Исследование AZD5363 в комбинации с паклитакселом у пациентов с распространенной аденокарциномой желудка, несущих мутацию PIK3CA и/или амплификацию PIK3CA, в качестве химиотерапии второй линии

Критерии включения:

1. Предоставление полностью информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Возраст пациентов должен быть ≥20 лет.

3. Распространенная аденокарцинома желудка (включая GEJ), которая прогрессировала во время или после терапии первой линии.

   • Схема 1-й линии должна содержать дублет 5-фторпиримидина и схему на основе платины.
   • Рецидив в течение 6 месяцев после завершения адъювантной/неоадъювантной химиотерапии, включающей дублет 5-фторпиримидина и схему на основе платины, можно рассматривать как терапию 1-й линии.
4. Предыдущая адъювантная/неоадъювантная химиотерапия разрешена, если она завершена более чем за 6 месяцев до начала терапии 1-й линии.
5. Предоставление образца опухоли (из резекции или биопсии)
6. Пациенты с мутацией PIK3CA и/или амплификации PIK3CA
7. Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1.
8. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 3 месяцев с предполагаемой даты первой дозы.

9. У пациентов должны быть приемлемые показатели функции костного мозга, печени и почек, измеренные в течение 28 дней до назначения исследуемого лечения, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл (разрешено переливание)
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
   • Лейкоциты (WBC) > 3 x 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л (разрешено переливание)
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
   • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печень, в этом случае он должен быть ≤ 5x ULN
   • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН учреждения
10. По крайней мере, одно поддающееся измерению поражение, которое можно точно оценить с помощью визуализации или физического осмотра на исходном уровне и при последующем посещении.

11. Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после начала лечения, подтвержденный до начала лечения в 1-й день.

    Пациентки детородного возраста должны использовать адекватные меры контрацепции (две формы высоконадежных методов), не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный результат теста на беременность до начала приема препарата.

12. Пациенты желают и могут соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования.

Критерий исключения:

1. Более одного предшествующего режима химиотерапии (за исключением адъювантной/неоадъювантной химиотерапии с периодом вымывания более 6 месяцев) для лечения рака желудка на поздних стадиях.

   • По усмотрению исследователя, если у пациента есть определенный биомаркер и он соответствует всем приемлемым критериям, за исключением линии терапии, пациент будет допущен к участию. Однако в этих единичных случаях разрешена только 3-я строка. В случае другого, PI должен подтвердить.
2. Любое предыдущее лечение ингибиторами PIK3CA и/или AKT или агентами со смешанной активностью PI3K/mTOR.
3. Любое предшествующее лечение паклитакселом
4. Пациенты со вторым первичным раком, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака шейки матки in situ или других солидных опухолей, пролеченных радикально без признаков заболевания в течение ≤5 лет.
5. HER2-положительные пациенты (определяется как HER2 3+ с помощью иммуногистохимии или HER2 SISH +)
6. Пациенты, неспособные проглотить лекарство, введенное перорально.
7. Любой исследуемый препарат или продукт, вводимый в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, после первой дозы AZD5363.
8. Пациенты, получающие любую системную химиотерапию, лучевую терапию (кроме паллиативных целей), в течение 3 недель с момента последней дозы перед началом исследуемого лечения (или более длительный период в зависимости от определенных характеристик используемых препаратов). Пациент может получать стабильную дозу бисфосфонатов или деносумаба при метастазах в кости до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до лечения.
9. Предыдущая серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы.
10. За исключением алопеции, любой продолжающейся токсичности (> Общие критерии токсичности для побочных эффектов, степень 1), вызванной предшествующей противораковой терапией.
11. Кишечная непроходимость или общие критерии токсичности для побочных эффектов Кровотечение из верхних отделов ЖКТ 3 или 4 степени в течение 4 недель до включения в исследование.
12. ЭКГ в покое с измеримым интервалом QTcB > 480 мс в 2 или более временных точках в течение 24 часов или семейным анамнезом синдрома удлиненного интервала QT.
13. Пациенты со следующими проблемами со стороны сердца: неконтролируемая артериальная гипертензия (АД ≥150/95 мм рт.ст., несмотря на медикаментозную терапию) фракция выброса левого желудочка <55%, измеренная с помощью эхокардиографии, фибрилляция предсердий с частотой желудочковых сокращений >100 ударов в минуту на ЭКГ в покое, симптоматическая сердечная недостаточность (NYHA). степень II-IV), перенесенная или текущая кардиомиопатия, тяжелые клапанные пороки сердца, неконтролируемая стенокардия (степень II-IV Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний, несмотря на медикаментозную терапию), острый коронарный синдром в течение 6 месяцев до начала лечения.
14. Активные или нелеченные метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга. Пациенты с метастазами в головной мозг или компрессией спинного мозга, пролеченные, имеют право на участие, если у них минимальные неврологические симптомы, признаки стабильного заболевания (в течение как минимум 1 месяца) или ответ при последующем сканировании и не требуется кортикостероидов. терапии в течение ≥ 1 недели.
15. Пациенты с протеинурией (3+ по тест-полоскам)
16. Женщины-пациенты, кормящие грудью или вынашивающие ребенка
17. Любые признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, активной инфекции, активного геморрагического диатеза или трансплантации почки, включая любого пациента с известным гепатитом В, гепатитом С или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
18. Одновременное применение с известными мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, саквинавир, телитромицин, кларитромицин и нелфинавир.