Afatinib Dimaleate og Capecitabine til behandling af patienter med avancerede refraktære solide tumorer, bugspytkirtelkræft eller galdekræft

Inklusionskriterier:

FASE I:

• FASE I: Histologisk bekræftet solid tumor malignitet
• FASE I: Forventet levetid >= 12 uger
• FASE I: Ingen grænse for antallet af tidligere systemiske behandlinger for metastatisk sygdom
• FASE I: Forudgående behandling med erlotinib, gefitinib eller EGFR-blokerende monoklonale antistoffer (cetuximab og panitumumab) er tilladt
• FASE I: Underskrevet informeret samtykke
• FASE I: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-2
• FASE I: Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1
• FASE I: Skal være villig til at give tumorvævsbiopsiprøver (kan være friske eller arkivparaffinindlejret) ved baseline
• FASE I: For at udføre en retrospektiv biomarkøranalyse med næste generations gensekventerings-UW-OncoPlex-assay; friske tumorbiopsier fra metastatisk eller primær tumorlæsion vil blive udført, hvis behandlende læge og radiolog anses for sikre og mulige; Patienter, der allerede har OncoPlex eller en anden tilsvarende gensekventeringsanalyse (f.eks. Foundation One, Perthera, Caris osv.) testresultater tilgængelige fra tidligere tumorbiopsi, er berettiget til at deltage, uden behov for en gentagen tumorbiopsi, men testresultaterne skal fremlægges til undersøgelsens hovedefterforsker
• FASE I: Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv præventionsmetode (barrieremetode til prævention eller afholdenhed) fra tidspunktet for samtykke indtil mindst 180 dage efter seponering af protokolbehandling; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 3 dage før registrering til protokolbehandling; patienter anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er kirurgisk sterile (de har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder; hunner må ikke være gravide eller amme; i sjældne tilfælde af en endokrin-udskillende tumor kan niveauer af humant choriongonadotropin (hCG) være over normale grænser (falskt positive), men uden graviditet hos patienten; i disse tilfælde bør der foretages en gentagen serum-hCG-test (med et ikke-stigende resultat) for at udelukke graviditet; efter bekræftelse af resultater og diskussion med sponsor-investigator, kan disse patienter deltage i undersøgelsen
• FASE I: Seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner skal bruge en effektiv præventionsmetode (barrieremetode til prævention eller afholdenhed) fra tidspunktet for samtykke indtil mindst 180 dage efter seponering af protokolbehandling
• FASE I: Absolut neutrofiltal >= 1500/uL
• FASE I: Blodpladetal >= 100.000/uL
• FASE I: Hæmoglobin >= 9 gm/dL
• FASE I: Total bilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• FASE I: Transaminaser (aspartataminotransferase [AST] og/eller alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x ULN
• FASE I: Protrombintid (PT) (eller internationalt normaliseret forhold [INR]) og partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
• FASE I: Beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gaults formel

FASE IB:

• FASE IB: Histologisk bekræftet refraktær lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk pancreas- eller galdekræft
• FASE IB: Forventet levetid >= 12 uger
• FASE IB: =< 2 linjers tidligere systemisk behandling for metastatisk sygdom (hvis patienter har metastatisk sygdom)
• FASE IB: =< 2 linjers tidligere systemisk terapi til patienter med progressiv lokalt fremskreden sygdom
• FASE IB: Ingen forudgående behandling med erlotinib er tilladt til patienter med bugspytkirtelkræft
• FASE IB: ECOG PS 0-1
• FASE IB: Underskrevet informeret samtykke
• FASE IB: Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1
• FASE IB: Skal være villig til at give tumorvævsbiopsiprøver (kan være friske eller arkivparaffinindlejret) ved baseline
• FASE IB: Friske tumorbiopsier fra metastatiske eller primære tumorlæsioner vil kun blive udført, hvis behandlende læge og radiolog vurderer det som sikkert og muligt; Patienter, der allerede har OncoPlex eller anden tilsvarende gensekventeringsanalyse (f.eks. Foundation One, Perthera, Caris osv.) testresultater tilgængelige fra tidligere tumorbiopsi er berettiget til at deltage, uden behov for en gentagen tumorbiopsi, men testresultaterne skal være tilgængelige til undersøgelsens hovedefterforsker
• FASE IB: Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv præventionsmetode (barrieremetode til prævention eller afholdenhed) fra tidspunktet for samtykke indtil mindst 180 dage efter seponering af protokolbehandling; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 3 dage før registrering til protokolbehandling; patienter anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er kirurgisk sterile (de har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder; hunner må ikke være gravide eller amme; i sjældne tilfælde af en endokrin-udskillende tumor kan hCG-niveauer være over normale grænser (falskt positive), men uden graviditet hos patienten; i disse tilfælde bør der foretages en gentagen serum-hCG-test (med et ikke-stigende resultat) for at udelukke graviditet; efter bekræftelse af resultater og diskussion med sponsor-investigator, kan disse patienter deltage i undersøgelsen
• FASE IB: Seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner skal bruge en effektiv præventionsmetode (barrieremetode til prævention eller afholdenhed) fra tidspunktet for samtykke indtil mindst 180 dage efter seponering af protokolbehandling
• FASE IB: Patienter i ekspansionskohorten skal have et målbart sygdomssted i henhold til RECIST (v 1.1), som ikke tidligere er blevet bestrålet, eller tegn på mindst 20 % progression i en tidligere bestrålet læsion og vurderet ved billeddiagnostik inden for 28 dage før tilmelding til protokolbehandling
• FASE IB: Absolut neutrofiltal >= 1500/uL
• FASE IB: Blodpladetal >= 100.000/uL
• FASE IB: Hæmoglobin >= 9 g/dL
• FASE IB: Total bilirubin =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• FASE IB: Transaminaser (ASAT og/eller ALAT) =< 2,5 x ULN
• FASE IB: PT (eller INR) og PTT =< 1,5 x ULN
• FASE IB: Beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gaults formel

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med afatinib
• Ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser, der kræver kortikosteroidbehandling (ingen brug af kortikosteroider til dette formål i de foregående 4 uger)
• Diagnose med et eller flere af følgende i de 12 måneder før registreringen: svær/ustabil angina, myokardieinfarkt, ukontrolleret hjertearytmi, kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald
• Aktiv venøs trombose med kontraindikation for antikoagulering
• Patienter, der tager warfarin; hvis antikoagulering er påkrævet, skal patienten have en stabil dosis af et Food and Drug Administration (FDA) godkendt antikoagulant andet end warfarin (f.eks. enoxaparin, dalteparin, fondaparinux, apixaban, rivaroxaban) i mindst 30 dage
• Enhver historie med eller samtidig tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at overholde undersøgelsen eller forstyrre evalueringen af ​​testlægemidlets effektivitet og sikkerhed
• Mave-tarmkanalens sygdom eller andre årsager, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen, aktiv mavesår eller kronisk diarré
• Historie om knoglemarvstransplantation og stamcelleredning
• Modtagelse af enhver kemoterapi, biologisk terapi eller forsøgsmidler inden for 3 uger før studieregistrering
• Strålebehandling inden for 4 uger før behandlingen undtagen palliativ stråling til andre målorganer end primær tumor kan tillades op til 2 uger før registrering
• Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller planlagt til operation under det forventede forløb af undersøgelsen
• Kendt allerede eksisterende interstitiel lungesygdom
• Enhver historie eller tilstedeværelse af dårligt kontrollerede gastrointestinale lidelser, der kunne påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, kronisk diarré, malabsorption)
• Kendt aktiv hepatitis B-infektion (defineret som tilstedeværelse af hepatitis B [HepB] overfladeantigen [sAg] og/eller Hep B deoxyribonukleinsyre [DNA]), kendt aktiv hepatitis C-infektion (defineret som tilstedeværelse af hepatitis C [Hep C] ribonukleinsyre [RNA]) og/eller kendt bærer af humant immundefektvirus (HIV).