진행성 불응성 고형 종양, 췌장암 또는 담도암 환자 치료에서 Afatinib Dimaleate 및 Capecitabine
2022년 6월 3일 업데이트: University of Washington
진행성 고형 종양 및 췌장-담도암에 대해 카페시타빈과 병용한 비가역적 EGFR/HER2 티로신 키나제 억제제 아파티닙(BIBW 2992)의 I/IB상 다기관 연구
이 1/1b상 시험은 신체의 다른 부위로 전이되어 일반적으로 치유 또는 통제가 불가능한 고형 종양, 췌장암 또는 담도암 환자를 치료하기 위해 카페시타빈과 함께 제공될 때 아파티닙 디말레에이트의 부작용 및 최적 용량을 연구합니다. 치료를 받았고 이전 치료에 반응하지 않았습니다.
아파티닙 디말레에이트는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
카페시타빈과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
카페시타빈과 함께 아파티닙 디말레에이트를 투여하는 것이 고형 종양, 췌장암 또는 담도암에 대한 더 나은 치료법일 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
기본 목표:
I. 진행성 고형암(I상) 및 췌장담도암(Ib상) 환자를 대상으로 카페시타빈과 병용한 아파티닙 디말레이트(아파티닙)의 안전성, 최대 허용 용량(MTD) 및 권장 2상 용량(RP2D) 평가 ). (상 I/Ib)
2차 목표:
I. OncoPlex 또는 기타 동등한 유전자 시퀀싱 분석을 통해 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 경로와 관련된 마커를 포함하여 종양 생검으로부터 반응의 바이오마커를 평가합니다. (상 I/Ib)
II. 반응률 및 안정적인 질병, 반응 기간, 진행까지의 시간, 무진행 및 전체 생존을 평가합니다. (상 I/Ib)
개요: 이것은 아파티닙 디말레에이트의 I상 용량 증량 연구에 이어 Ib상 연구입니다.
환자는 1-21일에 1일 1회(QD) 아파티닙 디말레에이트 경구(PO) 및 1-14일에 1일 2회 카페시타빈 PO(BID)를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 3년 동안 3개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
41
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
19년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
1단계:
- I상: 조직학적으로 확인된 고형 종양 악성종양
- 1단계: 기대 수명 >= 12주
- 1단계: 전이성 질환에 대한 이전 전신 요법의 수에 제한 없음
- 1단계: erlotinib, gefitinib 또는 EGFR 차단 단클론 항체(cetuximab 및 panitumumab)를 사용한 사전 치료가 허용됩니다.
- 1단계: 서명된 동의서
- 1단계: 0-2의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS)
- 1상: 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 버전(v)1.1에 따른 측정 가능한 질병
- 1단계: 기준선에서 종양 조직 생검 샘플(신선하거나 보관용 파라핀 포함)을 기꺼이 제공해야 합니다.
- 1단계: 차세대 유전자 시퀀싱 UW-OncoPlex 분석으로 후향적 바이오마커 분석을 수행하기 위해; 전이성 또는 원발성 종양 병변으로부터의 새로운 종양 생검은 의사 및 방사선 전문의의 치료에 의해 안전하고 실현 가능한 것으로 간주되는 경우 수행될 것입니다. 이전 종양 생검에서 온코플렉스 또는 기타 동등한 유전자 시퀀싱 분석(예: Foundation One, Perthera, Caris 등) 검사 결과가 이미 있는 환자는 반복 종양 생검 없이 참여할 수 있지만 검사 결과를 제공해야 합니다. 연구 주임 연구원에게
- 1단계: 가임 여성은 동의 시점부터 프로토콜 요법 중단 후 최소 180일까지 효과적인 피임 방법(장벽식 피임법 또는 금욕법)을 사용해야 합니다. 가임 여성은 프로토콜 요법 등록 전 3일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 외과적으로 불임(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우)이거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우 환자는 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 암컷은 임신 중이거나 모유 수유 중이어서는 안 됩니다. 드문 내분비 종양의 경우 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 수치가 정상 한계를 초과할 수 있지만(위양성) 환자의 임신은 없습니다. 이러한 경우 임신을 배제하기 위해 반복적인 혈청 hCG 검사(상승하지 않는 결과 포함)가 있어야 합니다. 결과 확인 및 의뢰자-조사자와의 논의 시, 이 환자들은 연구에 참여할 수 있습니다.
- 1단계: 성적으로 활동적인 남성 피험자는 동의 시점부터 프로토콜 요법 중단 후 최소 180일까지 효과적인 피임 방법(장벽식 피임법 또는 금욕법)을 사용해야 합니다.
- 1단계: 절대 호중구 수 >= 1500/uL
- 1단계: 혈소판 수 >= 100,000/uL
- 1단계: 헤모글로빈 >= 9gm/dL
- 1단계: 총 빌리루빈 = 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만
- 상 I: 트랜스아미나제(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제[AST] 및/또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]) = < 2.5 x ULN
- 1단계: 프로트롬빈 시간(PT)(또는 국제 표준화 비율[INR]) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x ULN
- 단계 I: 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >= Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산된 60mL/분
1B 단계:
- IB기: 조직학적으로 확인된 난치성 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 췌장암 또는 담도암
- PHASE IB: 기대 수명 >= 12주
- IB기: =< 전이성 질환에 대한 이전 전신 요법 2개 라인(환자가 전이성 질환이 있는 경우)
- PHASE IB: =< 진행성 국소 진행성 질환 환자를 위한 이전 전신 요법 2개 라인
- PHASE IB: 췌장암 환자에게 엘로티닙 사전 치료 금지
- IB 단계: ECOG PS 0-1
- PHASE IB: 서명된 동의서
- PHASE IB: RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병
- PHASE IB: 기준선에서 종양 조직 생검 샘플(신선하거나 보관용 파라핀 포함)을 기꺼이 제공해야 합니다.
- IB 단계: 전이성 또는 원발성 종양 병변의 새로운 종양 생검은 치료 의사와 방사선 전문의에 의해 안전하고 실현 가능한 것으로 간주되는 경우에만 수행됩니다. 이전 종양 생검에서 얻은 OncoPlex 또는 기타 동등한 유전자 시퀀싱 분석(예: Foundation One, Perthera, Caris 등) 검사 결과가 이미 있는 환자는 반복 종양 생검 없이 참여할 수 있지만 검사 결과를 사용할 수 있어야 합니다. 연구 주임 연구원에게
- IB 단계: 가임 여성은 동의 시점부터 프로토콜 요법 중단 후 최소 180일까지 효과적인 피임 방법(장벽식 산아 제한 방법 또는 금욕)을 사용해야 합니다. 가임 여성은 프로토콜 요법 등록 전 3일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 외과적으로 불임(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우)이거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우 환자는 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다. 암컷은 임신 중이거나 모유 수유 중이어서는 안 됩니다. 내분비 종양의 드문 경우에서 hCG 수치가 정상 한계를 초과할 수 있지만(위양성) 환자의 임신은 없습니다. 이러한 경우 임신을 배제하기 위해 반복적인 혈청 hCG 검사(상승하지 않는 결과 포함)가 있어야 합니다. 결과 확인 및 스폰서-조사자와의 논의 시, 이러한 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
- IB 단계: 성적으로 활동적인 남성 피험자는 동의 시점부터 프로토콜 요법 중단 후 최소 180일까지 효과적인 피임 방법(장벽식 피임법 또는 금욕법)을 사용해야 합니다.
- PHASE IB: 확장 코호트의 환자는 이전에 조사되지 않은 RECIST(v 1.1)에 따라 측정 가능한 질병 부위가 있거나 이전에 조사된 병변에서 최소 20% 진행의 증거가 있어야 하고 28일 이내에 영상으로 평가해야 합니다. 프로토콜 요법 등록 전
- PHASE IB: 절대 호중구 수 >= 1500/uL
- IB기: 혈소판 수 >= 100,000/uL
- IB 단계: 헤모글로빈 >= 9gm/dL
- PHASE IB: 총 빌리루빈 = < 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만
- 상 IB: 트랜스아미나제(AST 및/또는 ALT) =< 2.5 x ULN
- IB 단계: PT(또는 INR) 및 PTT =< 1.5 x ULN
- PHASE IB: 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >= Cockcroft-Gault 공식으로 계산된 60mL/분
제외 기준:
- 아파티닙으로 사전 치료
- 코르티코스테로이드 요법이 필요한 치료되지 않았거나 증상이 있는 뇌 전이(지난 4주 동안 이러한 목적으로 코르티코스테로이드를 사용하지 않음)
- 등록 전 12개월 동안 다음 중 하나의 진단: 중증/불안정 협심증, 심근경색, 조절되지 않는 심장 부정맥, 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작
- 항응고제 투여가 금기인 활동성 정맥 혈전증
- 와파린을 복용 중인 환자; 항응고제가 필요한 경우 환자는 와파린 이외의 식품의약국(FDA) 승인 항응고제(예: enoxaparin, dalteparin, fondaparinux, apixaban, rivaroxaban)을 최소 30일 동안
- 시험자의 의견에 따라 환자가 연구에 순응할 수 있는 능력을 손상시키거나 시험 약물의 효능 및 안전성 평가를 방해할 수 있는 병력 또는 수반되는 상태
- 위장관 질환 또는 경구 약물을 복용할 수 없거나 정맥(IV) 영양 섭취가 필요한 기타 이유, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 만성 설사
- 골수 이식 및 줄기 세포 구조의 역사
- 연구 등록 전 3주 이내에 임의의 화학요법, 생물학적 요법 또는 시험용 제제의 수령
- 원발성 종양 이외의 표적 장기에 대한 완화 방사선을 제외한 치료 전 4주 이내 방사선 치료는 등록 2주 전까지 허용 가능
- 연구 치료를 시작하기 전 4주 이내의 대수술 또는 예상되는 연구 과정 동안 수술 예정
- 알려진 기존의 간질성 폐 질환
- 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 잘 조절되지 않는 위장 장애의 병력 또는 존재(예: 크론병, 궤양성대장염, 만성설사, 흡수장애)
- 알려진 활성 B형 간염 감염(B형 간염[HepB] 표면 항원[sAg] 및/또는 Hep B 데옥시리보핵산[DNA]의 존재로 정의됨), 알려진 활성 C형 간염 감염(C형 간염[Hep C] 리보핵산의 존재로 정의됨) [RNA]) 및/또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 운반체
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(아파티닙 디말레에이트, 카페시타빈)
환자는 1-21일에 아파티닙 디말레에이트 PO QD를 받고 1-14일에 카페시타빈 PO BID를 받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 21일마다 반복됩니다.
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상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미국 국립암연구소(NCI) CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 따라 평가된 부작용 발생률
기간: 연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 30일
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유해 사례는 용량 수준별로 표로 작성되고 요약됩니다.
연속 변수에 대한 관찰 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값, 범주별 데이터의 범주당 수 및 백분율을 표시하는 요약 표가 표시됩니다.
독성 측정에는 90% 신뢰 구간이 수반됩니다.
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연구 치료제의 마지막 투여 후 최대 30일
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미국 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0(1상)에 따라 등급이 매겨진 용량 제한 독성(DLT)의 발생률
기간: 최대 21일
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DLT는 용량 수준별로 표로 작성되고 요약됩니다.
연속 변수에 대한 관찰 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값 및 최대값, 범주별 데이터의 범주당 수 및 백분율을 표시하는 요약 표가 표시됩니다.
독성 측정에는 90% 신뢰 구간이 수반됩니다.
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최대 21일
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카페시타빈과 병용한 아파티닙 디말레에이트의 최대 허용 용량(MTD)(Ib상)
기간: 최대 21일
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0/3 또는 =< 1/6 환자가 NCI CTCAE 버전 4.0에 따라 등급이 매겨진 DLT를 경험하는 용량으로 정의되며 평가될 것입니다.
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최대 21일
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권장되는 2상 투여량(RP2D)(Ib상)
기간: 최대 3년
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코스 1 초과를 포함하여 전반적인 독성을 고려하여 전반적으로 가장 잘 견딜 수 있는 용량으로 정의되어 평가됩니다.
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최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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바이오마커 프로파일(EGFR 및 HER2 유전자 카피 수 및 돌연변이, Kirsten 래트 육종 바이러스 종양유전자 동족체, B-Raf 원종양유전자, 세린/트레오닌 키나아제, 신경모세포종 RAS 바이러스 종양유전자 동족체 NRAS 돌연변이 및 E-카드헤린 발현 포함)
기간: 기준선
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평균 +/- 표준 편차를 사용하여 요약됩니다.
기준선 바이오마커 프로필은 또한 치료 반응의 범주로 요약될 것입니다.
결과로서 객관적인 반응 및 안정적인 질병을 갖는 로지스틱 모델 및 공변량으로서의 기준선 종양 프로필이 이들의 연관성을 평가하기 위해 맞춰질 것이다.
특정 바이오마커의 존재와 객관적 반응/안정적 질병 및 무진행 생존(PFS)(확장 코호트 환자의 경우)의 상관 분석은 적절하게 카이 제곱 테스트 또는 피셔의 정확 테스트를 사용하여 수행됩니다.
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기준선
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응답 기간
기간: 재발성 또는 진행성 질환이 객관적으로 문서화되고 최대 3년까지 평가되는 첫 날짜까지 완전 또는 부분 반응(둘 중 먼저 기록된 상태)에 대한 측정 기준이 충족되는 시간
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응답 기간은 Kaplan-Meier 방법으로 평가됩니다.
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재발성 또는 진행성 질환이 객관적으로 문서화되고 최대 3년까지 평가되는 첫 날짜까지 완전 또는 부분 반응(둘 중 먼저 기록된 상태)에 대한 측정 기준이 충족되는 시간
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안정적인 질병의 기간
기간: 재발성 질병이 객관적으로 문서화되는 최초 날짜까지 안정적인 질병이 문서화되는 시간, 최대 3년까지 평가
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안정적인 질병의 기간은 Kaplan-Meier 방법으로 평가됩니다.
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재발성 질병이 객관적으로 문서화되는 최초 날짜까지 안정적인 질병이 문서화되는 시간, 최대 3년까지 평가
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전반적인 생존
기간: 첫 번째 치료일부터 (1) 사망(원인 불문) 및 (2) 피험자와의 마지막 접촉일 중 더 빠른 날까지, 최대 3년으로 평가됨
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전체 생존은 Kaplan-Meier 방법으로 평가됩니다.
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첫 번째 치료일부터 (1) 사망(원인 불문) 및 (2) 피험자와의 마지막 접촉일 중 더 빠른 날까지, 최대 3년으로 평가됨
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무진행 생존
기간: 등록부터 질병 진행 또는 모든 원인의 사망까지, 최대 3년까지 평가
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Kaplan-Meier 방법으로 평가합니다.
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등록부터 질병 진행 또는 모든 원인의 사망까지, 최대 3년까지 평가
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고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준을 사용하여 평가한 반응률
기간: 최대 3년
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반응률은 표로 작성되고 용량 수준별로 요약됩니다.
응답률 측정에는 90% 신뢰 구간이 수반됩니다.
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최대 3년
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 기준을 사용하여 평가된 진행성 질환에 대해 부분 반응에 대한 자격을 갖추기에 충분한 수축도 품질의 충분한 증가도 아닌 것으로 정의되는 안정적인 질병
기간: 최대 3년
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안정적인 질병은 표로 작성하고 용량 수준별로 요약합니다.
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최대 3년
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진행 시간
기간: 연구 등록부터 질병 진행 기준 충족(또는 사망 발생)까지, 최대 3년까지 평가
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진행 시간은 Kaplan-Meier 방법으로 평가됩니다.
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연구 등록부터 질병 진행 기준 충족(또는 사망 발생)까지, 최대 3년까지 평가
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 11월 5일
기본 완료 (실제)
2022년 4월 16일
연구 완료 (실제)
2022년 4월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 5월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 5월 20일
처음 게시됨 (추정)
2015년 5월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 6월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 6월 3일
마지막으로 확인됨
2022년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 9078 (다른: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2015-00684 (기재: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG1715055 (다른: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
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