Afatinib Dimaleat und Capecitabin bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen refraktären soliden Tumoren, Bauchspeicheldrüsenkrebs oder Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

PHASE I:

• PHASE I: Histologisch bestätigte Malignität eines soliden Tumors
• PHASE I: Lebenserwartung >= 12 Wochen
• PHASE I: Keine Begrenzung der Anzahl vorheriger systemischer Therapien für metastasierende Erkrankungen
• PHASE I: Eine vorherige Behandlung mit Erlotinib, Gefitinib oder EGFR-blockierenden monoklonalen Antikörpern (Cetuximab und Panitumumab) ist erlaubt
• PHASE I: Unterschriebene Einverständniserklärung
• PHASE I: Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• PHASE I: Messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v)1.1
• PHASE I: Muss bereit sein, Tumorgewebebiopsieproben (frisch oder in Paraffin eingebettetes Archiv) zu Studienbeginn bereitzustellen
• PHASE I: Um eine retrospektive Biomarkeranalyse mit dem Gensequenzierungs-UW-OncoPlex-Assay der nächsten Generation durchzuführen; frische Tumorbiopsien aus metastasierten oder primären Tumorläsionen werden durchgeführt, wenn dies vom behandelnden Arzt und Radiologen als sicher und durchführbar erachtet wird; Patienten, bei denen bereits OncoPlex- oder andere gleichwertige Gensequenzierungsassays (z. B. Foundation One, Perthera, Caris usw.) Testergebnisse aus einer früheren Tumorbiopsie vorliegen, sind zur Teilnahme berechtigt, ohne dass eine erneute Tumorbiopsie erforderlich ist, aber die Testergebnisse müssen vorgelegt werden an den Studienleiter
• PHASE I: Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Verhütungsmethode (Barrieremethode der Empfängnisverhütung oder Abstinenz) vom Zeitpunkt der Einwilligung bis mindestens 180 Tage nach Beendigung der Protokolltherapie anwenden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie einen negativen Schwangerschaftstest haben; Patientinnen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie chirurgisch steril sind (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate natürlich postmenopausal sind; Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen; in seltenen Fällen eines endokrin sezernierenden Tumors können die Werte von humanem Choriongonadotropin (hCG) über den normalen Grenzwerten liegen (falsch-positiv), aber ohne Schwangerschaft bei der Patientin; in diesen Fällen sollte ein erneuter Serum-hCG-Test (mit nicht ansteigendem Ergebnis) durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen; Nach Bestätigung der Ergebnisse und Diskussion mit dem Sponsor-Prüfarzt können diese Patienten an der Studie teilnehmen
• PHASE I: Sexuell aktive männliche Probanden müssen ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis mindestens 180 Tage nach Beendigung der Protokolltherapie eine wirksame Verhütungsmethode (Barrieremethode der Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anwenden
• PHASE I: Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/uL
• PHASE I: Thrombozytenzahl >= 100.000/µL
• PHASE I: Hämoglobin >= 9 g/dl
• PHASE I: Gesamtbilirubin = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• PHASE I: Transaminasen (Aspartataminotransferase [AST] und/oder Alaninaminotransferase [ALT]) = < 2,5 x ULN
• PHASE I: Prothrombinzeit (PT) (oder international normalisiertes Verhältnis [INR]) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x ULN
• PHASE I: Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel

PHASE IB:

• PHASE IB: Histologisch bestätigter refraktärer, lokal fortgeschrittener, inoperabler oder metastasierter Bauchspeicheldrüsen- oder Gallenkrebs
• PHASE IB: Lebenserwartung >= 12 Wochen
• PHASE IB: =< 2 Linien vorheriger systemischer Therapie für metastasierende Erkrankung (wenn Patienten eine metastasierende Erkrankung haben)
• PHASE IB: =< 2 Zeilen vorheriger systemischer Therapie für Patienten mit fortschreitender, lokal fortgeschrittener Erkrankung
• PHASE IB: Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs dürfen keine Vorbehandlung mit Erlotinib erhalten
• PHASE IB: ECOG PS 0-1
• PHASE IB: Unterschriebene Einverständniserklärung
• PHASE IB: Messbare Erkrankung nach RECIST v1.1
• PHASE IB: Muss bereit sein, Tumorgewebebiopsieproben (möglicherweise frisch oder in Paraffin eingebettetes Archiv) zu Studienbeginn bereitzustellen
• PHASE IB: Frische Tumorbiopsien aus metastasierten oder primären Tumorläsionen werden nur durchgeführt, wenn sie vom behandelnden Arzt und Radiologen als sicher und durchführbar erachtet werden; Patienten, bei denen bereits OncoPlex- oder andere gleichwertige Gensequenzierungsassays (z. B. Foundation One, Perthera, Caris usw.) Testergebnisse aus einer früheren Tumorbiopsie vorliegen, sind zur Teilnahme berechtigt, ohne dass eine erneute Tumorbiopsie erforderlich ist, aber die Testergebnisse müssen verfügbar sein an den Studienleiter
• PHASE IB: Frauen im gebärfähigen Alter müssen ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis mindestens 180 Tage nach Absetzen der Protokolltherapie eine wirksame Verhütungsmethode (Barrieremethode der Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anwenden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor der Registrierung für die Protokolltherapie einen negativen Schwangerschaftstest haben; Patientinnen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie chirurgisch steril sind (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate natürlich postmenopausal sind; Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen; in seltenen Fällen eines endokrin sezernierenden Tumors können die hCG-Spiegel über den normalen Grenzwerten liegen (falsch-positiv), aber ohne Schwangerschaft bei der Patientin; in diesen Fällen sollte ein erneuter Serum-hCG-Test (mit nicht ansteigendem Ergebnis) durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen; nach Bestätigung der Ergebnisse und Diskussion mit dem Prüfarzt des Sponsors können diese Patienten in die Studie aufgenommen werden
• PHASE IB: Sexuell aktive männliche Probanden müssen ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis mindestens 180 Tage nach Beendigung der Protokolltherapie eine wirksame Verhütungsmethode (Barrieremethode der Empfängnisverhütung oder Abstinenz) anwenden
• PHASE IB: Patienten in der Expansionskohorte müssen einen messbaren Krankheitsort gemäß RECIST (v 1.1) aufweisen, der nicht zuvor bestrahlt wurde, oder Nachweise für eine mindestens 20-prozentige Progression einer zuvor bestrahlten Läsion aufweisen und innerhalb von 28 Tagen durch Bildgebung beurteilt werden vor der Anmeldung zur Protokolltherapie
• PHASE IB: Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/µL
• PHASE IB: Thrombozytenzahl >= 100.000/µL
• PHASE IB: Hämoglobin >= 9 g/dl
• PHASE IB: Gesamtbilirubin = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• PHASE IB: Transaminasen (AST und/oder ALT) = < 2,5 x ULN
• PHASE IB: PT (oder INR) und PTT =< 1,5 x ULN
• PHASE IB: Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit Afatinib
• Unbehandelte oder symptomatische Hirnmetastasen, die eine Kortikosteroidtherapie erfordern (keine Anwendung von Kortikosteroiden zu diesem Zweck in den vorangegangenen 4 Wochen)
• Diagnose mit einer der folgenden Erkrankungen in den 12 Monaten vor der Registrierung: schwere/instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke
• Aktive Venenthrombose mit Kontraindikation für Antikoagulation
• Patienten, die Warfarin einnehmen; Wenn eine Antikoagulation erforderlich ist, muss der Patient eine stabile Dosis eines von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Antikoagulans außer Warfarin (z. Enoxaparin, Dalteparin, Fondaparinux, Apixaban, Rivaroxaban) für mindestens 30 Tage
• Jede Vorgeschichte oder Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studie zu erfüllen oder die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des Testarzneimittels zu beeinträchtigen
• Magen-Darm-Erkrankungen oder andere Gründe, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse (IV) Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, aktive Magengeschwüre oder chronischer Durchfall
• Geschichte der Knochenmarktransplantation und Stammzellenrettung
• Erhalt einer Chemotherapie, biologischen Therapie oder Prüfsubstanzen innerhalb von 3 Wochen vor Studienregistrierung
• Eine Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Therapie mit Ausnahme einer palliativen Bestrahlung anderer Zielorgane als des Primärtumors kann bis zu 2 Wochen vor der Registrierung erlaubt sein
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder geplante Operation während des geplanten Studienverlaufs
• Bekannte vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung
• Jegliche Anamnese oder Anwesenheit von schlecht kontrollierten gastrointestinalen Störungen, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten (z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, chronischer Durchfall, Malabsorption)
• Bekannte aktive Hepatitis B-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis B [HepB]-Oberflächenantigen [sAg] und/oder Hep B-Desoxyribonukleinsäure [DNA]), bekannte aktive Hepatitis C-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis C [Hep C]-Ribonukleinsäure [RNA]) und/oder bekannter Träger des humanen Immundefizienzvirus (HIV).