーズ I: 平均余命 >= 12 週間
  • フェーズ I: 転移性疾患に対する以前の全身療法の数に制限なし
  • フェーズ I: エルロチニブ、ゲフィチニブ、または EGFR 遮断モノクローナル抗体 (セツキシマブおよびパニツムマブ) による前治療が許可される
  • フェーズ I: 署名済みのインフォームド コンセント
  • フェーズ I: 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) が 0 ～ 2
  • フェーズ I: 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン (v)1.1 に従って測定可能な疾患
  • フェーズI：ベースラインで腫瘍組織生検サンプル（新鮮またはアーカイブのパラフィン包埋の場合があります）を提供する意思がある必要があります
  • フェーズ I: 次世代遺伝子シーケンシング UW-OncoPlex アッセイを使用してレトロスペクティブ バイオマーカー分析を実行するため。転移性または原発性腫瘍病変からの新鮮な腫瘍生検は、担当医および放射線科医によって安全かつ実行可能であると判断された場合に行われます。すでに OncoPlex または他の同等の遺伝子シーケンシング アッセイ (Foundation One、Perthera、Caris など) の検査結果を以前の腫瘍生検から取得している患者は、腫瘍生検を繰り返す必要なく、参加資格がありますが、検査結果を提供する必要があります。研究主任研究者へ
  • フェーズ I: 出産の可能性のある女性は、同意の時点からプロトコル療法の中止後少なくとも 180 日まで、効果的な避妊法 (バリア法による避妊または禁欲) を使用する必要があります。 -出産の可能性のある女性は、プロトコル療法の登録前3日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。患者は、外科的に無菌である場合（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている場合）、または少なくとも12か月連続して自然に閉経後である場合、妊娠の可能性がないと見なされます。女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。内分泌分泌腫瘍のまれなケースでは、ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) レベルが正常範囲を超えている (偽陽性) 場合がありますが、患者は妊娠していません。これらの場合、妊娠を除外するために、血清hCG検査を繰り返し行う必要があります（結果が上昇していない場合）。結果を確認し、治験責任医師と話し合った後、これらの患者は研究に参加することができます
  • -フェーズI：性的に活発な男性被験者は、同意時からプロトコル療法の中止後少なくとも180日まで、効果的な避妊方法（避妊または禁欲のバリア法）を使用する必要があります
  • フェーズ I: 絶対好中球数 >= 1500/uL
  • フェーズ I: 血小板数 >= 100,000/uL
  • フェーズ I: ヘモグロビン >= 9 gm/dL
  • フェーズ I: 総ビリルビン =< 正常上限の 1.5 倍 (ULN)
  • フェーズ I: トランスアミナーゼ (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST] および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 2.5 x ULN
  • フェーズ I: プロトロンビン時間 (PT) (または国際正規化比 [INR]) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.5 x ULN
  • フェーズ I: 計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) >= 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式で計算)

フェーズ IB:

  • フェーズ IB: 組織学的に確認された難治性の局所進行切除不能または転移性膵臓または胆道癌
  • フェーズ IB: 平均余命 >= 12 週間
  • フェーズ IB: =< 2 ラインの転移性疾患に対する以前の全身療法 (患者に転移性疾患がある場合)
  • フェーズ IB: =< 進行性の局所進行性疾患を有する患者に対する以前の全身療法が 2 ライン未満
  • フェーズ IB: 膵臓がん患者に対するエルロチニブによる前治療は許可されていません
  • フェーズ IB: ECOG PS 0-1
  • フェーズ IB: 署名済みのインフォームド コンセント
  • フェーズ IB: RECIST v1.1 に従って測定可能な疾患
  • フェーズ IB: ベースラインで腫瘍組織生検サンプル (新鮮またはアーカイブのパラフィン包埋の場合があります) を提供する意思がある必要があります
  • フェーズ IB: 転移性または原発性腫瘍病変からの新鮮な腫瘍生検は、担当医および放射線科医によって安全かつ実行可能であると判断された場合にのみ行われます。すでに OncoPlex または他の同等の遺伝子シーケンシング アッセイ (Foundation One、Perthera、Caris など) の検査結果を以前の腫瘍生検から取得している患者は、腫瘍生検を繰り返す必要なく、参加資格がありますが、検査結果が利用可能である必要があります。研究主任研究者へ
  • フェーズ IB: 出産の可能性のある女性は、同意の時点からプロトコル療法の中止後少なくとも 180 日まで、効果的な避妊法 (バリア法による避妊または禁欲) を使用する必要があります。 -出産の可能性のある女性は、プロトコル療法の登録前3日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。患者は、外科的に無菌である場合（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている場合）、または少なくとも12か月連続して自然に閉経後である場合、妊娠の可能性がないと見なされます。女性は妊娠中または授乳中であってはなりません。内分泌分泌腫瘍のまれなケースでは、hCG レベルが正常範囲を超えている (偽陽性) 場合がありますが、患者は妊娠していません。これらの場合、妊娠を除外するために、血清hCG検査を繰り返し行う必要があります（結果が上昇していない場合）。結果を確認し、治験依頼者である治験責任医師と話し合った上で、これらの患者は研究に参加することができます
  • -フェーズ IB: 性的に活発な男性被験者は、同意時からプロトコル療法の中止後少なくとも 180 日まで、効果的な避妊方法 (避妊または禁欲のバリア法) を使用する必要があります。
  • フェーズ IB: 拡張コホートの患者は、RECIST (v 1.1) に従って測定可能な疾患部位を有し、以前に照射されていないか、または以前に照射された病変で少なくとも 20% の進行の証拠があり、28 日以内に画像化によって評価される必要があります。プロトコル療法の登録前
  • フェーズ IB: 絶対好中球数 >= 1500/uL
  • フェーズ IB: 血小板数 >= 100,000/uL
  • フェーズ IB: ヘモグロビン >= 9 gm/dL
  • フェーズ IB: 総ビリルビン =< 正常上限の 1.5 倍 (ULN)
  • フェーズ IB: トランスアミナーゼ (AST および/または ALT) =< 2.5 x ULN
  • フェーズ IB: PT (または INR) および PTT =< 1.5 x ULN
  • フェーズ IB: 計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) >= 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式で計算)

除外基準:

  • アファチニブによる前治療
  • -コルチコステロイド療法を必要とする未治療または症候性の脳転移（過去4週間でこの目的のためにコルチコステロイドを使用していない）
  • -登録前の12か月間の次のいずれかの診断：重度/不安定狭心症、心筋梗塞、制御不能な不整脈、うっ血性心不全、脳血管障害、または一過性脳虚血発作
  • -抗凝固剤の禁忌を伴う活動性静脈血栓症
  • ワルファリンを服用している患者;抗凝固療法が必要な場合、患者はワルファリン以外の食品医薬品局 (FDA) 承認の抗凝固薬 (例: エノキサパリン、ダルテパリン、フォンダパリヌクス、アピキサバン、リバロキサバン) を少なくとも 30 日間
  • -研究者の意見では、研究を遵守する患者の能力を損なう、または試験薬の有効性と安全性の評価を妨げる可能性のある病歴または付随する状態
  • -消化管疾患または経口薬を服用できない、または静脈内（IV）栄養補給の必要性をもたらすその他の理由、吸収に影響を与える以前の外科的処置、活動的な消化性潰瘍疾患または慢性下痢
  • 骨髄移植と幹細胞レスキューの歴史
  • -研究登録前の3週間以内に化学療法、生物学的療法、または治験薬を受け取った
  • -原発腫瘍以外の標的臓器への緩和放射線を除く、治療前4週間以内の放射線療法は、登録の2週間前まで許可される場合があります
  • -研究治療を開始する前の4週間以内の大手術、または研究の計画されたコース中に手術が予定されている
  • -既知の既存の間質性肺疾患
  • -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある制御不良の胃腸障害の病歴または存在（例： クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢、吸収不良)
  • -既知の活動性B型肝炎感染（B型肝炎[HepB]表面抗原[sAg]および/またはHep Bデオキシリボ核酸[DNA]の存在として定義）、既知の活動性C型肝炎感染（C型肝炎[Hep C]リボ核酸の存在として定義） [RNA]) および/または既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) キャリア

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（アファチニブジマレイン酸塩、カペシタビン）
患者は、1～21日目にアファチニブジマレエートPO QDを受け、1～14日目にカペシタビンPO BIDを受ける。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
薬：アファチニブ ジマレイン酸塩
与えられたPO
他の名前：
  • (2E)-N-(4-((3-クロロ-4-フルオロフェニル)アミノ)-7-(((3S)-テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)キナゾリン-6-イル)-4-(ジメチルアミノ) but-2-エナミドビス(水素(2Z)-but-2-エンジオエート)
  • ビブ 2992MA2
  • BIBW2992 MA2
  • ギロトリフ
薬：カペシタビン
与えられたPO
他の名前：
  • ゼローダ
  • ロ 09-1978/000

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って評価された有害事象の発生率
時間枠：研究治療の最後の投与後30日まで
有害事象は、用量レベルごとに表にしてまとめます。 連続変数の観測数、平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値、およびカテゴリ データのカテゴリごとの数とパーセンテージを表示する要約表が表示されます。 毒性測定には 90% 信頼区間が伴います。
研究治療の最後の投与後30日まで
国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 (フェーズ Ib) に従って等級付けされた用量制限毒性 (DLT) の発生率
時間枠：21日まで
DLTは、用量レベルごとに表にして要約します。 連続変数の観測数、平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値、およびカテゴリ データのカテゴリごとの数とパーセンテージを表示する要約表が表示されます。 毒性測定には 90% 信頼区間が伴います。
21日まで
カペシタビンと組み合わせたアファチニブ ジマレイン酸塩の最大耐量 (MTD) (第 Ib 相)
時間枠：21日まで
0/3 または =< 1/6 の患者が NCI CTCAE バージョン 4.0 に従って等級付けされた DLT を経験する用量として定義され、評価されます。
21日まで
第 2 相推奨用量（RP2D）（第 Ib 相）
時間枠：3年まで
コース1以降を含む全体的な毒性を考慮して、全体的に最適な耐量として定義され、評価されます。
3年まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
バイオマーカープロファイル (EGFR および HER2 遺伝子のコピー数と変異、Kirsten ラット肉腫ウイルスがん遺伝子ホモログ、B-Raf がん原遺伝子、セリン/スレオニンキナーゼ、神経芽細胞腫 RAS ウイルスがん遺伝子ホモログ NRAS 変異、および E-カドヘリン発現を含む)
時間枠：ベースライン
平均 +/- 標準偏差を使用して要約されます。 ベースラインのバイオマーカープロファイルも、治療反応のカテゴリーによって要約されます。 結果としての客観的応答および安定した疾患、および共変量としてのベースライン腫瘍プロファイルを備えたロジスティックモデルは、それらの関連性を評価するために適合されます。 特定のバイオマーカーの存在と客観的応答/安定した疾患および無増悪生存期間（PFS）（拡張コホートの患者の場合）の存在の相関分析は、必要に応じて、カイ二乗検定またはフィッシャーの正確検定を使用して実行されます。
ベースライン
応答時間
時間枠：完全奏効または部分奏効（最初に記録された方）の測定基準が満たされるまでの時間 再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで、最大3年間評価される
反応の持続時間は、カプラン・マイヤー法で評価されます。
完全奏効または部分奏効（最初に記録された方）の測定基準が満たされるまでの時間 再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで、最大3年間評価される
安定した疾患の期間
時間枠：安定した疾患が記録されてから再発疾患が客観的に記録された最初の日までの時間、最大 3 年間評価
安定した疾患の期間は、カプラン・マイヤー法で評価されます。
安定した疾患が記録されてから再発疾患が客観的に記録された最初の日までの時間、最大 3 年間評価
全生存
時間枠：最初の治療の日から (1) 死亡 (あらゆる原因による) および (2) 被験者との最後の接触日のいずれか早い日まで、最長 3 年間評価
全生存率は、カプラン・マイヤー法で評価されます。
最初の治療の日から (1) 死亡 (あらゆる原因による) および (2) 被験者との最後の接触日のいずれか早い日まで、最長 3 年間評価
無増悪生存
時間枠：登録から病気の進行または何らかの原因による死亡まで、最長 3 年間評価
カプラン・マイヤー法で評価。
登録から病気の進行または何らかの原因による死亡まで、最長 3 年間評価
固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）基準を使用して評価された応答率
時間枠：3年まで
応答率は表にまとめられ、用量レベルごとに要約されます。 応答率の測定には、90% 信頼区間が伴います。
3年まで
部分奏効の資格を得るのに十分な収縮も、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準を使用して評価される進行性疾患の質の十分な増加でもないと定義される安定した疾患
時間枠：3年まで
安定した疾患は、用量レベルごとに表にして要約する。
3年まで
進行までの時間
時間枠：研究への登録から疾患進行の基準が満たされる (または死亡が発生する) まで、最長 3 年間評価
進行までの時間は、カプラン・マイヤー法で評価されます。
研究への登録から疾患進行の基準が満たされる (または死亡が発生する) まで、最長 3 年間評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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University of Washington

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年11月5日

一次修了 (実際)

2022年4月16日

研究の完了 (実際)

2022年4月16日

試験登録日

最初に提出

2015年5月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年5月20日

最初の投稿 (見積もり)

2015年5月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年6月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年6月3日

最終確認日

2022年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 9078 (他の：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2015-00684 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG1715055 (他の：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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