PIK3CA変異および/またはPIK3CA増幅を有する進行性胃腺癌患者における二次化学療法としてのAZD5363とパクリタキセルの併用研究

包含基準:

1. 研究特有の手順の前に十分なインフォームドコンセントを提供すること。
2. 患者は20歳以上である必要があります。

3. 一次治療中または治療後に進行した進行性胃腺癌（GEJを含む）。

   • 第一選択レジメンには、ダブレット 5-フルオロピリミジンおよびプラチナベースのレジメンが含まれている必要があります。
   • ダブレット 5-フルオロピリミジンおよびプラチナベースのレジメンを含む補助/術前化学療法の完了後 6 か月以内の再発は、第一選択療法とみなされる可能性があります。
4. 1次治療を開始する6か月以上前に完了した場合、以前の補助/術前化学療法は許可されます。
5. 腫瘍サンプルの提供（切除または生検から）
6. PIK3CA変異および/またはPIK3CA増幅を有する患者
7. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス 0-1。
8. 患者は、提案された初回投与日から 3 か月以上の余命がなければなりません。

9. 患者は、以下に定義されているように、治験治療の投与前 28 日以内に測定された許容可能な骨髄、肝臓および腎機能を持っていなければなりません。

   • ヘモグロビン ≥9.0 g/dL (輸血可能)
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 白血球 (WBC) > 3 x 109/L
   • 血小板数 ≥100 x 109/L (輸血可能)
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 制度上の正常上限値 ただし、肝転移がない場合は ≤ 5x ULN でなければならない
   • 血清クレアチニン ≤1.5 x 施設内 ULN
10. ベースラインおよびフォローアップ訪問時の画像検査または身体検査によって正確に評価できる、少なくとも 1 つの測定可能な病変。

11. 研究治療後28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された。

    妊娠の可能性のある患者は、適切な避妊手段（信頼性の高い方法の 2 つの形式）を使用する必要があり、授乳中ではなく、投与開始前に妊娠検査が陰性でなければなりません。

12. 患者は、治療および計画された訪問および検査を受けることを含む、研究期間中、プロトコールに喜んで従うことができます。

除外基準:

1. -進行状況における胃がんの治療のため、以前に1つ以上の化学療法レジメンを行っている（6か月を超える休薬期間を伴う補助/術前化学療法を除く）。

   • 研究者の裁量により、患者が特定のバイオマーカーを有し、治療方針を除くすべての適格基準を満たしている場合、患者は許可されます。 ただし、この個別のケースでは 3 行目のみが許可されます。 その他の場合はPIが確認すること。
2. PIK3CAおよび/またはAKT阻害剤、または混合PI3K / mTOR活性を有する薬剤による以前の治療。
3. パクリタキセルによる以前の治療
4. 二次原発がん患者、ただし以下を除く：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒治療された子宮頸部上皮内がん、または治癒治療を受けて5年以内に疾患の証拠がないその他の固形腫瘍。
5. HER2陽性患者（免疫組織化学によるHER2 3+またはHER2 SISH +によって定義される）
6. 経口投与薬を飲み込むことができない患者。
7. AZD5363の初回投与から30日または5半減期のいずれか長い方以内に投与された治験薬または製品。
8. -治験治療前の最後の投与から3週間以内（または使用される薬剤の定義された特性に応じてより長い期間）に、全身化学療法、放射線療法（緩和的理由を除く）を受けている患者。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、骨転移に対して安定した用量のビスホスホネートまたはデノスマブの投与を研究前および研究中に受けることができる。
9. -初回投与前4週間以内に大きな手術を受けたことがある。
10. 脱毛症を除いて、以前のがん治療によって引き起こされた進行中の毒性（副作用の共通毒性基準グレード 1 を超える）。
11. -登録前4週間以内の腸閉塞または副作用の共通毒性基準グレード3またはグレード4の上部消化管出血。
12. 24時間以内の2つ以上の時点で測定可能なQTcBが480ミリ秒を超える安静時心電図、またはQT延長症候群の家族歴。
13. 以下のような心臓の問題を有する患者： コントロールされていない高血圧（薬物療法にもかかわらず血圧≧150/95 mmHg）、心エコー検査で測定した左心室駆出率<55%、安静時の心電図で心室拍数が100 bpmを超える心房細動、症候性心不全（NYHA）グレードII～IV）、以前または現在の心筋症、重度の心臓弁膜症、制御不能な狭心症（薬物療法にもかかわらずカナダ心臓血管学会グレードII～IV）、治療開始前6か月以内の急性冠症候群。
14. 活動性または未治療の脳転移または脊髄圧迫 治療済みの脳転移または脊髄圧迫のある患者は、最小限の神経症状、安定した疾患の証拠（少なくとも1か月）またはフォローアップスキャンでの反応があり、コルチコステロイドを必要としない場合に適格です。 1週間以上の治療。
15. タンパク尿のある患者 (ディップスティック分析で 3+)
16. 授乳中または出産中の女性患者
17. B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることが知られている患者を含む、重度または制御不能な全身性疾患、活動性感染症、活動性出血素因または腎移植の証拠
18. ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、インジナビル、サキナビル、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、ネルフィナビルなどの既知の強力なCYP3A4阻害剤の併用。