Afatinib Dimaleate og Capecitabine i behandling av pasienter med avanserte refraktære solide svulster, bukspyttkjertelkreft eller gallekreft

Inklusjonskriterier:

FASE I:

• FASE I: Histologisk bekreftet solid tumor malignitet
• FASE I: Forventet levealder >= 12 uker
• FASE I: Ingen begrensning på antall tidligere systemiske terapier for metastatisk sykdom
• FASE I: Tidligere behandling med erlotinib, gefitinib eller EGFR-blokkerende monoklonale antistoffer (cetuximab og panitumumab) er tillatt
• FASE I: Signert informert samtykke
• FASE I: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-2
• FASE I: Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1
• FASE I: Må være villig til å gi tumorvevsbiopsiprøver (kan være ferske eller arkivparafininnstøpt) ved baseline
• FASE I: For å utføre en retrospektiv biomarkøranalyse med neste generasjons gensekvensering UW-OncoPlex-analyse; ferske tumorbiopsier fra metastatisk eller primær tumorlesjon vil bli utført hvis behandlende lege og radiolog vurderer det som trygt og mulig; Pasienter som allerede har OncoPlex eller annen tilsvarende gensekvenseringsanalyse (f.eks. Foundation One, Perthera, Caris osv.) testresultater tilgjengelig fra tidligere tumorbiopsi er kvalifisert til å delta, uten behov for en gjentatt tumorbiopsi, men testresultatene må fremlegges til studiens hovedetterforsker
• FASE I: Kvinner i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode (barrieremetode for prevensjon eller abstinens) fra tidspunktet for samtykke til minst 180 dager etter seponering av protokollbehandling; kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 3 dager før registrering for protokollbehandling; pasienter anses som ikke i fertil alder hvis de er kirurgisk sterile (de har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder; kvinner må ikke være gravide eller ammende; i sjeldne tilfeller av en endokrin-utskillende svulst, kan nivåene av humant koriongonadotropin (hCG) være over normale grenser (falskt positive), men uten graviditet hos pasienten; i disse tilfellene bør det være en gjentatt serum-hCG-test (med et ikke-stigende resultat) for å utelukke graviditet; etter bekreftelse av resultater og diskusjon med sponsor-etterforskeren, kan disse pasientene delta i studien
• FASE I: Seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner må bruke en effektiv prevensjonsmetode (barrieremetode for prevensjon eller abstinens) fra tidspunktet for samtykke til minst 180 dager etter seponering av protokollbehandling
• FASE I: Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• FASE I: Blodplateantall >= 100 000/uL
• FASE I: Hemoglobin >= 9 gm/dL
• FASE I: Total bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• FASE I: Transaminaser (aspartataminotransferase [AST] og/eller alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x ULN
• FASE I: Protrombintid (PT) (eller internasjonalt normalisert forhold [INR]) og delvis tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
• FASE I: Beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen

FASE IB:

• FASE IB: Histologisk bekreftet refraktær lokalt avansert inoperabel eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen eller galleveiene
• FASE IB: Forventet levealder >= 12 uker
• FASE IB: =< 2 linjer med tidligere systemisk behandling for metastatisk sykdom (hvis pasienter har metastatisk sykdom)
• FASE IB: =< 2 linjer med tidligere systemisk terapi for pasienter med progressiv lokalt avansert sykdom
• FASE IB: Ingen tidligere behandling med erlotinib er tillatt for pasienter med kreft i bukspyttkjertelen
• FASE IB: ECOG PS 0-1
• FASE IB: Signert informert samtykke
• FASE IB: Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1
• FASE IB: Må være villig til å gi tumorvevsbiopsiprøver (kan være ferske eller arkivparafininnstøpt) ved baseline
• FASE IB: Ferske tumorbiopsier fra metastatiske eller primære tumorlesjoner vil bare bli utført hvis behandlende lege og radiolog vurderer det som trygt og mulig. Pasienter som allerede har OncoPlex eller annen tilsvarende gensekvenseringsanalyse (f.eks. Foundation One, Perthera, Caris osv.) testresultater tilgjengelig fra tidligere tumorbiopsi er kvalifisert til å delta, uten behov for en gjentatt tumorbiopsi, men testresultatene må være tilgjengelige til studiens hovedetterforsker
• FASE IB: Kvinner i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode (barrieremetode for prevensjon eller abstinens) fra tidspunktet for samtykke til minst 180 dager etter seponering av protokollbehandling; kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 3 dager før registrering for protokollbehandling; pasienter anses som ikke i fertil alder hvis de er kirurgisk sterile (de har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder; kvinner må ikke være gravide eller ammende; i sjeldne tilfeller av en endokrin-utskillende svulst, kan hCG-nivåer være over normale grenser (falskt positive), men uten graviditet hos pasienten; i disse tilfellene bør det være en gjentatt serum-hCG-test (med et ikke-stigende resultat) for å utelukke graviditet; etter bekreftelse av resultater og diskusjon med sponsor-etterforskeren, kan disse pasientene delta i studien
• FASE IB: Seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner må bruke en effektiv prevensjonsmetode (barrieremetode for prevensjon eller abstinens) fra tidspunktet for samtykke til minst 180 dager etter seponering av protokollbehandling
• FASE IB: Pasienter i ekspansjonskohorten må ha et målbart sykdomssted i henhold til RECIST (v 1.1) som ikke tidligere er bestrålet, eller bevis på minst 20 % progresjon i en tidligere bestrålet lesjon, og vurderes ved bildediagnostikk innen 28 dager før registrering for protokollbehandling
• FASE IB: Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• FASE IB: Antall blodplater >= 100 000/uL
• FASE IB: Hemoglobin >= 9 g/dL
• FASE IB: Total bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• FASE IB: Transaminaser (ASAT og/eller ALAT) =< 2,5 x ULN
• FASE IB: PT (eller INR) og PTT =< 1,5 x ULN
• FASE IB: Beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 60 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault formel

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med afatinib
• Ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser som krever kortikosteroidbehandling (ingen bruk av kortikosteroider til dette formålet i de foregående 4 ukene)
• Diagnose med noe av følgende i de 12 månedene før registrering: alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt, ukontrollert hjertearytmi, kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep
• Aktiv venøs trombose med kontraindikasjon for antikoagulasjon
• Pasienter som tar warfarin; hvis antikoagulasjon er nødvendig, må pasienten ha en stabil dose av en Food and Drug Administration (FDA) godkjent antikoagulant annet enn warfarin (f.eks. enoksaparin, dalteparin, fondaparinux, apixaban, rivaroxaban) i minst 30 dager
• Enhver historie med eller samtidig tilstand som, etter utforskerens mening, ville kompromittere pasientens evne til å følge studien eller forstyrre evalueringen av testmedikamentets effekt og sikkerhet
• Mage-tarmkanalsykdom eller andre årsaker som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner eller behov for intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, aktiv magesårsykdom eller kronisk diaré
• Historie om benmargstransplantasjon og stamcelleredning
• Mottak av kjemoterapi, biologisk terapi eller undersøkelsesmidler innen 3 uker før studieregistrering
• Strålebehandling innen 4 uker før behandling unntatt palliativ stråling til andre målorganer enn primærtumor kan tillates opptil 2 uker før registrering
• Større operasjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling eller planlagt kirurgi i løpet av det anslåtte studieforløpet
• Kjent pre-eksisterende interstitiell lungesykdom
• Enhver historie eller tilstedeværelse av dårlig kontrollerte gastrointestinale lidelser som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet (f. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, kronisk diaré, malabsorpsjon)
• Kjent aktiv hepatitt B-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B [HepB] overflateantigen [sAg] og/eller Hep B deoksyribonukleinsyre [DNA]), kjent aktiv hepatitt C-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt C [Hep C] ribonukleinsyre [RNA]) og/eller kjent bærer av humant immunsviktvirus (HIV).