Dimaleato de afatinibe e capecitabina no tratamento de pacientes com tumores sólidos refratários avançados, câncer pancreático ou câncer biliar

Critério de inclusão:

FASE I:

• FASE I: Malignidade tumoral sólida confirmada histologicamente
• FASE I: Expectativa de vida >= 12 semanas
• FASE I: Sem limite no número de terapias sistêmicas anteriores para doença metastática
• FASE I: O tratamento prévio com erlotinib, gefitinib ou anticorpos monoclonais bloqueadores de EGFR (cetuximab e panitumumab) é permitido
• FASE I: Consentimento informado assinado
• FASE I: Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• FASE I: Doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1
• FASE I: Deve estar disposto a fornecer amostras de biópsia de tecido tumoral (pode ser fresco ou embebido em parafina de arquivo) no início do estudo
• FASE I: Para realizar uma análise retrospectiva de biomarcadores com o ensaio UW-OncoPlex de sequenciamento de genes de próxima geração; biópsias de tumor fresco de lesão tumoral metastática ou primária serão feitas se consideradas seguras e viáveis ​​pelo médico assistente e radiologista; Os pacientes que já têm OncoPlex ou outro ensaio de sequenciamento de genes equivalente (por exemplo, Foundation One, Perthera, Caris etc) resultados de testes disponíveis de biópsia de tumor anterior são elegíveis para participar, sem a necessidade de repetir a biópsia do tumor, mas os resultados do teste precisam ser fornecidos ao investigador principal do estudo
• FASE I: Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método eficaz de contracepção (método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) desde o momento do consentimento até pelo menos 180 dias após a descontinuação da terapia de protocolo; mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 3 dias antes do registro para terapia de protocolo; as pacientes são consideradas sem potencial para engravidar se forem cirurgicamente estéreis (foram submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou se estiverem naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos; as fêmeas não devem estar grávidas ou amamentando; em casos raros de tumor secretor endócrino, os níveis de gonadotrofina coriônica humana (hCG) podem estar acima dos limites normais (falsamente positivos), mas sem gravidez na paciente; nesses casos, deve-se repetir o teste de hCG sérico (com resultado não crescente) para descartar gravidez; após a confirmação dos resultados e discussão com o Patrocinador-Investigador, esses pacientes podem entrar no estudo
• FASE I: Indivíduos do sexo masculino sexualmente ativos devem usar um método eficaz de contracepção (método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) desde o momento do consentimento até pelo menos 180 dias após a descontinuação da terapia de protocolo
• FASE I: Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/uL
• FASE I: Contagem de plaquetas >= 100.000/uL
• FASE I: Hemoglobina >= 9 gm/dL
• FASE I: Bilirrubina total =< 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• FASE I: Transaminases (aspartato aminotransferase [AST] e/ou alanina aminotransferase [ALT]) =< 2,5 x LSN
• FASE I: Tempo de protrombina (PT) (ou razão normalizada internacional [INR]) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x LSN
• FASE I: Depuração de creatinina calculada (CrCl) >= 60 mL/min calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault

FASE IB:

• FASE IB: Câncer pancreático ou biliar metastático ou irressecável localmente avançado refratário confirmado histologicamente
• FASE IB: Expectativa de vida >= 12 semanas
• FASE IB: =< 2 linhas de terapia sistêmica prévia para doença metastática (se os pacientes tiverem doença metastática)
• FASE IB: =< 2 linhas de terapia sistêmica prévia para pacientes com doença progressiva localmente avançada
• FASE IB: Nenhum tratamento prévio com erlotinibe é permitido para pacientes com câncer pancreático
• FASE IB: ECOG PS 0-1
• FASE IB: Consentimento informado assinado
• FASE IB: Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1
• FASE IB: Deve estar disposto a fornecer amostras de biópsia de tecido tumoral (pode ser fresco ou embebido em parafina de arquivo) no início do estudo
• FASE IB: Biópsias de tumores recentes de lesões metastáticas ou de tumores primários serão feitas apenas se consideradas seguras e viáveis ​​pelo médico responsável e pelo radiologista; pacientes que já têm OncoPlex ou outro ensaio de sequenciamento de genes equivalente (por exemplo, Foundation One, Perthera, Caris, etc.) resultados de testes disponíveis de biópsia de tumor anterior são elegíveis para participar, sem a necessidade de repetir a biópsia do tumor, mas os resultados do teste precisam estar disponíveis ao investigador principal do estudo
• FASE IB: As mulheres com potencial para engravidar devem usar um método eficaz de contracepção (método de barreira de controle de natalidade ou abstinência) desde o momento do consentimento até pelo menos 180 dias após a descontinuação da terapia de protocolo; mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 3 dias antes do registro para terapia de protocolo; as pacientes são consideradas sem potencial para engravidar se forem cirurgicamente estéreis (foram submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou se estiverem naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos; as fêmeas não devem estar grávidas ou amamentando; em casos raros de tumor secretor endócrino, os níveis de hCG podem estar acima dos limites normais (falso-positivo), mas sem gravidez na paciente; nesses casos, deve-se repetir o teste de hCG sérico (com resultado não crescente) para descartar gravidez; após a confirmação dos resultados e discussão com o patrocinador-investigador, esses pacientes podem entrar no estudo
• FASE IB: Indivíduos do sexo masculino sexualmente ativos devem usar um método eficaz de contracepção (método de controle de natalidade de barreira ou abstinência) desde o momento do consentimento até pelo menos 180 dias após a descontinuação da terapia de protocolo
• FASE IB: Os pacientes na coorte de expansão devem ter um local mensurável da doença de acordo com RECIST (v 1.1) que não tenha sido irradiado anteriormente ou evidência de pelo menos 20% de progressão em uma lesão previamente irradiada e avaliada por imagem em 28 dias antes do registro para terapia de protocolo
• FASE IB: Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/uL
• FASE IB: Contagem de plaquetas >= 100.000/uL
• FASE IB: Hemoglobina >= 9 gm/dL
• FASE IB: bilirrubina total =< 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• FASE IB: Transaminases (AST e/ou ALT) =< 2,5 x LSN
• FASE IB: PT (ou INR) e PTT =< 1,5 x LSN
• FASE IB: Depuração de creatinina calculada (CrCl) >= 60 mL/min calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com afatinibe
• Metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas que requerem terapia com corticosteroides (sem uso de corticosteroides para esse fim nas 4 semanas anteriores)
• Diagnóstico com qualquer um dos seguintes nos 12 meses anteriores ao registro: angina grave/instável, infarto do miocárdio, arritmia cardíaca não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
• Trombose venosa ativa com contraindicação para anticoagulação
• Pacientes em uso de varfarina; se a anticoagulação for necessária, o paciente deve estar em uma dose estável de um anticoagulante aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) diferente da varfarina (por exemplo, enoxaparina, dalteparina, fondaparinux, apixabana, rivaroxabana) por pelo menos 30 dias
• Qualquer história ou condição concomitante que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do paciente de cumprir o estudo ou interfira na avaliação da eficácia e segurança do medicamento em teste
• Doença do trato gastrointestinal ou qualquer outra razão que resulte na incapacidade de tomar medicação oral ou necessidade de alimentação intravenosa (IV), procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção, úlcera péptica ativa ou diarreia crônica
• História do transplante de medula óssea e resgate de células-tronco
• Recebimento de qualquer quimioterapia, terapia biológica ou agentes experimentais dentro de 3 semanas antes do registro no estudo
• Radioterapia dentro de 4 semanas antes da terapia, exceto radiação paliativa para órgãos-alvo que não sejam tumores primários, pode ser permitida até 2 semanas antes do registro
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou agendada para cirurgia durante o curso projetado do estudo
• Doença pulmonar intersticial pré-existente conhecida
• Qualquer histórico ou presença de distúrbios gastrointestinais mal controlados que possam afetar a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, diarreia crônica, má absorção)
• Infecção por hepatite B ativa conhecida (definida como presença de antígeno de superfície [sAg] da hepatite B [HepB] e/ou ácido desoxirribonucléico [DNA] da hepatite B), infecção ativa por hepatite C conhecida (definida como presença de ácido ribonucléico da hepatite C [Hep C] [RNA]) e/ou portador conhecido do vírus da imunodeficiência humana (HIV)