Tutkimus AZD5363:sta yhdistelmänä paklitakselin kanssa pitkälle edenneillä mahalaukun adenokarsinoomapotilailla, joilla on PIK3CA-mutaatio ja/tai PIK3CA-amplifikaatio toisen linjan kemoterapiana

Sisällyttämiskriteerit:

1. Täysin tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Potilaiden tulee olla vähintään 20-vuotiaita.

3. Pitkälle edennyt mahalaukun adenokarsinooma (mukaan lukien GEJ), joka on edennyt ensilinjan hoidon aikana tai sen jälkeen.

   • Ensimmäisen rivin hoito-ohjelman on sisällettävä dupletti 5-fluoripyrimidiini ja platinapohjainen hoito.
   • Relapsi 6 kuukauden sisällä dupletti-5-fluoripyrimidiiniä ja platinapohjaista hoitoa sisältävän adjuvantti/neoadjuvanttikemoterapian päättymisestä voidaan pitää ensilinjan hoitona.
4. Aiempi adjuvantti/neoadjuvantti kemoterapia on sallittu, jos se on suoritettu yli 6 kuukautta ennen ensimmäisen linjan hoidon aloittamista.
5. Kasvainnäytteen antaminen (joko resektiosta tai biopsiasta)
6. Potilaat, joilla on PIK3CA-mutaatio ja/tai PIK3CA-amplifikaatio
7. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän tulostilanne 0-1.
8. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 3 kuukautta ehdotetusta ensimmäisestä annoksesta.

9. Potilailla on oltava hyväksyttävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

   • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl (siirto sallittu)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Valkosolut (WBC) > 3 x 109/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l (siirto sallittu)
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN
10. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan arvioida tarkasti kuvantamisella tai fyysisellä tutkimuksella lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä.

11. Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän sisällä tutkimushoidosta, vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1.

    Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (kaksi erittäin luotettavaa menetelmää), jotka eivät saa imettää, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista.

12. Potilaat ovat halukkaita ja pystyvät noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset.

Poissulkemiskriteerit:

1. Useampi kuin yksi aikaisempi kemoterapia-ohjelma (paitsi adjuvantti/neoadjuvantti kemoterapia, jossa on yli 6 kuukauden pesujakso) mahasyövän hoitoon pitkälle edenneessä tilassa.

   • Tutkijan harkinnan mukaan potilaalla on tietty biomarkkeri ja potilas täyttää kaikki kelvolliset kriteerit hoitolinjaa lukuun ottamatta. Kuitenkin vain 3. rivi on sallittu tässä yksittäistapauksessa. Muussa tapauksessa PI:n tulee vahvistaa.
2. Mikä tahansa aikaisempi hoito PIK3CA- ja/tai AKT-estäjillä tai aineilla, joilla on sekoitettu PI3K/mTOR-aktiivisuutta.
3. Mikä tahansa aikaisempi paklitakselihoito
4. Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≤5 vuoteen.
5. HER2-positiiviset potilaat (määritelty HER2 3+:lla immunohistokemian tai HER2 SISH+:n perusteella)
6. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä.
7. Mikä tahansa tutkimuslääke tai tuote, joka on annettu 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ensimmäisestä AZD5363-annoksesta.
8. Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi lievittävistä syistä) 3 viikon kuluessa viimeisestä tutkimushoitoa edeltävästä annoksesta (tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista). Potilas voi saada vakaan annoksen bisfosfonaatteja tai denosumabia luumetastaaseihin ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa.
9. Edellinen suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
10. Lukuun ottamatta hiustenlähtöä, kaikki jatkuvat toksisuudet (>Common Toxicity Criteria for Adverse Effects, luokka 1), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta.
11. Suolen ahtauma tai haitallisten vaikutusten yleiset toksisuuskriteerit, asteen 3 tai asteen 4 ylemmän GI-verenvuoto 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
12. Lepo-EKG mitattavissa olevalla QTcB:llä > 480 ms kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
13. Potilaat, joilla on sydänongelmia seuraavasti: hallitsematon verenpaine (BP ≥150/95 mmHg lääkehoidosta huolimatta) Vasemman kammion ejektiofraktio <55 % mitattuna kaikukardiografialla, Eteisvärinä, jonka kammiotaajuus on >100 lyöntiä/min EKG:ssä levossa (NYHAHA:n symptomaattinen sydämen vajaatoiminta) aste II-IV), Aiempi tai nykyinen kardiomyopatia, vaikea läppäsairaus, hallitsematon angina pectoris (Canadian Cardiovascular Society aste II-IV lääkehoidosta huolimatta), akuutti sepelvaltimotauti 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista.
14. Aktiiviset tai hoitamattomat aivoetäpesäkkeet tai selkäytimen kompressio Potilaat, joilla on hoidettu aivoetastaasseja tai selkäytimen kompressio, ovat kelvollisia, jos heillä on vähäisiä neurologisia oireita, merkkejä vakaasta sairaudesta (vähintään 1 kuukauden ajan) tai vaste seurantatutkimuksessa eivätkä he tarvitse kortikosteroideja hoitoa ≥ 1 viikon ajan.
15. Potilaat, joilla on proteinuria (3+ mittatikkuanalyysissä)
16. Naispotilaat, jotka imettävät tai raskaana
17. Kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, aktiivisesta infektiosta, aktiivisesta verenvuotodiateesista tai munuaisensiirrosta, mukaan lukien potilaat, joilla tiedetään olevan hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV)
18. Tunnettujen voimakkaiden CYP3A4-estäjien, kuten ketokonatsolin, itrakonatsolin, ritonaviirin, indinaviirin, sakinaviirin, telitromysiinin, klaritromysiinin ja nelfinaviirin, samanaikainen käyttö.