Dimaléate d'afatinib et capécitabine dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides réfractaires avancées, d'un cancer du pancréas ou d'un cancer des voies biliaires

Critère d'intégration:

LA PHASE I:

• PHASE I : Tumeur maligne solide confirmée histologiquement
• PHASE I : Espérance de vie >= 12 semaines
• PHASE I : Aucune limite sur le nombre de traitements systémiques antérieurs pour la maladie métastatique
• PHASE I : Un traitement préalable par l'erlotinib, le géfitinib ou des anticorps monoclonaux bloquant l'EGFR (cetuximab et panitumumab) est autorisé
• PHASE I : Consentement éclairé signé
• PHASE I : Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
• PHASE I : Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v)1.1
• PHASE I : Doit être disposé à fournir des échantillons de biopsie de tissu tumoral (peuvent être frais ou intégrés à la paraffine d'archives) au départ
• PHASE I : Afin d'effectuer une analyse rétrospective des biomarqueurs avec le test UW-OncoPlex de séquençage de gènes de nouvelle génération ; des biopsies tumorales fraîches d'une lésion tumorale métastatique ou primaire seront effectuées si elles sont considérées comme sûres et réalisables par le médecin traitant et le radiologue ; Les patients qui ont déjà des résultats de test OncoPlex ou d'un autre test de séquençage génique équivalent (par exemple Foundation One, Perthera, Caris, etc.) disponibles à partir d'une biopsie tumorale antérieure sont éligibles pour participer, sans avoir besoin d'une biopsie tumorale répétée, mais les résultats du test doivent être fournis à l'investigateur principal de l'étude
• PHASE I : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace (méthode barrière de contrôle des naissances ou abstinence) à partir du moment du consentement jusqu'à au moins 180 jours après l'arrêt du protocole thérapeutique ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 3 jours précédant l'inscription au protocole thérapeutique ; les patientes sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer si elles sont chirurgicalement stériles (elles ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou si elles sont naturellement ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs ; les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes ; dans de rares cas de tumeur à sécrétion endocrinienne, les taux de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) peuvent être supérieurs aux limites normales (faussement positifs) mais sans grossesse chez la patiente ; dans ces cas, il doit y avoir un nouveau test d'hCG sérique (avec un résultat non croissant) pour exclure une grossesse ; après confirmation des résultats et discussion avec le promoteur-investigateur, ces patients peuvent entrer dans l'étude
• PHASE I : Les sujets masculins sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception efficace (méthode barrière de contrôle des naissances ou abstinence) à partir du moment du consentement jusqu'à au moins 180 jours après l'arrêt du protocole thérapeutique
• PHASE I : Numération absolue des neutrophiles > = 1 500/uL
• PHASE I : Numération plaquettaire >= 100 000/uL
• PHASE I : Hémoglobine >= 9 g/dL
• PHASE I : Bilirubine totale = < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• PHASE I : Transaminases (aspartate aminotransférase [AST] et/ou alanine aminotransférase [ALT]) = < 2,5 x LSN
• PHASE I : Temps de prothrombine (PT) (ou rapport international normalisé [INR]) et temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,5 x LSN
• PHASE I : Clairance de la créatinine calculée (CrCl) >= 60 mL/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault

PHASE IB :

• PHASE IB : cancer du pancréas ou des voies biliaires réfractaire localement avancé, non résécable ou métastatique, confirmé histologiquement
• PHASE IB : Espérance de vie >= 12 semaines
• PHASE IB : < 2 lignes de traitement systémique antérieur pour la maladie métastatique (si les patients ont une maladie métastatique)
• PHASE IB : < 2 lignes de traitement systémique antérieur pour les patients atteints d'une maladie localement avancée progressive
• PHASE IB : aucun traitement antérieur par erlotinib n'est autorisé pour les patients atteints d'un cancer du pancréas
• PHASE IB : ECOG PS 0-1
• PHASE IB : Consentement éclairé signé
• PHASE IB : Maladie mesurable selon RECIST v1.1
• PHASE IB : Doit être disposé à fournir des échantillons de biopsie de tissu tumoral (peuvent être frais ou intégrés à la paraffine d'archives) au départ
• PHASE IB : des biopsies tumorales fraîches provenant de lésions tumorales métastatiques ou primaires ne seront effectuées que si elles sont considérées comme sûres et réalisables par le médecin traitant et le radiologue ; les patients qui ont déjà OncoPlex ou un autre test de séquençage génique équivalent (par exemple Foundation One, Perthera, Caris, etc.) les résultats des tests disponibles à partir d'une biopsie tumorale antérieure sont éligibles pour participer, sans qu'il soit nécessaire de répéter la biopsie tumorale, mais les résultats du test doivent être disponibles à l'investigateur principal de l'étude
• PHASE IB : les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace (méthode barrière de contrôle des naissances ou abstinence) à partir du moment du consentement jusqu'à au moins 180 jours après l'arrêt du protocole thérapeutique ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 3 jours précédant l'inscription au protocole thérapeutique ; les patientes sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer si elles sont chirurgicalement stériles (elles ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou si elles sont naturellement ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs ; les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes ; dans de rares cas de tumeur à sécrétion endocrinienne, les taux d'hCG peuvent être supérieurs aux limites normales (faussement positifs) mais sans grossesse chez la patiente ; dans ces cas, il doit y avoir un nouveau test d'hCG sérique (avec un résultat non croissant) pour exclure une grossesse ; après confirmation des résultats et discussion avec le promoteur-investigateur, ces patients peuvent entrer dans l'étude
• PHASE IB : les sujets masculins sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception efficace (méthode barrière de contrôle des naissances ou abstinence) à partir du moment du consentement jusqu'à au moins 180 jours après l'arrêt du protocole thérapeutique
• PHASE IB : les patients de la cohorte d'expansion doivent avoir un site mesurable de la maladie selon RECIST (v 1.1) qui n'a pas été précédemment irradié, ou des preuves d'au moins 20 % de progression dans une lésion précédemment irradiée, et évalués par imagerie dans les 28 jours avant l'inscription à la thérapie protocolaire
• PHASE IB : Numération absolue des neutrophiles > = 1500/uL
• PHASE IB : Numération plaquettaire >= 100 000/uL
• PHASE IB : Hémoglobine >= 9 g/dL
• PHASE IB : Bilirubine totale = < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• PHASE IB : Transaminases (AST et/ou ALT) =< 2,5 x LSN
• PHASE IB : PT (ou INR) et PTT =< 1,5 x LSN
• PHASE IB : Clairance de la créatinine calculée (CrCl) >= 60 mL/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par afatinib
• Métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques nécessitant une corticothérapie (pas d'utilisation de corticoïdes à cette fin dans les 4 semaines précédentes)
• Diagnostic avec l'un des éléments suivants dans les 12 mois précédant l'inscription : angine de poitrine grave/instable, infarctus du myocarde, arythmie cardiaque non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
• Thrombose veineuse active avec contre-indication à l'anticoagulation
• Patients prenant de la warfarine ; si une anticoagulation est nécessaire, le patient doit recevoir une dose stable d'un anticoagulant approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) autre que la warfarine (par ex. énoxaparine, daltéparine, fondaparinux, apixaban, rivaroxaban) pendant au moins 30 jours
• Tout antécédent ou affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à se conformer à l'étude ou interférerait avec l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du médicament à l'essai
• Maladie du tractus gastro-intestinal ou toute autre raison entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou un besoin d'alimentation intraveineuse (IV), des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, un ulcère peptique actif ou une diarrhée chronique
• Antécédents de greffe de moelle osseuse et de sauvetage de cellules souches
• Réception de toute chimiothérapie, thérapie biologique ou agents expérimentaux dans les 3 semaines précédant l'inscription à l'étude
• La radiothérapie dans les 4 semaines précédant le traitement, à l'exception de la radiothérapie palliative sur des organes cibles autres que la tumeur primaire, peut être autorisée jusqu'à 2 semaines avant l'enregistrement
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou prévue pour une intervention chirurgicale au cours de la durée prévue de l'étude
• Pneumopathie interstitielle préexistante connue
• Tout antécédent ou présence de troubles gastro-intestinaux mal contrôlés pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude (par ex. maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, diarrhée chronique, malabsorption)
• Infection active connue à l'hépatite B (définie comme la présence d'antigène de surface [sAg] de l'hépatite B [HepB] et/ou d'acide désoxyribonucléique [ADN] de l'hépatite B), infection active connue à l'hépatite C (définie comme la présence de l'acide ribonucléique de l'hépatite C [Hep C] [ARN]) et/ou porteur connu du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)