Afatinib-dimaleaat en capecitabine bij de behandeling van patiënten met vergevorderde refractaire solide tumoren, alvleesklierkanker of galkanker

Inclusiecriteria:

FASE L:

• FASE I: Histologisch bevestigde solide tumor maligniteit
• FASE I: Levensverwachting >= 12 weken
• FASE I: Geen limiet op het aantal eerdere systemische therapieën voor gemetastaseerde ziekte
• FASE I: Voorafgaande behandeling met erlotinib, gefitinib of EGFR-blokkerende monoklonale antilichamen (cetuximab en panitumumab) is toegestaan
• FASE I: Ondertekende geïnformeerde toestemming
• FASE I: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0-2
• FASE I: Meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1
• FASE I: Moet bereid zijn om biopsiemonsters van tumorweefsel te verstrekken (kan vers zijn of in paraffine uit het archief zijn ingebed) bij baseline
• FASE I: om een ​​retrospectieve biomarkeranalyse uit te voeren met de volgende generatie gensequencing UW-OncoPlex-assay; verse tumorbiopten van gemetastaseerde of primaire tumorlaesie zullen worden uitgevoerd indien dit door de behandelend arts en radioloog als veilig en haalbaar wordt beschouwd; Patiënten die al OncoPlex of een andere gelijkwaardige gensequencing-assay hebben (bijv. Foundation One, Perthera, Caris enz.) testresultaten beschikbaar van eerdere tumorbiopsie komen in aanmerking voor deelname, zonder dat een herhaalde tumorbiopsie nodig is, maar de testresultaten moeten worden verstrekt aan de hoofdonderzoeker van het onderzoek
• FASE I: Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) vanaf het moment van toestemming tot ten minste 180 dagen na stopzetting van de protocoltherapie; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 3 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie; patiënten worden geacht niet in de vruchtbare leeftijd te zijn als ze chirurgisch steriel zijn (ze hebben een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie ondergaan) of ze zijn van nature postmenopauzaal gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden; vrouwtjes mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven; in zeldzame gevallen van een hormoonsecreterende tumor kunnen de niveaus van humaan choriongonadotrofine (hCG) boven de normale limieten liggen (vals-positief), maar zonder zwangerschap bij de patiënt; in deze gevallen moet er een serum hCG-test worden herhaald (met een niet-stijgend resultaat) om zwangerschap uit te sluiten; na bevestiging van de resultaten en overleg met de sponsor-onderzoeker mogen deze patiënten deelnemen aan het onderzoek
• FASE I: Seksueel actieve mannelijke proefpersonen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) vanaf het moment van toestemming tot ten minste 180 dagen na stopzetting van de protocoltherapie
• FASE I: Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/uL
• FASE I: Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL
• FASE I: Hemoglobine >= 9 g/dL
• FASE I: Totaal bilirubine =< 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• FASE I: Transaminasen (aspartaataminotransferase [AST] en/of alanineaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x ULN
• FASE I: Protrombinetijd (PT) (of internationale genormaliseerde ratio [INR]) en partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x ULN
• FASE I: Berekende creatinineklaring (CrCl) >= 60 ml/min berekend met de formule van Cockcroft-Gault

FASE IB:

• FASE IB: Histologisch bevestigde refractaire lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde alvleesklier- of galkanker
• FASE IB: Levensverwachting >= 12 weken
• FASE IB: =< 2 lijnen van eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde ziekte (als patiënten gemetastaseerde ziekte hebben)
• FASE IB: =< 2 lijnen van eerdere systemische therapie voor patiënten met progressieve lokaal gevorderde ziekte
• FASE IB: Voorafgaande behandeling met erlotinib is niet toegestaan ​​voor patiënten met alvleesklierkanker
• FASE IB: ECOG PS 0-1
• FASE IB: Ondertekende geïnformeerde toestemming
• FASE IB: Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
• FASE IB: Moet bereid zijn om biopsiemonsters van tumorweefsel te verstrekken (kan vers zijn of in paraffine uit het archief zijn ingebed) bij baseline
• FASE IB: Verse tumorbiopten van gemetastaseerde of primaire tumorlaesies worden alleen uitgevoerd als dit door de behandelend arts en radioloog als veilig en haalbaar wordt beschouwd; patiënten die al OncoPlex of een andere gelijkwaardige gensequencing-assay hebben (bijv. Foundation One, Perthera, Caris enz.) testresultaten beschikbaar van eerdere tumorbiopsie komen in aanmerking voor deelname, zonder dat een herhaalde tumorbiopsie nodig is, maar de testresultaten moeten beschikbaar zijn aan de hoofdonderzoeker van het onderzoek
• FASE IB: Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) vanaf het moment van toestemming tot ten minste 180 dagen na stopzetting van de protocoltherapie; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 3 dagen voorafgaand aan registratie voor protocoltherapie; patiënten worden geacht niet in de vruchtbare leeftijd te zijn als ze chirurgisch steriel zijn (ze hebben een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie ondergaan) of ze zijn van nature postmenopauzaal gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden; vrouwtjes mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven; in zeldzame gevallen van een hormoonsecreterende tumor kunnen de hCG-spiegels boven de normale limieten liggen (vals-positief) maar zonder zwangerschap bij de patiënt; in deze gevallen moet er een serum hCG-test worden herhaald (met een niet-stijgend resultaat) om zwangerschap uit te sluiten; na bevestiging van de resultaten en overleg met de sponsor-onderzoeker kunnen deze patiënten deelnemen aan de studie
• FASE IB: Seksueel actieve mannelijke proefpersonen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) vanaf het moment van toestemming tot ten minste 180 dagen na stopzetting van de protocoltherapie
• FASE IB: Patiënten in het expansiecohort moeten een meetbare plaats van ziekte hebben volgens RECIST (v 1.1) die niet eerder is bestraald, of bewijs van ten minste 20% progressie in een eerder bestraalde laesie, en moet binnen 28 dagen worden beoordeeld door middel van beeldvorming. voorafgaand aan de registratie voor protocoltherapie
• FASE IB: Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/uL
• FASE IB: Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL
• FASE IB: Hemoglobine >= 9 g/dL
• FASE IB: Totaal bilirubine =< 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• FASE IB: Transaminasen (AST en/of ALT) =< 2,5 x ULN
• FASE IB: PT (of INR) en PTT =< 1,5 x ULN
• FASE IB: Berekende creatinineklaring (CrCl) >= 60 ml/min berekend met de formule van Cockcroft-Gault

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met afatinib
• Onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen die behandeling met corticosteroïden vereisen (geen gebruik van corticosteroïden voor dit doel in de voorafgaande 4 weken)
• Diagnose van een van de volgende symptomen in de 12 maanden voorafgaand aan registratie: ernstige/instabiele angina pectoris, myocardinfarct, ongecontroleerde hartritmestoornissen, congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval
• Actieve veneuze trombose met contra-indicatie voor antistolling
• Patiënten die warfarine gebruiken; als antistolling vereist is, moet de patiënt een stabiele dosis van een ander door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd antistollingsmiddel dan warfarine (bijv. enoxaparine, dalteparine, fondaparinux, apixaban, rivaroxaban) gedurende ten minste 30 dagen
• Elke voorgeschiedenis van of bijkomende aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan de studie te voldoen in gevaar zou brengen of de evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van het testgeneesmiddel zou verstoren
• Aandoening van het maagdarmkanaal of andere redenen die leiden tot het onvermogen om orale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze (IV) voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, actieve maagzweer of chronische diarree
• Geschiedenis van beenmergtransplantatie en stamcelredding
• Ontvangst van chemotherapie, biologische therapie of onderzoeksmiddelen binnen 3 weken voorafgaand aan de studieregistratie
• Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de therapie behalve palliatieve bestraling van andere doelorganen dan de primaire tumor kan worden toegestaan ​​tot 2 weken voorafgaand aan de registratie
• Grote operatie binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling of gepland voor een operatie tijdens het geplande verloop van de studie
• Bekende reeds bestaande interstitiële longziekte
• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van slecht gecontroleerde gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, chronische diarree, malabsorptie)
• Bekende actieve hepatitis B-infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van hepatitis B [HepB]-oppervlakteantigeen [sAg] en/of Hep B-desoxyribonucleïnezuur [DNA]), bekende actieve hepatitis C-infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van hepatitis C [Hep C]-ribonucleïnezuur [RNA]) en/of bekende drager van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).