Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Afatinib dimaleát a kapecitabin při léčbě pacientů s pokročilými refrakterními solidními nádory, rakovinou pankreatu nebo rakovinou žlučových cest

3. června 2022 aktualizováno: University of Washington

Fáze I/IB multicentrická studie ireverzibilního inhibitoru tyrosinkinázy EGFR/HER2 afatinibu (BIBW 2992) v kombinaci s kapecitabinem pro pokročilé solidní nádory a pankreato-biliární rakoviny

Tato studie fáze I/Ib studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku afatinib dimaleátu při podávání spolu s kapecitabinem při léčbě pacientů se solidními nádory, rakovinou slinivky nebo rakovinou žlučových cest, která se rozšířila do jiných míst v těle a obvykle ji nelze vyléčit nebo kontrolovat s léčbou a nereagoval na předchozí léčbu. Afatinib dimaleát může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je kapecitabin, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, a to buď tím, že buňky zabíjejí, brání jim v dělení nebo brání jejich šíření. Podávání afatinib dimaleátu spolu s kapecitabinem může být lepší léčbou solidních nádorů, rakoviny slinivky břišní nebo rakoviny žlučových cest.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnoťte bezpečnost, maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku II. fáze (RP2D) afatinib dimaleátu (afatinibu) v kombinaci s kapecitabinem u pacientů s pokročilými solidními tumory (fáze I) a pankreato-biliárními karcinomy (fáze Ib ). (Fáze I/Ib)

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnoťte biomarkery odpovědi z biopsií nádorů, včetně markerů souvisejících s dráhami receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a lidského receptoru epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) prostřednictvím OncoPlex nebo jiného ekvivalentního testu sekvenování genů. (Fáze I/Ib)

II. Vyhodnoťte míru odpovědi a stabilní onemocnění, trvání odpovědi, dobu do progrese, přežití bez progrese a celkové přežití. (Fáze I/Ib)

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky afatinib dimaleátu následovaná studií fáze Ib.

Pacienti dostávají afatinib dimaleát perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-21 a kapecitabin PO dvakrát denně (BID) ve dnech 1-14. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

FÁZE I:

  • FÁZE I: Histologicky potvrzená malignita solidního tumoru
  • FÁZE I: Očekávaná délka života >= 12 týdnů
  • FÁZE I: Bez omezení počtu předchozích systémových terapií metastatického onemocnění
  • FÁZE I: Předchozí léčba erlotinibem, gefitinibem nebo monoklonálními protilátkami blokujícími EGFR (cetuximab a panitumumab) je povolena
  • FÁZE I: Podepsaný informovaný souhlas
  • FÁZE I: Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • FÁZE I: Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1
  • FÁZE I: Musí být ochoten poskytnout vzorky biopsie nádorové tkáně (mohou být čerstvé nebo archivní zalité v parafínu) na začátku
  • FÁZE I: Pro provedení retrospektivní analýzy biomarkerů s testem UW-OncoPlex pro sekvenování genů nové generace; čerstvé biopsie nádoru z metastatické nebo primární nádorové léze budou provedeny, pokud to ošetřující lékař a radiolog bude považovat za bezpečné a proveditelné; Pacienti, kteří již mají OncoPlex nebo jiný ekvivalentní test sekvenování genů (např. Foundation One, Perthera, Caris atd.), jsou způsobilí k účasti, aniž by bylo nutné opakovat biopsii nádoru, ale výsledky testu je třeba poskytnout. hlavnímu řešiteli studie
  • FÁZE I: Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce (bariérovou metodu antikoncepce nebo abstinenci) od okamžiku souhlasu až do nejméně 180 dnů po ukončení protokolární terapie; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 3 dnů před registrací k protokolární léčbě; pacientky jsou považovány za pacientky, které nemohou otěhotnět, pokud jsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo jsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců; samice nesmějí být březí nebo kojit; ve vzácných případech endokrinně secernujícího nádoru mohou být hladiny lidského choriového gonadotropinu (hCG) nad normálními limity (falešně pozitivní), ale bez těhotenství u pacientky; v těchto případech by měl být proveden opakovaný sérový hCG test (s nerostoucím výsledkem) k vyloučení těhotenství; po potvrzení výsledků a diskuzi se sponzorem-zkoušejícím mohou tito pacienti vstoupit do studie
  • FÁZE I: Sexuálně aktivní muži musí používat účinnou metodu antikoncepce (bariérovou metodu antikoncepce nebo abstinenci) od okamžiku souhlasu do alespoň 180 dnů po ukončení protokolární terapie.
  • FÁZE I: Absolutní počet neutrofilů >= 1500/ul
  • FÁZE I: Počet krevních destiček >= 100 000/ul
  • FÁZE I: Hemoglobin >= 9 g/dl
  • FÁZE I: Celkový bilirubin =< 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • FÁZE I: Transaminázy (aspartátaminotransferáza [AST] a/nebo alaninaminotransferáza [ALT]) =< 2,5 x ULN
  • FÁZE I: Protrombinový čas (PT) (nebo mezinárodní normalizovaný poměr [INR]) a parciální tromboplastinový čas (PTT) = < 1,5 x ULN
  • FÁZE I: Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) >= 60 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce

FÁZE IB:

  • FÁZE IB: Histologicky potvrzený refrakterní lokálně pokročilý neresekovatelný nebo metastatický karcinom pankreatu nebo žlučových cest
  • FÁZE IB: Očekávaná délka života >= 12 týdnů
  • FÁZE IB: =< 2 linie předchozí systémové léčby metastatického onemocnění (pokud pacienti mají metastatické onemocnění)
  • FÁZE IB: =< 2 linie předchozí systémové terapie u pacientů s progresivním lokálně pokročilým onemocněním
  • FÁZE IB: U pacientů s rakovinou pankreatu není povolena žádná předchozí léčba erlotinibem
  • FÁZE IB: ECOG PS 0-1
  • FÁZE IB: Podepsaný informovaný souhlas
  • FÁZE IB: Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1
  • FÁZE IB: Musí být ochoten poskytnout vzorky biopsie nádorové tkáně (mohou být čerstvé nebo zalité archivním parafínem) na začátku
  • FÁZE IB: Čerstvé biopsie nádoru z metastatických nebo primárních nádorových lézí budou provedeny pouze tehdy, bude-li to ošetřujícím lékařem a radiologem považováno za bezpečné a proveditelné; pacienti, kteří již mají OncoPlex nebo jiný ekvivalentní test genového sekvenování (např. Foundation One, Perthera, Caris atd.), jsou způsobilí k účasti, aniž by bylo nutné opakovat biopsii nádoru, ale výsledky testu musí být k dispozici hlavnímu řešiteli studie
  • FÁZE IB: Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce (bariérovou metodu antikoncepce nebo abstinenci) od okamžiku souhlasu do nejméně 180 dnů po ukončení protokolární terapie; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 3 dnů před registrací k protokolární léčbě; pacientky jsou považovány za pacientky, které nemohou otěhotnět, pokud jsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo jsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců; samice nesmějí být březí nebo kojit; ve vzácných případech endokrinně sekretujícího nádoru mohou být hladiny hCG nad normálními limity (falešně pozitivní), ale bez těhotenství u pacientky; v těchto případech by měl být proveden opakovaný sérový hCG test (s nerostoucím výsledkem) k vyloučení těhotenství; po potvrzení výsledků a diskusi se sponzorem-zkoušejícím mohou tito pacienti vstoupit do studie
  • FÁZE IB: Sexuálně aktivní muži musí používat účinnou metodu antikoncepce (bariérovou metodu antikoncepce nebo abstinenci) od okamžiku souhlasu do alespoň 180 dnů po ukončení protokolární terapie.
  • FÁZE IB: Pacienti v expanzní kohortě musí mít měřitelné místo onemocnění podle RECIST (v 1.1), které nebylo dříve ozářeno, nebo důkaz o alespoň 20% progresi dříve ozářené léze a musí být posouzeno zobrazením do 28 dnů před registrací pro protokolární terapii
  • FÁZE IB: Absolutní počet neutrofilů >= 1500/ul
  • FÁZE IB: Počet krevních destiček >= 100 000/ul
  • FÁZE IB: Hemoglobin >= 9 g/dl
  • FÁZE IB: Celkový bilirubin =< 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • FÁZE IB: Transaminázy (AST a/nebo ALT) =< 2,5 x ULN
  • FÁZE IB: PT (nebo INR) a PTT =< 1,5 x ULN
  • FÁZE IB: Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) >= 60 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba afatinibem
  • Neléčené nebo symptomatické mozkové metastázy vyžadující léčbu kortikosteroidy (žádné použití kortikosteroidů k ​​tomuto účelu v předchozích 4 týdnech)
  • Diagnóza s některým z následujících stavů během 12 měsíců před registrací: těžká/nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, nekontrolovaná srdeční arytmie, městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka
  • Aktivní žilní trombóza s kontraindikací antikoagulace
  • Pacienti užívající warfarin; je-li vyžadována antikoagulace, musí pacient užívat stabilní dávku antikoagulantu schváleného Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) jiného než warfarin (např. enoxaparin, dalteparin, fondaparinux, apixaban, rivaroxaban) po dobu alespoň 30 dnů
  • Jakákoli anamnéza nebo souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil pacientovu schopnost vyhovět studii nebo narušil hodnocení účinnosti a bezpečnosti testovaného léku
  • Onemocnění trávicího traktu nebo jakékoli jiné důvody vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na intravenózní (IV) výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci, aktivní peptický vřed nebo chronický průjem
  • Historie transplantace kostní dřeně a záchrana kmenových buněk
  • Příjem jakékoli chemoterapie, biologické terapie nebo hodnocených látek do 3 týdnů před registrací do studie
  • Radioterapie během 4 týdnů před terapií s výjimkou paliativního ozařování na cílové orgány jiné než primární nádor může být povolena až 2 týdny před registrací
  • Velká operace během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo plánovaná operace během plánovaného průběhu studie
  • Známé již existující intersticiální plicní onemocnění
  • Jakákoli anamnéza nebo přítomnost špatně kontrolovaných gastrointestinálních poruch, které by mohly ovlivnit absorpci studovaného léku (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, chronický průjem, malabsorpce)
  • Známá aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B [HepB] [sAg] a/nebo deoxyribonukleové kyseliny Hep B [DNA]), známá aktivní infekce hepatitidy C (definovaná jako přítomnost ribonukleové kyseliny hepatitidy C [Hep C] [RNA]) a/nebo známý nosič viru lidské imunodeficience (HIV).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (afatinib dimaleát, kapecitabin)
Pacienti dostávají afatinib dimaleát PO QD ve dnech 1-21 a kapecitabin PO BID ve dnech 1-14. Kurzy se opakují každých 21 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Afatinib dimaleát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • (2E)-N-(4-((3-Chlor-4-fluorfenyl)amino)-7-(((3S)-tetrahydrofuran-3-yl)oxy)chinazolin-6-yl)-4-(dimethylamino) but-2-enamid bis(vodík (2Z)-but-2-endioát)
  • BIBW 2992MA2
  • BIBW2992 MA2
  • Gilotrif
Lék: Kapecitabin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod hodnocený podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: Do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby
Nežádoucí účinky budou uvedeny v tabulce a shrnuty podle úrovní dávek. Budou prezentovány souhrnné tabulky zobrazující počet pozorování, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro spojité proměnné a počet a procento na kategorii pro kategorická data. Měření toxicity bude doprovázeno 90% intervaly spolehlivosti.
Do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT) klasifikovaný podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 (Fáze Ib) National Cancer Institute (NCI)
Časové okno: Až 21 dní
DLT budou uvedeny do tabulky a shrnuty podle úrovní dávek. Budou prezentovány souhrnné tabulky zobrazující počet pozorování, průměr, standardní odchylku, medián, minimum a maximum pro spojité proměnné a počet a procento na kategorii pro kategorická data. Měření toxicity bude doprovázeno 90% intervaly spolehlivosti.
Až 21 dní
Maximální tolerovaná dávka (MTD) afatinib dimaleátu v kombinaci s kapecitabinem (fáze Ib)
Časové okno: Až 21 dní
Definovaná jako dávka, při které 0/3 nebo =< 1/6 pacientů prodělá DLT klasifikovanou podle NCI CTCAE verze 4.0, bude hodnocena.
Až 21 dní
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D) (fáze Ib)
Časové okno: Do 3 let
Bude vyhodnocena dávka definovaná jako celkově nejlépe tolerovaná dávka s ohledem na celkovou toxicitu, včetně po 1. cyklu.
Do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Profil biomarkeru (včetně počtu kopií a mutací genu EGFR a HER2, homologu virového onkogenu sarkomu potkana Kirsten, protoonkogenu B-Raf, serin/threonin kinázy, mutací NRAS homologu virového onkogenu neuroblastomu RAS a exprese E-cadherinu)
Časové okno: Základní linie
Bude sumarizována pomocí střední +/- standardní odchylky. Základní profil biomarkerů bude také shrnut podle kategorií léčebných odpovědí. Logistické modely s objektivní odpovědí a stabilním onemocněním jako výsledkem a základním profilem nádoru jako kovariátem budou přizpůsobeny k vyhodnocení jejich asociace. Korelativní analýza přítomnosti specifických biomarkerů a objektivní reakce/stabilní onemocnění a přežití bez progrese (PFS) (pro pacienty v expanzních kohortách) bude provedena pomocí Chi-kvadrát testu nebo Fisherových exaktních testů, podle potřeby.
Základní linie
Délka odezvy
Časové okno: Doba, po kterou jsou splněna kritéria měření pro úplnou nebo částečnou odpověď (podle toho, který stav je zaznamenán jako první), do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno opakující se nebo progresivní onemocnění, hodnoceno až 3 roky
Doba trvání odezvy bude hodnocena Kaplan-Meierovou metodou.
Doba, po kterou jsou splněna kritéria měření pro úplnou nebo částečnou odpověď (podle toho, který stav je zaznamenán jako první), do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno opakující se nebo progresivní onemocnění, hodnoceno až 3 roky
Trvání stabilní nemoci
Časové okno: Doba, po kterou je dokumentováno stabilní onemocnění, do prvního data, kdy je objektivně dokumentováno opakující se onemocnění, hodnoceno do 3 let
Trvání stabilního onemocnění bude hodnoceno Kaplan-Meierovou metodou.
Doba, po kterou je dokumentováno stabilní onemocnění, do prvního data, kdy je objektivně dokumentováno opakující se onemocnění, hodnoceno do 3 let
Celkové přežití
Časové okno: Ode dne prvního ošetření do dřívějšího z (1) úmrtí (z jakékoli příčiny) a (2) posledního data kontaktu se subjektem, hodnoceno do 3 let
Celkové přežití bude hodnoceno Kaplan-Meierovou metodou.
Ode dne prvního ošetření do dřívějšího z (1) úmrtí (z jakékoli příčiny) a (2) posledního data kontaktu se subjektem, hodnoceno do 3 let
Přežití bez progrese
Časové okno: Čas od registrace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 3 roky
Hodnoceno Kaplan-Meierovou metodou.
Čas od registrace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 3 roky
Míry odezvy, hodnocené pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST).
Časové okno: Do 3 let
Rychlosti odezvy budou uvedeny v tabulce a shrnuty podle úrovní dávek. Měření rychlosti odezvy bude doprovázeno 90% intervaly spolehlivosti.
Do 3 let
Stabilní onemocnění, definované jako ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro částečnou odpověď, ani dostatečné zvýšení kvality pro progresivní onemocnění hodnocené pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
Časové okno: Do 3 let
Stabilní onemocnění bude uvedeno do tabulky a shrnuto podle úrovní dávek.
Do 3 let
Čas k progresi
Časové okno: Od zařazení do studie do splnění kritérií pro progresi onemocnění (nebo úmrtí), hodnoceno až 3 roky
Čas do progrese bude hodnocen Kaplan-Meierovou metodou.
Od zařazení do studie do splnění kritérií pro progresi onemocnění (nebo úmrtí), hodnoceno až 3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Washington

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

5. listopadu 2015

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

16. dubna 2022

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

16. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. května 2015

První zveřejněno (ODHAD)

22. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

7. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 9078 (JINÝ: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • NCI-2015-00684 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG1715055 (JINÝ: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit